O impacto da trimetazidina na microcirculação após colocação de stent para doença arterial coronariana estável (PATMOS)

O estudo é um estudo randomizado prospectivo, simples-cego, que será realizado em um único centro cardiovascular terciário. Os critérios de inclusão para o estudo são a presença de angina estável ou teste de estresse positivo, classe da Canadian Cardiovascular Society (CCS) menor que IV e indicação de intervenção percutânea de lesão única, de novo, de artéria coronária nativa com estenose de diâmetro maior que 70%. Os critérios de exclusão são função sistólica do ventrículo esquerdo (FEVE) menor que 30%, síndrome coronariana aguda, história de infarto do miocárdio prévio no território suprido pela artéria coronária tratada, existência de circulação colateral para outra artéria coronária suprida pelo vaso tratado, oclusão total crônica, lesão de bifurcação significativa, revascularização cirúrgica prévia, comprometimento significativo da função renal (TFG menor que 60ml/min), alergia a qualquer constituinte da trimetazidina, aspirina e medicamentos antiplaquetários usados ​​após ICP, agentes de contraste, contraindicação ao uso de adenosina. O paciente com distúrbios como doença de Parkinson, sintomas parkinsonianos, tremores, síndrome das pernas inquietas e outros distúrbios do movimento relacionados também serão excluídos do estudo.

Os pacientes virgens de trimetazidina serão aleatoriamente designados para receber trimetazidina mais medicamentos anteriores (grupo TMZ) 48h antes da ICP programada ou apenas medicação anterior (grupo controle). Os pacientes virgens de TMZ e randomizados para o grupo TMZ receberão carga de 70 mg de TMZ no dia 0. O operador de ICP não saberá se o paciente recebe TMZ. Todos os pacientes serão pré-tratados antes da ICP com aspirina 100mg/dia, Clopidogrel 75mg/dia sete dias antes do procedimento. O paciente será solicitado a assinar o formulário de consentimento informado antes de entrar no estudo e o protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Clinical Hospital Center Zemun.

Os pacientes serão submetidos à intervenção ICP no dia 2. Antes da ICP, os pacientes receberão heparina 80 - 100 UI/kg iv. O procedimento de ICP deve ser realizado com pré-dilatação por balão de angioplastia da lesão tratada para evitar a influência do stent direto na medição da IMR. O stent será realizado de acordo com a preferência do operador. A reserva de fluxo fracionário (FFR), reserva de fluxo coronariano (CFR) e IMR serão medidos antes e após ICP usando pressão coronariana - / termistor - fio com ponta (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Suécia). A hiperemia máxima será alcançada com infusão iv de adenosina (140mcg/kg/min) durante o procedimento. O fio de pressão será avançado através do cateter guia 6F para posicionar o sensor de pressão em um ponto 10 mm distal à extremidade distal da estenose ou do stent após o procedimento de ICP. Três injeções de 3ml de solução salina normal à temperatura ambiente serão administradas via cateter-guia na linha de base antes de iniciar o procedimento de ICP e na hiperemia máxima. O tempo de trânsito será medido como o tempo decorrido entre o momento em que metade da solução salina foi injetada (definida como T0 e determinada na curva de temperatura da haste do fio) e o momento em que metade da solução foi a solução salina passou pelo sensor. Registros simultâneos da pressão aórtica média (cateter guia, Pa) e da pressão coronariana distal média (sensor de pressão distal, Pd) também serão obtidos no início e durante a hiperemia máxima. O FFR será calculado dividindo-se a pressão coronariana distal média (Pd) pela pressão aórtica média (Pa) durante a hiperemia máxima. O CFR será calculado como uma razão entre o tempo médio de trânsito na condição basal (Tbas) e após a indução de hiperemia (Thyp). A TMI será calculada pela seguinte equação: TMI = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], onde Pw é a pressão de oclusão coronariana. Pw será medido como a pressão coronariana distal Pd (do sensor de pressão e temperatura distal) durante a oclusão completa do vaso com o balão de angioplastia durante a ICP.

Os angiogramas coronários serão analisados ​​offline usando um algoritmo de detecção de borda automatizado assistido por computador usando software dedicado Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Alemanha) por um operador independente não envolvido no estudo ou procedimento de ICP. QCA da lesão, fluxo coronário TIMI, blush miocárdico TIMI e contagem de quadros TIMI antes e depois da ICP serão avaliados.

Ecocardiograma abrangente com análise 2D-strain será feito antes e imediatamente após o procedimento de ICP dentro de 30 minutos após o seu término.

Após o procedimento, os pacientes que tiveram ICP sem intercorrências permanecerão no hospital por 24 horas. Amostras de sangue para troponina I, creatina quinaze (CK) e CK-MB serão coletadas 6, 12 e 24 h após o procedimento, e para proteína C reativa (PCR) após 24h. As complicações das intervenções serão documentadas no arquivo de estudo do paciente. A necrose miocárdica periprocedimento é definida como elevação do nível de troponina I três vezes o limite superior do percentil 99 da faixa de referência, de acordo com a definição de infarto do miocárdio para ensaios clínicos sobre intervenções coronarianas.

Após a alta hospitalar, os pacientes serão acompanhados de acordo com o protocolo hospitalar. Os pacientes serão vistos em uma visita ao consultório 30 dias e 6 meses após o procedimento inicial de ICP. Aos 12 meses após o procedimento inicial, o estado vital dos pacientes será avaliado por entrevista telefônica.

Análise estatística

Os dados contínuos serão resumidos como as médias ± DP. Dados categóricos serão resumidos como contagens e porcentagens. Serão utilizados testes t não pareados para comparação das variáveis ​​contínuas, se a distribuição for normal, e teste U de Mann Whitney se a distribuição não for normal. O teste qui-quadrado e o teste exato de Fisher serão usados ​​para variáveis ​​categóricas. A análise de regressão logística multivariada será realizada para determinar preditores independentes de IMR prejudicada após ICP. A análise univariada seria conduzida primeiro para identificar fatores potenciais para IMR prejudicada. Será utilizado o teste da razão de verossimilhança, e as variáveis ​​com valor de p < 0,2 seriam incluídas no modelo multivariado. Um valor p de p

Com base nos estudos anteriores, estimou-se que o tamanho da amostra do estudo necessário para a diferença esperada nos valores de IMR de 9 a serem obtidos entre os grupos de estudo (potência de 80%) é de cerca de 40 pacientes.