L'impact de la trimétazidine sur la microcirculation après la pose d'un stent pour une maladie coronarienne stable (PATMOS)

L'étude est une étude prospective randomisée en simple aveugle qui sera réalisée dans un seul centre cardiovasculaire tertiaire. Les critères d'inclusion pour l'étude sont la présence d'un angor stable ou d'un test d'effort positif, une classe de la Société canadienne de cardiologie (SCC) inférieure à IV et une indication d'intervention percutanée d'une seule lésion de l'artère coronaire native de novo avec une sténose de diamètre supérieur à 70 %. Les critères d'exclusion sont une fonction systolique ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 30 %, un syndrome coronarien aigu, un antécédent d'infarctus du myocarde dans le territoire alimenté par l'artère coronaire traitée, l'existence de la circulation collatérale vers une autre artère coronaire alimentée par le vaisseau traité, occlusion totale chronique, lésion de bifurcation importante, revascularisation chirurgicale antérieure, altération importante de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 ml/min), allergie à l'un des constituants de la trimétazidine, de l'aspirine et des médicaments antiplaquettaires utilisés après une ICP, agents de contraste, contre-indication à l'utilisation d'adénosine. Le patient souffrant de troubles tels que la maladie de Parkinson, les symptômes parkinsoniens, les tremblements, le syndrome des jambes sans repos et d'autres troubles du mouvement associés sera également exclu de l'étude.

Les patients naïfs de trimétazidine seront répartis au hasard pour recevoir soit de la trimétazidine plus les médicaments précédents (groupe TMZ) 48 h avant l'ICP programmée, soit juste le médicament précédent (groupe témoin). Les patients naïfs de TMZ et randomisés dans le groupe TMZ recevront une charge de 70 mg de TMZ au jour 0. L'opérateur PCI ne saura pas si le patient reçoit du TMZ. Tous les patients seront prétraités avant l'ICP avec de l'aspirine 100 mg/jour, Clopidogrel 75 mg/jour sept jours avant la procédure. Le patient sera invité à signer un formulaire de consentement éclairé avant d'entrer dans l'étude et le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique du centre hospitalier clinique de Zemun.

Les patients subiront une intervention ICP le jour 2. Avant l'ICP, les patients recevront de l'héparine 80 à 100 UI/kg iv. La procédure PCI doit être réalisée avec une prédilatation par ballonnet d'angioplastie de la lésion traitée pour éviter l'influence de la pose directe d'un stent sur la mesure IMR. Le stenting sera effectué selon la préférence de l'opérateur. La réserve de débit fractionnaire (FFR), la réserve de débit coronaire (CFR) et l'IMR seront mesurées avant et après l'ICP à l'aide d'un fil à pointe de pression coronaire - / thermistance (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Suède). L'hyperémie maximale sera atteinte en utilisant une perfusion iv d'adénosine (140 mcg/kg/min) pendant la procédure. Le fil de pression sera avancé à travers le cathéter de guidage 6F pour positionner le capteur de pression à un point distal de 10 mm par rapport à l'extrémité distale de la sténose ou du stent après la procédure PCI. Trois injections de 3 ml de solution saline normale à température ambiante seront administrées via un cathéter guide au départ avant de commencer la procédure PCI et à l'hyperémie maximale. Le temps de transit sera mesuré comme le temps qui s'écoule entre le moment où la moitié de la solution saline a été injectée (défini comme T0, et déterminé sur la courbe de température de la tige du fil) et le moment où la moitié de la solution saline avait dépassé le capteur. Des enregistrements simultanés de la pression aortique moyenne (cathéter guide, Pa) et de la pression coronarienne distale moyenne (capteur de pression distal, Pd) seront également obtenus au départ et pendant l'hyperémie maximale. La FFR sera calculée en divisant la pression coronarienne distale moyenne (Pd) par la pression aortique moyenne (Pa) pendant l'hyperémie maximale. Le CFR sera calculé comme un rapport du temps de transit moyen à l'état basal (Tbas) et après avoir induit l'hyperémie (Thyp). L'IMR sera calculé à l'aide de l'équation suivante : IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], où Pw est la pression de coin coronaire. Pw sera mesuré comme la pression coronaire distale Pd (du capteur de pression et de température distale) pendant l'occlusion complète du ballonnet du vaisseau avec le ballonnet d'angioplastie pendant l'ICP.

Les angiographies coronaires seront analysées hors ligne à l'aide d'un algorithme de détection de bord automatisé assisté par ordinateur à l'aide du logiciel dédié Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Allemagne) par un opérateur indépendant non impliqué dans l'étude ou la procédure PCI. Le QCA de la lésion, le flux coronaire TIMI, le blush myocardique TIMI et le nombre de trames TIMI avant et après l'ICP seront évalués.

Un échocardiogramme complet avec analyse de déformation 2D sera effectué avant et immédiatement après la procédure PCI dans les 30 minutes suivant sa fin.

Après la procédure, les patients qui ont eu une ICP sans incident resteront à l'hôpital pendant 24 h. Des échantillons de sang pour la troponine I, la créatine kinaze (CK) et la CK-MB seront prélevés 6, 12 et 24 h après la procédure, et pour la protéine C réactive (CRP) après 24 h. Les complications des interventions seront documentées dans le dossier d'étude des patients. La nécrose myocardique périprocédurale est définie comme une augmentation du niveau de troponine I de trois fois la limite supérieure du 99e centile de la plage de référence, selon la définition de l'infarctus du myocarde pour les essais cliniques sur les interventions coronariennes.

Après leur sortie de l'hôpital, les patients seront suivis conformément au protocole de l'hôpital. Les patients seront vus lors d'une visite au cabinet 30 jours et 6 mois après la procédure initiale d'ICP. 12 mois après la procédure de référence, l'état vital des patients sera évalué par un entretien téléphonique.

analyses statistiques

Les données continues seront résumées comme les moyennes ± SD. Les données catégorielles seront résumées sous forme de nombres et de pourcentages. Des tests t non appariés seront utilisés pour comparer les variables continues, si la distribution est normale, et le test Mann Whitney U si la distribution n'est pas normale. Le test du chi carré et le test exact de Fisher seront utilisés pour les variables catégorielles. Une analyse de régression logistique multivariée sera effectuée pour déterminer les prédicteurs indépendants de l'IMR avec facultés affaiblies après l'ICP. Une analyse univariée serait d'abord effectuée pour identifier les facteurs potentiels d'un RMI altéré. Le test du rapport de vraisemblance sera utilisé et les variables avec une valeur p < 0,2 seront incluses dans le modèle multivarié. Une valeur p de p

Sur la base des études précédentes, il a été estimé que la taille de l'échantillon d'étude nécessaire pour obtenir une différence attendue des valeurs IMR de 9 entre les groupes d'étude (puissance 80 %) est d'environ 40 patients.