El impacto de la trimetazidina en la microcirculación después de la colocación de stents para la enfermedad arterial coronaria estable (PATMOS)

El estudio es prospectivo, aleatorizado simple ciego que se realizará en un único centro cardiovascular terciario. Los criterios de inclusión para el estudio son la presencia de angina estable o prueba de esfuerzo positiva, clase de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS) menor que IV y una indicación de intervención percutánea de una lesión de arteria coronaria nativa única, de novo, con estenosis de diámetro mayor de 70%. Los criterios de exclusión son función sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 30 %, síndrome coronario agudo, antecedentes de infarto de miocardio previo en el territorio irrigado por la arteria coronaria tratada, existencia de circulación colateral a otra arteria coronaria irrigada por el vaso tratado, oclusión total crónica, lesión significativa en bifurcación, revascularización quirúrgica previa, deterioro significativo de la función renal (TFG inferior a 60 ml/min), alergia a cualquiera de los componentes de la trimetazidina, aspirina y medicamentos antiplaquetarios utilizados después de la PCI, agentes de contraste, contraindicación para el uso de adenosina. El paciente con trastornos como la enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas y otros trastornos del movimiento relacionados también serán excluidos del estudio.

Los pacientes que nunca hayan recibido trimetazidina serán asignados al azar para recibir trimetazidina más medicamentos previos (grupo TMZ) 48 h antes de la ICP programada o solo el medicamento anterior (grupo de control). A los pacientes que no hayan recibido TMZ y que se asignen al azar al grupo de TMZ se les administrará una carga de 70 mg de TMZ el día 0. El operador de PCI no sabrá si el paciente recibe TMZ. Todos los pacientes serán pretratados antes de la ICP con aspirina 100 mg/día, Clopidogrel 75 mg/día siete días antes del procedimiento. Se le pedirá al paciente que firme un formulario de consentimiento informado antes de ingresar al estudio y el protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética del Centro Clínico Hospitalario Zemun.

Los pacientes se someterán a una intervención PCI el día 2. Antes de la PCI, los pacientes recibirán 80 - 100 UI/kg de heparina iv. El procedimiento de PCI debe realizarse con predilatación con balón de angioplastia de la lesión tratada para evitar la influencia de la colocación directa de stent en la medición de IMR. La colocación de stent se realizará según la preferencia del operador. La reserva de flujo fraccional (FFR), la reserva de flujo coronario (CFR) y la IMR se medirán antes y después de la PCI utilizando un cable con punta de presión coronaria / termistor (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Suecia). La hiperemia máxima se logrará usando una infusión iv de adenosina (140 mcg/kg/min) durante el procedimiento. El cable de presión se hará avanzar a través del catéter guía de 6 F para colocar el sensor de presión en un punto 10 mm distal al extremo distal de la estenosis o el stent después del procedimiento PCI. Se administrarán tres inyecciones de 3 ml de solución salina normal a temperatura ambiente a través de un catéter guía en la línea de base antes de comenzar el procedimiento de PCI y en la hiperemia máxima. El tiempo de tránsito se medirá como el tiempo que transcurre entre el momento en que se ha inyectado la mitad de la solución salina (definido como T0, y determinado en la curva de temperatura del eje del alambre) y el momento en que se inyecta la mitad de la misma. la solución salina había pasado el sensor. También se obtendrán registros simultáneos de la presión aórtica media (catéter guía, Pa) y la presión coronaria distal media (sensor de presión distal, Pd) al inicio y durante la hiperemia máxima. La FFR se calculará dividiendo la presión coronaria distal media (Pd) por la presión aórtica media (Pa) durante la hiperemia máxima. La CFR se calculará como una relación entre el tiempo de tránsito medio en condiciones basales (Tbas) y después de inducir hiperemia (Thyp). La IMR se calculará mediante la siguiente ecuación: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], donde Pw es la presión coronaria en cuña. Pw se medirá como la presión coronaria distal Pd (del sensor de temperatura y presión distal) durante la oclusión completa del vaso con el globo de angioplastia durante la ICP.

Los angiogramas coronarios se analizarán fuera de línea usando un algoritmo de detección de bordes automatizado asistido por computadora usando el software dedicado Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Alemania) por un operador independiente que no está involucrado en el estudio o el procedimiento PCI. Se evaluará el QCA de la lesión, el flujo coronario TIMI, el rubor miocárdico TIMI y el recuento de fotogramas TIMI antes y después de la PCI.

Se realizará un ecocardiograma completo con análisis de tensión 2D antes e inmediatamente después del procedimiento PCI dentro de los 30 minutos posteriores a su finalización.

Después del procedimiento, los pacientes que tuvieron una ICP sin incidentes permanecerán en el hospital durante 24 h. Se recogerán muestras de sangre para troponina I, creatina quinasa (CK) y CK-MB a las 6, 12 y 24 h del procedimiento, y para proteína C reactiva (PCR) a las 24 h. Las complicaciones de las intervenciones se documentarán en el expediente del estudio del paciente. La necrosis miocárdica periprocedimiento se define como un aumento en el nivel de troponina I tres veces el límite superior del percentil 99 del rango de referencia, según la definición de infarto de miocardio para ensayos clínicos sobre intervenciones coronarias.

Después del alta del hospital, los pacientes serán seguidos de acuerdo con el protocolo del hospital. Los pacientes serán atendidos en una visita al consultorio 30 días y 6 meses después del procedimiento de PCI inicial. A los 12 meses después del procedimiento inicial, se evaluará el estado vital de los pacientes mediante una entrevista telefónica.

análisis estadístico

Los datos continuos se resumirán como la media ± SD. Los datos categóricos se resumirán como recuentos y porcentajes. Se utilizarán pruebas t no pareadas para comparar las variables continuas, si la distribución es normal, y la prueba U de Mann Whitney si la distribución no es normal. Se utilizará la prueba de Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher para las variables categóricas. Se realizará un análisis de regresión logística multivariable para determinar predictores independientes de IMR deteriorada después de PCI. En primer lugar, se realizaría un análisis univariado para identificar los factores potenciales de IMR deteriorada. Se utilizará la prueba de razón de verosimilitud, y las variables con un valor de p < 0,2 se incluirían en el modelo multivariante. Un valor de p de p

Sobre la base de los estudios anteriores, se estimó que el tamaño de la muestra del estudio necesario para obtener la diferencia esperada en los valores de IMR de 9 entre los grupos de estudio (potencia del 80%) es de alrededor de 40 pacientes.