曲美他嗪对稳定性冠状动脉疾病支架术后微循环的影响 (PATMOS)

该研究是前瞻性、单盲随机研究，将在一个三级心血管中心进行。 该研究的纳入标准是存在稳定型心绞痛或阳性压力测试、加拿大心血管学会 (CCS) 等级低于 IV 级以及对直径狭窄大于 4 的单一、从头、自体冠状动脉病变进行经皮介入治疗的指征70%。 排除标准是左心室收缩功能 (LVEF) 低于 30%、急性冠状动脉综合征、治疗冠状动脉供血区域内既往心肌梗塞病史、治疗血管供血的另一条冠状动脉存在侧支循环、慢性完全闭塞、显着分叉病变、既往手术血运重建、显着肾功能损害（GFR 小于 60ml/min）、对 PCI 后使用的曲美他嗪、阿司匹林和抗血小板药物的任何成分过敏、造影剂、腺苷使用禁忌症。 患有帕金森病、帕金森症状、震颤、不宁腿综合征和其他相关运动障碍等疾病的患者也将被排除在研究之外。

未接受过曲美他嗪治疗的患者将被随机分配接受曲美他嗪加既往药物治疗（TMZ 组）在预定 PCI 前 48 小时或仅接受既往药物治疗（对照组）。 未使用过 TMZ 并随机分配到 TMZ 组的患者将在第 0 天接受 70 毫克 TMZ 的负荷。如果患者接受 TMZ，PCI 操作员将不知道。 所有患者在 PCI 前 7 天接受阿司匹林 100mg/天、氯吡格雷 75mg/天的预处理。 患者将被要求在进入研究之前签署知情同意书，并且研究方案得到泽蒙临床医院中心伦理委员会的批准。

患者将在第 2 天接受 PCI 干预。在 PCI 之前，患者将接受肝素 80 - 100 IU/kg iv。 PCI 手术必须在治疗病变的血管成形术球囊预扩张下进行，以避免直接支架置入术对 IMR 测量的影响。 支架置入术将根据操作者的偏好进行。 将在 PCI 前后使用冠脉压力/热敏电阻丝（Radi Pressure Wire Certus，St Jude Medical，Uppsala，Sweden）测量血流储备分数（FFR）、冠脉血流储备（CFR）和 IMR。 在手术过程中使用腺苷 (140mcg/kg/min) 静脉输注可达到最大充血。 压力线将通过 6F 引导导管前进，将压力传感器定位在 PCI 手术后距离狭窄或支架远端 10 毫米的点。 在开始 PCI 程序之前的基线和最大充血时，将通过引导导管在室温下注射三次 3ml 生理盐水。 传输时间将测量为注入二分之一盐水的时刻（定义为 T0，并根据电线轴的温度曲线确定）和注入一半盐水的时刻之间经过的时间。盐水已经通过传感器。 还将在基线和最大充血期间同时记录平均主动脉压力（引导导管，Pa）和平均远端冠状动脉压力（远端压力传感器，Pd）。 FFR 将通过将平均远端冠状动脉压 (Pd) 除以最大充血期间的平均主动脉压 (Pa) 来计算。 CFR 将计算为基础条件 (Tbas) 和诱导充血后 (Thyp) 的平均通过时间的比率。 IMR 将使用以下等式计算：IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)]，其中 Pw 是冠状动脉楔压。 Pw 将被测量为在 PCI 期间用血管成形术球囊完全球囊闭塞血管期间的远端冠状动脉压力 Pd（来自远端压力和温度传感器）。

冠状动脉造影将由不参与研究或 PCI 程序的独立操作员使用专用软件 Axiom Sensis（德国埃尔兰根西门子）使用计算机辅助自动边缘检测算法进行离线分析。 评估PCI前后的病变QCA、TIMI冠脉血流、TIMI心肌红晕和TIMI帧数。

在 PCI 程序结束后 30 分钟内，将在 PCI 程序之前和之后立即进行综合超声心动图和 2D 应变分析。

手术后，顺利进行 PCI 的患者将住院 24 小时。 将在手术后 6、12 和 24 小时收集肌钙蛋白 I、肌酸激酶 (CK) 和 CK-MB 的血样，并在 24 小时后收集 C 反应蛋白 (CRP) 的血样。 干预的并发症将记录在患者研究文件中。 根据冠状动脉介入治疗临床试验中心肌梗死的定义，围手术期心肌坏死定义为肌钙蛋白 I 水平升高 99% 参考范围上限的三倍。

出院后，将根据医院规程对患者进行随访。 在基线 PCI 程序后 30 天和 6 个月，患者将在办公室就诊。 在基线程序后 12 个月，将通过电话采访评估患者的生命状况。

统计分析

连续数据将汇总为平均值±标准差。 分类数据将汇总为计数和百分比。 如果分布是正态的，不成对的 t 检验将用于比较连续变量，如果分布不正态，则使用 Mann Whitney U 检验。 卡方检验和 Fisher 精确检验将用于分类变量。 将进行多变量逻辑回归分析以确定 PCI 后 IMR 受损的独立预测因子。 首先进行单变量分析以确定 IMR 受损的潜在因素。 将使用似然比检验，并且 p 值 < 0.2 的变量将包含在多变量模型中。 p的p值

根据之前的研究，估计要在研究组之间获得 9 的 IMR 值的预期差异所需的研究样本量（功效 80%）约为 40 名患者。