Trimetatsidiinin vaikutus mikroverenkiertoon stentoinnin jälkeen stabiilin sepelvaltimotaudin vuoksi (PATMOS)

Tutkimus on prospektiivinen, yksisokkoutettu satunnaistettu tutkimus, joka suoritetaan yhdessä tertiäärisessä kardiovaskulaarikeskuksessa. Tutkimuksen mukaanottokriteerit ovat stabiilin angina pectoris tai positiivinen stressitesti, Canadian Cardiovascular Society (CCS) -luokka alle IV ja indikaatio yksittäisen, de novo, natiivin sepelvaltimoleesion perkutaaniselle interventiolle, jonka halkaisija on suurempi kuin ahtauma. 70 %. Poissulkemiskriteerit ovat vasemman kammion systolinen toiminta (LVEF) alle 30 %, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aikaisempi sydäninfarkti hoidetun sepelvaltimon alueella, hoidetun suonen toimittaman toisen sepelvaltimon sivuveren olemassaolo, krooninen täydellinen tukos, merkittävä haarautumavaurio, aiempi kirurginen revaskularisaatio, merkittävä munuaisten vajaatoiminta (GFR alle 60 ml/min), allergia trimetatsidiinin aineosille, aspiriinille ja PCI:n jälkeen käytetyille verihiutalelääkkeille, varjoaineille, adenosiinin käytön vasta-aihe. Potilaat, joilla on häiriöitä, kuten Parkinsonin tauti, parkinsonin oireita, vapinaa, levottomat jalat -oireyhtymää ja muita vastaavia liikehäiriöitä, suljetaan myös pois tutkimuksesta.

Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet trimetatsidiinia, määrätään satunnaisesti saamaan joko trimetatsidiinia ja aiempia lääkkeitä (TMZ-ryhmä) 48 tuntia ennen suunniteltua PCI:tä tai vain aikaisempaa lääkitystä (vertailuryhmä). Potilaille, jotka eivät ole saaneet TMZ-hoitoa ja jotka on satunnaistettu TMZ-ryhmään, annetaan 70 mg TMZ:a päivänä 0. PCI-operaattori ei olisi tietoinen, jos potilas saa TMZ:tä. Kaikki potilaat esikäsitellään ennen PCI:tä aspiriinilla 100 mg/vrk ja klopidogreelilla 75 mg/vrk seitsemän päivää ennen toimenpidettä. Potilasta pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen osallistumista, ja tutkimusprotokolla on hyväksytty Kliinisen sairaalakeskuksen Zemunin eettisessä komiteassa.

Potilaille tehdään PCI-interventio päivänä 2. Ennen PCI:tä potilaat saavat hepariinia 80 - 100 IU/kg iv. PCI-toimenpiteet on suoritettava käsitellyn leesion angioplastiapalloesilaajennuksella, jotta vältetään suoran stentauksen vaikutus IMR-mittaukseen. Stentointi suoritetaan operaattorin toiveiden mukaan. Fraktiovirtausreservi (FFR), sepelvaltimon virtausreservi (CFR) ja IMR mitataan ennen ja jälkeen PCI:n käyttämällä sepelvaltimopaine-/termistori-kärkistä lankaa (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Ruotsi). Maksimaalinen hyperemia saavutetaan käyttämällä iv-infuusiota adenosiinia (140 mcg/kg/min) toimenpiteen aikana. Painelanka viedään 6F-ohjauskatetrin läpi paineanturin sijoittamiseksi kohtaan 10 mm distaalisesti ahtauman tai stentin distaalisesta päästä PCI-toimenpiteen jälkeen. Kolme 3 ml:n injektiota normaalia keittosuolaliuosta huoneenlämpötilassa annetaan ohjauskatetrin kautta lähtötilanteessa ennen PCI-toimenpiteen aloittamista ja maksimaalisessa hyperemiassa. Kulkuajaksi mitataan aikaa, joka kuluu hetkestä, jolloin puolet suolaliuoksesta on ruiskutettu (määritelty T0:na ja määritetty lämpötilakäyrällä langan akselista) ja hetkestä, jolloin puolet suolaliuoksesta on ruiskutettu. suolaliuos oli läpäissyt anturin. Samanaikaiset tallenteet keskimääräisestä aortan paineesta (ohjauskatetri, Pa) ja keskimääräisestä distaalisesta sepelvaltimon paineesta (distaalinen paineanturi, Pd) saadaan myös lähtötilanteessa ja maksimaalisen hyperemian aikana. FFR lasketaan jakamalla keskimääräinen distaalinen sepelvaltimopaine (Pd) keskimääräisellä aortan paineella (Pa) maksimaalisen hyperemian aikana. CFR lasketaan keskimääräisen kulkuajan suhteena perustilassa (Tbas) ja hyperemian aiheuttamisen jälkeen (Thyp). IMR lasketaan käyttämällä seuraavaa yhtälöä: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], jossa Pw on sepelvaltimon kiilapaine. Pw mitataan distaalisena sepelvaltimopaineena Pd (distaalipaine- ja lämpötila-anturista) verisuonen täydellisen pallotukoksen aikana angioplastiapallolla PCI:n aikana.

