Trimetazidins indvirkning på mikrocirkulation efter stenting for stabil koronararteriesygdom (PATMOS)

Studiet er et prospektivt, enkelt blindet randomiseret studie, der vil blive udført i et enkelt tertiært kardiovaskulært center. Inklusionskriterierne for undersøgelsen er tilstedeværelsen af ​​stabil angina eller positiv stresstest, Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse mindre end IV og en indikation for perkutan intervention af en enkelt, de novo, naturligt forekommende koronararterielæsion med diameter stenose større end 70 %. Eksklusionskriterier er venstre ventrikulær systolisk funktion (LVEF) mindre end 30 %, akut koronarsyndrom, en anamnese med tidligere myokardieinfarkt i territoriet forsynet af den behandlede kranspulsåre, eksistensen af ​​den kollaterale cirkulation til en anden kranspulsåre forsynet af det behandlede kar, kronisk total okklusion, signifikant bifurkationslæsion, tidligere kirurgisk revaskularisering, signifikant nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 60ml/min), allergi over for alle bestanddele af trimetazidin, aspirin og trombocythæmmende medicin efter PCI, kontrastmidler, kontraindikation for brug af adenosin. Patienten med lidelser som Parkinsons sygdom, parkinsonsymptomer, rysten, restless leg syndrome og andre relaterede bevægelsesforstyrrelser vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Patienter, som er trimetazidinnaive, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten trimetazidin plus tidligere medicin (TMZ-gruppe) 48 timer før planlagt PCI eller blot tidligere medicin (kontrolgruppe). Patienter, der er TMZ-naive og randomiseret til TMZ-gruppen, vil få en belastning på 70 mg TMZ på dag 0. PCI-operatøren ville ikke være klar over, om patienten modtager TMZ. Alle patienter vil blive forbehandlet før PCI med aspirin 100 mg/dag, Clopidogrel 75 mg/dag syv dage før proceduren. Patienten vil blive bedt om at underskrive informeret samtykkeformular, før han går ind i undersøgelsen, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af etisk udvalg ved Clinical Hospital Center Zemun.

Patienterne vil gennemgå PCI-intervention på dag 2. Før PCI-patienter vil modtage heparin 80 - 100 IE/kg iv. PCI-proceduren skal udføres med angioplastikballonprædilation af den behandlede læsion for at undgå indflydelse af direkte stenting på IMR-måling. Stentningen vil blive udført i henhold til operatørens præference. Fractional flow reserve (FFR), coronary flow reserve (CFR) og IMR vil blive målt før og efter PCI ved hjælp af koronar tryk - / termistor - tippet wire (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Sverige). Maksimal hyperæmi vil blive opnået ved at bruge iv infusion af adenosin (140 mcg/kg/min) under proceduren. Tryktråden føres frem gennem 6F styrekateter for at placere tryksensoren ved et punkt 10 mm distalt til den distale ende af stenosen eller stenten efter PCI-proceduren. Tre injektioner af 3 ml normalt saltvand ved stuetemperatur vil blive administreret via styrekateter ved baseline før start af PCI-proceduren og ved maksimal hyperæmi. Transittiden vil blive målt som den tid, der går mellem det øjeblik, hvor halvdelen af ​​saltvandet var blevet injiceret (defineret som T0, og bestemt på temperaturkurven fra ledningens aksel) og det øjeblik, hvor halvdelen af saltvandet havde passeret sensoren. Samtidige registreringer af middel aortatryk (styrende kateter, Pa) og middel distalt koronartryk (distal tryksensor, Pd) vil også blive opnået ved baseline og under maksimal hyperæmi. FFR vil blive beregnet ved at dividere det gennemsnitlige distale koronartryk (Pd) med det gennemsnitlige aortatryk (Pa) under maksimal hyperæmi. CFR vil blive beregnet som et forhold mellem den gennemsnitlige transittid ved basal tilstand (Tbas) og efter inducering af hyperæmi (Thyp). IMR vil blive beregnet ved hjælp af følgende ligning: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], hvor Pw er det koronare kiletryk. Pw vil blive målt som det distale koronartryk Pd (fra den distale tryk- og temperatursensor) under fuldstændig ballonokklusion af karret med angioplastikballonen under PCI.

Koronare angiogrammer vil blive analyseret offline ved hjælp af en computerstøttet, automatiseret kantdetektionsalgoritme ved hjælp af dedikeret software Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Tyskland) af en uafhængig operatør, der ikke er involveret i undersøgelsen eller PCI-proceduren. QCA af læsionen, TIMI koronar flow, TIMI myocardial blush og TIMI frame count før og efter PCI vil blive vurderet.

Omfattende ekkokardiogram med 2D-stammeanalyse vil blive udført før og umiddelbart efter PCI-proceduren inden for 30 minutter efter dens afslutning.

Efter proceduren vil de patienter, der havde en hændelsesløs PCI, blive på hospitalet i 24 timer. Blodprøver for Troponin I, kreatinkinaze (CK) og CK-MB vil blive indsamlet 6, 12 og 24 timer efter proceduren og for C-reaktivt protein (CRP) efter 24 timer. Komplikationer af interventionerne vil blive dokumenteret i patientens undersøgelsesfil. Periprocedurel myokardienekrose er defineret som stigning i troponin I-niveau tre gange 99. percentil øvre grænse for referenceområde ifølge definitionen af ​​myokardieinfarkt til kliniske forsøg med koronarinterventioner.

Efter udskrivelse fra hospitalet vil patienter blive fulgt i henhold til hospitalets protokol. Patienterne vil blive set på et kontorbesøg 30 dage og 6 måneder efter baseline PCI-proceduren. 12 måneder efter baseline-proceduren vil patienternes vitale status blive vurderet ved telefoninterview.

Statistisk analyse

Kontinuerlige data vil blive opsummeret som middel ± SD. Kategoriske data vil blive opsummeret som antal og procenter. Ikke-parrede t-tests vil blive brugt til at sammenligne de kontinuerte variable, hvis fordelingen er normal, og Mann Whitney U-testen, hvis fordelingen ikke er normal. Chi-kvadrat-test og Fishers eksakte test vil blive brugt til kategoriske variabler. Multivariat logistisk regressionsanalyse vil blive udført for at bestemme uafhængige prædiktorer for svækket IMR efter PCI. Univariat analyse vil blive udført først for at identificere potentielle faktorer for svækket IMR. Likelihood-ratio-testen vil blive brugt, og variablerne med en p-værdi < 0,2 vil blive inkluderet i den multivariate model. En p-værdi af p

Baseret på de tidligere undersøgelser blev det estimeret, at undersøgelsesprøvestørrelsen, der er nødvendig for at opnå en forventet forskel i IMR-værdier på 9 mellem undersøgelsesgrupperne (power 80%), er omkring 40 patienter.