Sikkerhedsundersøgelse til vurdering af AFM11 hos patienter med recidiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Patienter med CD19+, recidiverende eller refraktær histologisk (WHO-klassifikation) bekræftede follikulært lymfom, marginalzonelymfom, lymfoplasmocytisk lymfom, mantelcellelymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom eller transformerede B-celle lymfomer.
• Patienter med enten indolent eller aggressiv NHL.
• Patienter, der fik tilbagefald eller var refraktære over for den godkendte standardbehandling, som skal have omfattet 1 behandlingslinje med rituximab plus kemoterapi, og som ikke er kandidater til knoglemarvstransplantation (herunder både perifert blod og hæmatopoietiske stamcelletransplantationer med en helbredende hensigt.
• Målbar sygdom (mindst 1 læsion ≥ 1,5 cm) dokumenteret ved CT-scanning.
• Sygdomsprogression, der kræver behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Evne til at forstå patientoplysninger og informeret samtykkeformular.
• Underskrevet og skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Det samlede antal B-celler (sunde og ondartede kombineret) i det perifere blod overstiger den øvre fysiologiske grænse (i henhold til institutionel vejledning) for det samlede B-celletal hos raske individer.
• Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 12 uger før start af AFM11-behandling.

• Unormale hæmatologiske laboratorieværdier som defineret nedenfor:

  1. Perifert lymfocyttal > 20 × 10^9/L
  2. Blodpladeantal ≤ 75.000/µL
  3. Hæmoglobinniveau ≤ 9 g/dL.

• Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS).

  1. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom og/eller psykose.
  2. Evidens for tilstedeværelse af ondartet sygdom, inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral MR.
  3. Infiltration af cerebrospinalvæsken af ​​maligne B-celler, bekræftet ved lumbalpunktur.
• Cancerkemoterapi inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange de respektive halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Strålebehandling inden for 4 uger før start af AFM11-behandling.
• Terapi med antistof eller antistofkonstruktioner inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange de respektive halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Forudgående behandling med alemtuzumab (Campath®) inden for 12 uger før start af AFM11-behandling.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange den respektive halveringstid, alt efter hvad der er længst.
• Kontraindikation for enhver af de samtidige lægemidler.
• Unormal nyre- eller leverfunktion som følger: aspartataminotransferase (AST eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minut.
• Anamnese med anden malignitet end B-cellelymfom inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling.
• Ukontrollerede infektioner; kendt bakteriemi.
• Enhver samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
• Regelmæssig dosis kortikosteroider i løbet af de 4 uger før start af AFM11-behandling eller forventet behov for kontinuerlige kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før start af AFM11-behandling.
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 12 uger derefter. Mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre, at der under undersøgelsen og mindst 12 uger derefter ikke finder faderskab sted. Effektive præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed 8(IUD), kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en ethinylestradioldosis på mindst 30 µg, plus brug af mandlige kondomer (helst med sæddræbende midler), kvindelige kondomer, kvindelig mellemgulv eller cervikal hætte.
• Tidligere behandling med blinatumomab eller enhver anden CD19-målrettet T-celle-engager, inklusive CD19 CAR-T-celler.
• Klinisk relevant koronararteriesygdom (New York Heart Association [NYHA] funktionel angina klassifikation III/IV), kongestiv hjertesvigt (NYHA III/IV) eller høj risiko for eller kendt ukontrolleret arytmi.