Étude d'innocuité pour évaluer l'AFM11 chez les patients atteints d'un LNH à cellules B CD19 positif en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de lymphome folliculaire, de lymphome de la zone marginale, de lymphome lymphoplasmocytaire, de lymphome à cellules du manteau, de lymphome diffus à grandes cellules B, de lymphome médiastinal à cellules B ou de lymphomes à cellules B transformés.
• Patients atteints d'un LNH indolent ou agressif.
• Patients en rechute ou réfractaires au traitement standard approuvé, qui doit avoir inclus 1 ligne de traitement avec rituximab plus chimiothérapie, et qui ne sont pas candidats à une greffe de moelle osseuse (y compris les greffes de sang périphérique et de cellules souches hématopoïétiques à visée curative).
• Maladie mesurable (au moins 1 lésion ≥ 1,5 cm) documentée par tomodensitométrie.
• Progression de la maladie nécessitant un traitement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Capacité à comprendre les informations du patient et le formulaire de consentement éclairé.
• Consentement éclairé signé et écrit

Critère d'exclusion:

• Le nombre total de lymphocytes B (sains et malins combinés) dans le sang périphérique dépasse la limite physiologique supérieure (selon les directives institutionnelles) du nombre total de lymphocytes B chez les individus en bonne santé.
• Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 12 semaines précédant le début du traitement par l'AFM11.

• Valeurs de laboratoire hématologiques anormales telles que définies ci-dessous :

  1. Nombre de lymphocytes périphériques > 20 × 10^9/L
  2. Numération plaquettaire ≤ 75 000/µL
  3. Taux d'hémoglobine ≤ 9 g/dL.

• Atteinte connue ou soupçonnée du système nerveux central (SNC).

  1. Antécédents ou pathologie actuelle du SNC telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, l'apoplexie, les lésions cérébrales graves, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique et/ou la psychose.
  2. Preuve de la présence d'une maladie maligne, de lésions inflammatoires et/ou d'une vascularite à l'IRM cérébrale.
  3. Infiltration du liquide céphalo-rachidien par des lymphocytes B malins, confirmée par ponction lombaire.
• Chimiothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 fois les demi-vies respectives, selon la plus longue.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11.
• Thérapie avec des anticorps ou des constructions d'anticorps dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 fois les demi-vies respectives, selon la plus longue des deux.
• Traitement antérieur par alemtuzumab (Campath®) dans les 12 semaines précédant le début du traitement par AFM11.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 fois la demi-vie respective, selon la plus longue.
• Contre-indication pour l'un des médicaments concomitants.
• Fonction rénale ou hépatique anormale comme suit : aspartate aminotransférase (AST ou glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et/ou alanine aminotransférase (ALT ou glutamique pyruvique transaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≥ 2 × LSN ; clairance de la créatinine < 50 ml/minute.
• Antécédents de tumeur maligne autre que le lymphome à cellules B dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
• Infections non contrôlées ; bactériémie connue.
• Toute maladie ou condition médicale concomitante qui est réputée interférer avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur.
• Dose régulière de corticostéroïdes pendant les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11 ou besoin anticipé de corticostéroïdes continus dépassant la prednisone 20 mg/jour ou équivalent, ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme efficace de contraception pendant leur participation à l'étude et au moins 12 semaines par la suite. Patients de sexe masculin ne voulant pas s'assurer que pendant l'étude et au moins 12 semaines après, aucune paternité n'a lieu. Les méthodes de contraception efficaces comprennent le dispositif intra-utérin 8 (DIU), la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) (orale, anneau vaginal ou patch transdermique) avec une dose d'éthinylestradiol d'au moins 30 µg, plus l'utilisation de préservatifs masculins (de préférence avec spermicides), préservatifs féminins, diaphragme féminin ou cape cervicale.
• Traitement antérieur par le blinatumomab ou tout autre engageur de lymphocytes T ciblant CD19, y compris les cellules CAR-T CD19.
• Maladie coronarienne cliniquement pertinente (classification III/IV de l'angor fonctionnel de la New York Heart Association [NYHA]), insuffisance cardiaque congestive (NYHA III/IV) ou risque élevé ou connu d'arythmie incontrôlée.