L'impatto della trimetazidina sulla microcircolazione dopo lo stenting per malattia coronarica stabile (PATMOS)

Lo studio è prospettico, studio randomizzato in singolo cieco che verrà eseguito in un singolo centro cardiovascolare terziario. I criteri di inclusione per lo studio sono la presenza di angina stabile o stress test positivo, classe CCS (Canadian Cardiovascular Society) inferiore a IV e un'indicazione per l'intervento percutaneo di una singola lesione coronarica nativa, de novo, con stenosi di diametro maggiore di 70%. I criteri di esclusione sono funzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 30%, sindrome coronarica acuta, anamnesi di precedente infarto miocardico nel territorio fornito dall'arteria coronarica trattata, esistenza della circolazione collaterale ad un'altra arteria coronarica fornita dal vaso trattato, occlusione totale cronica, lesione significativa della biforcazione, precedente rivascolarizzazione chirurgica, significativa compromissione della funzione renale (VFG inferiore a 60 ml/min), allergia a qualsiasi componente di trimetazidina, aspirina e farmaci antipiastrinici usati dopo PCI, agenti di contrasto, controindicazione all'uso di adenosina. Sarà escluso dallo studio anche il paziente con disturbi come morbo di Parkinson, sintomi parkinsoniani, tremori, sindrome delle gambe senza riposo e altri disturbi del movimento correlati.

I pazienti, naïve alla trimetazidina, verranno assegnati in modo casuale a ricevere trimetazidina più farmaci precedenti (gruppo TMZ) 48 ore prima del PCI programmato o solo il farmaco precedente (gruppo di controllo). Ai pazienti naïve a TMZ e randomizzati al gruppo TMZ verrà somministrato un carico di 70 mg di TMZ il giorno 0. L'operatore PCI non sarebbe a conoscenza se il paziente riceve TMZ. Tutti i pazienti saranno pretrattati prima del PCI con aspirina 100 mg/giorno, Clopidogrel 75 mg/giorno sette giorni prima della procedura. Al paziente verrà chiesto di firmare il modulo di consenso informato prima di entrare nello studio e il protocollo dello studio è stato approvato dal comitato etico del Clinical Hospital Center Zemun.

I pazienti saranno sottoposti a intervento PCI il giorno 2. Prima del PCI i pazienti riceveranno eparina 80-100 UI/kg iv. La procedura PCI deve essere eseguita con predilazione con palloncino per angioplastica della lesione trattata per evitare l'influenza dello stenting diretto sulla misurazione dell'IMR. Lo stent verrà eseguito secondo le preferenze dell'operatore. La riserva di flusso frazionario (FFR), la riserva di flusso coronarico (CFR) e l'IMR saranno misurati prima e dopo PCI utilizzando un filo con punta a pressione coronarica / termistore (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Svezia). L'iperemia massima sarà raggiunta utilizzando l'infusione endovenosa di adenosina (140 mcg/kg/min) durante la procedura. Il filo di pressione verrà fatto avanzare attraverso il catetere guida 6F per posizionare il sensore di pressione in un punto distale di 10 mm rispetto all'estremità distale della stenosi o dello stent dopo la procedura PCI. Saranno somministrate tre iniezioni di 3 ml di soluzione fisiologica normale a temperatura ambiente tramite catetere guida al basale prima di iniziare la procedura PCI e all'iperemia massima. Il tempo di transito sarà misurato come il tempo che intercorre tra il momento in cui metà della soluzione fisiologica è stata iniettata (definito come T0, e determinato sulla curva di temperatura dall'asta del filo) e il momento in cui metà del la soluzione salina aveva oltrepassato il sensore. Saranno inoltre ottenute registrazioni simultanee della pressione aortica media (catetere guida, Pa) e della pressione coronarica distale media (sensore di pressione distale, Pd) al basale e durante l'iperemia massimale. La FFR sarà calcolata dividendo la pressione coronarica distale media (Pd) per la pressione aortica media (Pa) durante l'iperemia massimale. Il CFR sarà calcolato come rapporto tra il tempo medio di transito in condizioni basali (Tbas) e dopo l'induzione di iperemia (Thyp). L'IMR sarà calcolato utilizzando la seguente equazione: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], dove Pw è la pressione di cuneo coronarico. Pw sarà misurata come la pressione coronarica distale Pd (dal sensore di pressione e temperatura distale) durante la completa occlusione del vaso con il palloncino per angioplastica durante PCI.

Gli angiogrammi coronarici saranno analizzati offline utilizzando un algoritmo di rilevamento dei bordi automatizzato assistito da computer utilizzando il software dedicato Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Germania) da un operatore indipendente non coinvolto nello studio o nella procedura PCI. Verranno valutati il ​​QCA della lesione, il flusso coronarico TIMI, il blush miocardico TIMI e il conteggio dei fotogrammi TIMI prima e dopo il PCI.

Verrà eseguito un ecocardiogramma completo con analisi della deformazione 2D prima e immediatamente dopo la procedura PCI entro 30 minuti dalla sua conclusione.

Dopo la procedura, i pazienti che hanno avuto un PCI senza incidenti rimarranno in ospedale per 24 ore. I campioni di sangue per troponina I, creatina chinasi (CK) e CK-MB saranno raccolti a 6, 12 e 24 ore dopo la procedura e per la proteina C reattiva (CRP) dopo 24 ore. Le complicanze degli interventi saranno documentate nel file dello studio del paziente. La necrosi miocardica periprocedurale è definita come aumento del livello di troponina I tre volte il limite superiore del range di riferimento del 99° percentile, secondo la definizione di infarto miocardico per studi clinici su interventi coronarici.

Dopo la dimissione dall'ospedale i pazienti saranno seguiti secondo il protocollo ospedaliero. I pazienti saranno visitati in ufficio 30 giorni e 6 mesi dopo la procedura PCI di base. A 12 mesi dalla procedura di base lo stato vitale dei pazienti sarà valutato mediante colloquio telefonico.

analisi statistica

I dati continui saranno riassunti come medie ± SD. I dati categorici saranno riassunti come conteggi e percentuali. Verranno utilizzati t-test non appaiati per confrontare le variabili continue, se la distribuzione è normale, e il test U di Mann Whitney se la distribuzione non è normale. Per le variabili categoriche verranno utilizzati il ​​test del chi quadrato e il test esatto di Fisher. Verrà eseguita un'analisi di regressione logistica multivariata per determinare predittori indipendenti di IMR compromesso dopo PCI. L'analisi univariata verrebbe condotta per prima per identificare i potenziali fattori di alterazione dell'IMR. Verrà utilizzato il test del rapporto di verosimiglianza e le variabili con un valore p <0,2 verranno incluse nel modello multivariato. Un valore p di p

Sulla base degli studi precedenti è stato stimato che la dimensione del campione di studio necessaria per la differenza prevista nei valori IMR di 9 da ottenere tra i gruppi di studio (potenza 80%) è di circa 40 pazienti.