Effekten av trimetazidin på mikrocirkulationen efter stentning för stabil kranskärlssjukdom (PATMOS)

Studien är en prospektiv, enkelblind randomiserad studie som kommer att utföras i ett enda tertiärt kardiovaskulärt centrum. Inklusionskriterierna för studien är närvaron av stabil angina eller positivt stresstest, Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass mindre än IV och en indikation för perkutan intervention av en enda, de novo, infödd kranskärlsskada med en stenos i diameter som är större än 70 %. Uteslutningskriterier är vänsterkammarsystolisk funktion (LVEF) mindre än 30 %, akut kranskärlssyndrom, en historia av tidigare hjärtinfarkt i det territorium som försörjs av den behandlade kransartären, förekomsten av kollateral cirkulation till en annan kransartär som försörjs av det behandlade kärlet, kronisk total ocklusion, signifikant bifurkationsskada, tidigare kirurgisk revaskularisering, signifikant njurfunktionsnedsättning (GFR mindre än 60ml/min), allergi mot alla beståndsdelar av trimetazidin, acetylsalicylsyra och trombocythämmande läkemedel som används efter PCI, kontrastmedel, kontraindikation för adenosinanvändning. Patienten med sjukdomar som Parkinsons sjukdom, parkinsonsymptom, skakningar, restless leg syndrome och andra relaterade rörelsestörningar kommer också att uteslutas från studien.

Patienter som är trimetazidinnaiva kommer att slumpmässigt tilldelas antingen trimetazidin plus tidigare mediciner (TMZ-grupp) 48 timmar före schemalagd PCI eller bara tidigare medicinering (kontrollgrupp). Patienter som är TMZ-naiva och randomiserade till TMZ-gruppen kommer att laddas med 70 mg TMZ på dag 0. PCI-operatören skulle inte vara medveten om om patienten får TMZ. Alla patienter kommer att förbehandlas före PCI med aspirin 100 mg/dag, Clopidogrel 75 mg/dag sju dagar före ingreppet. Patienten kommer att uppmanas att underteckna formuläret för informerat samtycke innan han går in i studien och studieprotokollet godkändes av etikkommittén vid Clinical Hospital Center Zemun.

Patienterna kommer att genomgå PCI-intervention på dag 2. Innan PCI-patienter kommer att få heparin 80 - 100 IE/kg iv. PCI-proceduren måste utföras med angioplastikballongpredilation av den behandlade lesionen för att undvika påverkan av direkt stenting på IMR-mätning. Stentningen kommer att utföras enligt operatörens önskemål. Den fraktionella flödesreserven (FFR), koronarflödesreserven (CFR) och IMR kommer att mätas före och efter PCI med hjälp av koronar tryck - / termistor - tippad tråd (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Sverige). Maximal hyperemi kommer att uppnås med iv infusion av adenosin (140 mcg/kg/min) under proceduren. Trycktråden förs fram genom 6F styrkateter för att placera trycksensorn vid en punkt 10 mm distalt till den distala änden av stenosen eller stenten efter PCI-ingrepp. Tre injektioner med 3 ml normal koksaltlösning vid rumstemperatur kommer att administreras via styrkateter vid baslinjen innan PCI-proceduren påbörjas och vid maximal hyperemi. Genomgångstiden kommer att mätas som den tid som förflyter mellan det ögonblick då hälften av saltlösningen hade injicerats (definierad som T0, och bestäms på temperaturkurvan från trådens axel) och det ögonblick då hälften av saltlösningen hade passerat sensorn. Samtidiga registreringar av genomsnittligt aortatryck (styrkateter, Pa) och genomsnittligt distalt koronartryck (distal trycksensor, Pd) kommer också att erhållas vid baslinjen och under maximal hyperemi. FFR kommer att beräknas genom att dividera det genomsnittliga distala koronartrycket (Pd) med det genomsnittliga aortatrycket (Pa) under maximal hyperemi. CFR kommer att beräknas som ett förhållande mellan genomsnittlig transittid vid basaltillstånd (Tbas) och efter inducering av hyperemi (Thyp). IMR kommer att beräknas med hjälp av följande ekvation: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], där Pw är kranskärlskiltrycket. Pw kommer att mätas som det distala koronartrycket Pd (från den distala tryck- och temperatursensorn) under fullständig ballongocklusion av kärlet med angioplastikballongen under PCI.

Koronarangiogram kommer att analyseras offline med hjälp av en datorstödd, automatiserad kantdetekteringsalgoritm med hjälp av dedikerad programvara Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Tyskland) av en oberoende operatör som inte är involverad i studien eller PCI-proceduren. QCA för lesionen, TIMI koronarflöde, TIMI myokardial rouge och TIMI ramräkning före och efter PCI kommer att bedömas.

Omfattande ekokardiogram med 2D-stamanalys kommer att göras före och omedelbart efter PCI-proceduren inom 30 minuter efter dess slut.

Efter proceduren kommer de patienter som hade en händelselös PCI att stanna på sjukhuset i 24 timmar. Blodprover för Troponin I, kreatinkinaze (CK) och CK-MB kommer att tas 6, 12 och 24 timmar efter proceduren och för C-reaktivt protein (CRP) efter 24 timmar. Komplikationer av interventionerna kommer att dokumenteras i patientens studiefil. Periprocedural myokardnekros definieras som en ökning av troponin I-nivå tre gånger 99:e percentilens övre gräns för referensintervall, enligt definitionen av hjärtinfarkt för kliniska prövningar av koronarinterventioner.

Efter utskrivning från sjukhuset kommer patienter att följas enligt sjukhusets protokoll. Patienterna kommer att ses på ett kontorsbesök 30 dagar och 6 månader efter PCI-proceduren vid baslinjen. 12 månader efter baslinjeproceduren kommer patienternas vitalstatus att bedömas genom telefonintervju.

Statistisk analys

Kontinuerliga data kommer att sammanfattas som medel ± SD. Kategoriska data kommer att sammanfattas som antal och procent. Oparade t-test kommer att användas för att jämföra de kontinuerliga variablerna, om fördelningen är normal, och Mann Whitney U-test om fördelningen inte är normal. Chi-kvadrattest och Fishers exakta test kommer att användas för kategoriska variabler. Multivariat logistisk regressionsanalys kommer att utföras för att fastställa oberoende prediktorer för nedsatt IMR efter PCI. Univariat analys skulle utföras först för att identifiera potentiella faktorer för nedsatt IMR. Sannolikhets-kvotstestet kommer att användas, och variablerna med ett p-värde < 0,2 skulle inkluderas i den multivariata modellen. Ett p-värde av p

Baserat på de tidigare studierna uppskattades att studieprovstorleken som behövs för att förväntad skillnad i IMR-värden på 9 ska erhållas mellan studiegrupperna (styrka 80%) är cirka 40 patienter.