安定冠動脈疾患に対するステント留置後の微小循環に対するトリメタジジンの影響 (PATMOS)

この研究は、単一の三次心血管センターで実施される前向きの単一盲検無作為化研究です。 この研究の選択基準は、安定狭心症または陽性ストレステストの存在、IV未満のカナダ心臓血管学会（CCS）クラス、および直径が1より大きい直径狭窄を伴う単一のde novoのネイティブ冠動脈病変の経皮的介入の適応症です。 70%。 除外基準は、左心室収縮機能 (LVEF) が 30% 未満、急性冠症候群、治療された冠動脈によって供給される領域における以前の心筋梗塞の病歴、治療された血管によって供給される別の冠動脈への側副循環の存在、慢性完全閉塞、重大な分岐病変、以前の外科的血行再建術、重大な腎機能障害 (GFR 60ml/分未満)、PCI 後に使用されるトリメタジジン、アスピリンおよび抗血小板薬の成分に対するアレルギー、造影剤、アデノシン使用の禁忌。 パーキンソン病、パーキンソン症状、震え、むずむず脚症候群、およびその他の関連する運動障害などの障害のある患者も、研究から除外されます。

トリメタジジンナイーブの患者は、予定された PCI の 48 時間前にトリメタジジンと以前の投薬 (TMZ グループ) または以前の投薬 (コントロールグループ) を受けるように無作為に割り当てられます。 TMZナイーブでTMZグループにランダム化された患者には、0日目に70mgのTMZの負荷が与えられます。PCIオペレーターは、患者がTMZを受け取ったかどうかを知りません。 すべての患者は、手順の7日前にアスピリン100mg /日、クロピドグレル75mg /日でPCIの前に前処理されます。 患者は、研究に入る前にインフォームドコンセントフォームに署名するよう求められ、研究プロトコルは臨床病院センターゼムンの倫理委員会によって承認されました。

患者は２日目にＰＣＩ介入を受ける。ＰＣＩ前に、患者はヘパリン８０～１００ＩＵ／ｋｇを投与される ｉｖ． PCI 手順は、IMR 測定に対する直接的なステント留置の影響を避けるために、治療された病変の血管形成術バルーン事前拡張を使用して実行する必要があります。 ステント留置術は、術者の好みに応じて行われます。 フラクショナル フロー リザーブ (FFR)、冠動脈フロー リザーブ (CFR)、および IMR は、PCI の前後に、冠動脈圧 / サーミスタ チップ付きワイヤ (Radi Pressure Wire Certus、セント ジュード メディカル、ウプサラ、スウェーデン) を使用して測定されます。 手順中にアデノシンの静脈内注入（140mcg/kg/分）を使用して、最大の充血を達成します。 圧力ワイヤは、6Fガイディングカテーテルを通して前進し、PCI処置後に狭窄またはステントの遠位端から10 mm遠位のポイントに圧力センサーを配置します。 PCI手順を開始する前のベースラインおよび最大充血時に、ガイディングカテーテルを介して室温で3mlの生理食塩水を3回注射します。 通過時間は、生理食塩水の半分が注入された瞬間 (T0 として定義され、ワイヤーのシャフトからの温度曲線で決定される) と、半分の生理食塩水が注入された瞬間との間の経過時間として測定されます。生理食塩水がセンサーを通過しました。 平均大動脈圧 (ガイディング カテーテル、Pa) と平均遠位冠動脈圧 (遠位圧力センサー、Pd) の同時記録も、ベースライン時および最大充血時に取得されます。 FFRは、最大充血時の平均遠位冠圧（Pd）を平均大動脈圧（Pa）で割ることによって計算されます。 CFR は、基礎状態 (Tbas) と充血誘発後 (Thyp) の平均通過時間の比として計算されます。 IMR は、次の式を使用して計算されます: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)]、ここで、Pw は冠動脈楔入圧です。 Ｐｗは、ＰＣＩ中の血管形成バルーンによる血管の完全なバルーン閉塞中の（遠位圧力および温度センサーからの）遠位冠動脈圧Ｐｄとして測定される。

冠動脈造影図は、専用ソフトウェア Axiom Sensis (Siemens、Erlangen、Germany) を使用したコンピューター支援の自動エッジ検出アルゴリズムを使用して、研究または PCI 手順に関与していない独立したオペレーターによってオフラインで分析されます。 PCI前後の病変のQCA、TIMI冠血流量、TIMI心筋ブラッシュ、およびTIMIフレーム数が評価されます。

2D 歪み分析による総合的な心エコー検査は、PCI 処置の前後 30 分以内に行われます。

手順の後、平穏な PCI を持っていた患者は 24 時間病院に滞在します。 トロポニン I、クレアチン キナーゼ (CK)、および CK-MB の血液サンプルは、手順の 6、12、および 24 時間後に採取され、C 反応性タンパク質 (CRP) は 24 時間後に採取されます。 介入の合併症は、患者の研究ファイルに記録されます。 周術期の心筋壊死は、冠動脈インターベンションに関する臨床試験の心筋梗塞の定義によると、参照範囲の 99 パーセンタイル上限の 3 倍のトロポニン I レベルの上昇として定義されます。

退院後、患者は病院のプロトコルに従って追跡されます。 患者は、ベースラインPCI手順の30日後と6か月後に来院します。 ベースライン手順の 12 か月後に、患者のバイタル ステータスを電話インタビューで評価します。

統計分析

連続データは、平均 ± SD として要約されます。 カテゴリ データは、カウントとパーセンテージとして要約されます。 対応のない t 検定は、分布が正規の場合は連続変数の比較に使用され、分布が正規でない場合はマン ホイットニーの U 検定が使用されます。 カテゴリー変数には、カイ 2 乗検定とフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 多変量ロジスティック回帰分析を実行して、PCI後のIMR障害の独立した予測因子を決定します。 IMR障害の潜在的な要因を特定するために、最初に単変量解析が行われます。 尤度比検定が使用され、p 値 < 0.2 の変数が多変量モデルに含まれます。 p の p 値

以前の研究に基づいて、研究グループ間で得られる IMR 値の期待差 9 (検出力 80%) に必要な研究サンプル サイズは、約 40 人の患者であると推定されました。