Sepelvaltimon angiogrammit analysoidaan offline-tilassa käyttämällä tietokoneavusteista, automatisoitua reunantunnistusalgoritmia käyttämällä erityistä Axiom Sensis -ohjelmistoa (Siemens, Erlangen, Saksa) riippumattoman operaattorin toimesta, joka ei osallistu tutkimukseen tai PCI-menettelyyn. Leesion QCA, TIMI-sepelvaltimovirtaus, TIMI-sydänlihaksen punastuminen ja TIMI-kehysten määrä ennen ja jälkeen PCI:n arvioidaan.

Kattava kaikukuvaus 2D-kantaanalyysillä tehdään ennen ja välittömästi sen jälkeen 30 minuutin kuluessa sen päättymisestä.

Toimenpiteen jälkeen potilaat, joilla oli tapauston PCI, ovat sairaalassa 24 tuntia. Verinäytteet troponiini I:stä, kreatiinikinatsista (CK) ja CK-MB:stä kerätään 6, 12 ja 24 tuntia toimenpiteen jälkeen ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) näytteet 24 tunnin kuluttua. Interventioiden komplikaatiot dokumentoidaan potilaiden tutkimustiedostoon. Periproseduaalinen sydänlihasnekroosi määritellään troponiini I -tason nousuksi kolme kertaa 99. prosenttipisteen viitealueen yläraja, sydäninfarktin määritelmän mukaan sepelvaltimotoimenpiteitä koskevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Sairaalasta kotiutuksen jälkeen potilaita seurataan sairaalan protokollan mukaisesti. Potilaat nähdään toimistokäynnillä 30 päivää ja 6 kuukautta PCI-perustoimenpiteen jälkeen. 12 kuukautta perustoimenpiteen jälkeen potilaiden vitaalitila arvioidaan puhelinhaastattelulla.

Tilastollinen analyysi

Jatkuvat tiedot kootaan keskiarvoina ± SD. Kategoriset tiedot kootaan laskelmina ja prosentteina. Jatkuvien muuttujien vertailussa käytetään parittomia t-testejä, jos jakauma on normaali, ja Mann Whitneyn U-testiä, jos jakauma ei ole normaali. Kategorisille muuttujille käytetään Chi-neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä. Monimuuttujalogistinen regressioanalyysi suoritetaan heikentyneen IMR:n riippumattomien ennustajien määrittämiseksi PCI:n jälkeen. Yksimuuttuja-analyysi suoritettaisiin ensin mahdollisten tekijöiden tunnistamiseksi heikentyneelle IMR:lle. Todennäköisyyssuhdetestiä käytetään ja muuttujat, joiden p-arvo on < 0,2, sisällytettäisiin monimuuttujamalliin. A p:n p-arvo

Aiempien tutkimusten perusteella arvioitiin, että tutkimusotoskoko, joka tarvitaan, jotta IMR-arvojen odotettu ero tutkimusryhmien välillä olisi 9 (teho 80 %), on noin 40 potilasta.