Effekten av trimetazidin på mikrosirkulasjon etter stenting for stabil koronararteriesykdom (PATMOS)

Studien er prospektiv, enkeltblindet randomisert studie som vil bli utført i et enkelt tertiært kardiovaskulært senter. Inklusjonskriteriene for studien er tilstedeværelsen av stabil angina eller positiv stresstest, Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse mindre enn IV og en indikasjon for perkutan intervensjon av en enkelt, de novo, opprinnelig koronararterielesjon med diameter stenose større enn 70 %. Eksklusjonskriterier er venstre ventrikkels systolisk funksjon (LVEF) mindre enn 30 %, akutt koronarsyndrom, en historie med tidligere hjerteinfarkt i territoriet levert av den behandlede koronararterien, eksistensen av den kollaterale sirkulasjonen til en annen koronararterie levert av det behandlede karet, kronisk total okklusjon, betydelig bifurkasjonslesjon, tidligere kirurgisk revaskularisering, betydelig nedsatt nyrefunksjon (GFR mindre enn 60ml/min), allergi mot alle bestanddeler av trimetazidin, aspirin og blodplatehemmende medisiner brukt etter PCI, kontrastmidler, kontraindikasjon mot adenosinbruk. Pasienter med lidelser som Parkinsons sykdom, parkinsonsymptomer, skjelvinger, restless leg syndrome og andre relaterte bevegelsesforstyrrelser vil også bli ekskludert fra studien.

Pasienter som er trimetazidinnaive, vil bli tilfeldig tildelt enten trimetazidin pluss tidligere medisiner (TMZ-gruppen) 48 timer før planlagt PCI eller bare tidligere medisinering (kontrollgruppe). Pasienter som er TMZ-naive og randomisert til TMZ-gruppen vil bli gitt 70 mg TMZ på dag 0. PCI-operatøren vil ikke være klar over om pasienten mottar TMZ. Alle pasienter vil bli forbehandlet før PCI med aspirin 100 mg/dag, Clopidogrel 75 mg/dag syv dager før prosedyren. Pasienten vil bli bedt om å signere informert samtykkeskjema før han går inn i studien, og studieprotokollen ble godkjent av etikkkomiteen ved Clinical Hospital Center Zemun.

Pasienter vil gjennomgå PCI-intervensjon på dag 2. Før PCI-pasienter vil få heparin 80 - 100 IE/kg iv. PCI-prosedyre må utføres med angioplastikkballongpredilasjon av den behandlede lesjonen for å unngå påvirkning av direkte stenting på IMR-måling. Stentingen vil bli utført i henhold til operatørens preferanser. Fraksjonell strømningsreserve (FFR), koronar strømningsreserve (CFR) og IMR vil bli målt før og etter PCI ved hjelp av koronar trykk - / termistor - tippet wire (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Sverige). Maksimal hyperemi vil oppnås ved å bruke iv infusjon av adenosin (140 mcg/kg/min) under prosedyren. Trykktråden føres frem gjennom 6F ledekateter for å plassere trykksensoren på et punkt 10 mm distalt til den distale enden av stenosen eller stenten etter PCI-prosedyre. Tre injeksjoner med 3 ml normal saltvann ved romtemperatur vil bli administrert via veiledende kateter ved baseline før start av PCI-prosedyre og ved maksimal hyperemi. Transittiden vil bli målt som tiden som går mellom øyeblikket da halvparten av saltvannet ble injisert (definert som T0, og bestemt på temperaturkurven fra ledningens aksel) og øyeblikket da halvparten av saltvannet ble injisert. saltvannet hadde passert sensoren. Samtidig registrering av gjennomsnittlig aortatrykk (veiledningskateter, Pa) og gjennomsnittlig distalt koronartrykk (distal trykksensor, Pd) vil også bli tatt ved baseline og under maksimal hyperemi. FFR vil bli beregnet ved å dele det gjennomsnittlige distale koronartrykket (Pd) med det gjennomsnittlige aortatrykket (Pa) under maksimal hyperemi. CFR vil bli beregnet som et forhold mellom gjennomsnittlig transittid ved basal tilstand (Tbas) og etter indusering av hyperemi (Thyp). IMR vil bli beregnet ved å bruke følgende ligning: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], hvor Pw er det koronare kiletrykket. Pw vil bli målt som det distale koronartrykket Pd (fra den distale trykk- og temperatursensoren) under fullstendig ballongokklusjon av karet med angioplastikkballongen under PCI.

Koronarangiogrammer vil bli analysert offline ved hjelp av en datamaskinassistert, automatisert kantdeteksjonsalgoritme ved bruk av dedikert programvare Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Tyskland) av en uavhengig operatør som ikke er involvert i studien eller PCI-prosedyren. QCA av lesjonen, TIMI koronar flow, TIMI myokard rødme og TIMI rammetall før og etter PCI vil bli vurdert.

Omfattende ekkokardiogram med 2D-belastningsanalyse vil bli utført før og umiddelbart etter PCI-prosedyre innen 30 minutter etter endt.

Etter prosedyren vil pasientene som hadde en begivenhetsløs PCI bli på sykehuset i 24 timer. Blodprøver for Troponin I, kreatinkinaze (CK) og CK-MB vil bli tatt 6, 12 og 24 timer etter prosedyren, og for C-reaktivt protein (CRP) etter 24 timer. Komplikasjoner av intervensjonene vil bli dokumentert i pasientens studiefil. Periprosedural myokardnekrose er definert som økning i troponin I-nivå tre ganger 99. persentil øvre grense for referanseområde, i henhold til definisjonen av hjerteinfarkt for kliniske studier på koronar intervensjoner.

Etter utskrivning fra sykehuset vil pasienter bli fulgt i henhold til sykehusets protokoll. Pasienter vil bli sett på et kontorbesøk 30 dager og 6 måneder etter baseline PCI-prosedyre. 12 måneder etter baseline-prosedyren vil pasientens vitale status bli vurdert ved telefonintervju.

Statistisk analyse

Kontinuerlige data vil bli oppsummert som middel ± SD. Kategoriske data vil bli oppsummert som tellinger og prosenter. Uparede t-tester vil bli brukt for å sammenligne de kontinuerlige variablene, hvis fordelingen er normal, og Mann Whitney U-testen hvis fordelingen ikke er normal. Chi-kvadrattest og Fishers eksakte test vil bli brukt for kategoriske variabler. Multivariat logistisk regresjonsanalyse vil bli utført for å bestemme uavhengige prediktorer for svekket IMR etter PCI. Univariat analyse vil bli utført først for å identifisere potensielle faktorer for svekket IMR. Likelihood-ratio-testen vil bli brukt, og variablene med en p-verdi < 0,2 vil bli inkludert i den multivariate modellen. En p-verdi av p

Basert på de tidligere studiene ble det estimert at størrelsen på studieutvalget nødvendig for å oppnå forventet forskjell i IMR-verdier på 9 mellom studiegruppene (styrke 80 %) er rundt 40 pasienter.