A trimetazidin hatása a mikrocirkulációra stabil koszorúér-betegség stentelése után (PATMOS)

A tanulmány prospektív, egyetlen vak, randomizált vizsgálat, amelyet egyetlen harmadlagos kardiovaszkuláris központban végeznek el. A vizsgálatba való bevonás kritériumai a stabil angina vagy pozitív stresszteszt jelenléte, a Canadian Cardiovascular Society (CCS) osztálya IV-nél kisebb, valamint egyetlen, de novo, natív koszorúér-lézió perkután beavatkozásának indikációja, amelynek átmérője nagyobb, mint a szűkület. 70%. Kizárási kritériumok: a bal kamrai szisztolés funkció (LVEF) kevesebb, mint 30%, az akut koszorúér-szindróma, a kórelőzményben szereplő szívizominfarktus a kezelt koszorúér által ellátott területen, a kollaterális keringés megléte a kezelt ér által biztosított másik koszorúérben, krónikus teljes elzáródás, jelentős bifurkációs lézió, korábbi műtéti revascularisatio, jelentős vesefunkció károsodás (GFR kevesebb, mint 60 ml/perc), allergia a trimetazidin, aszpirin és a PCI után alkalmazott thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek bármely összetevőjére, kontrasztanyagokra, adenozin-használat ellenjavallata. Az olyan rendellenességekben szenvedő betegeket, mint a Parkinson-kór, a parkinson-kóros tünetek, a remegés, a nyugtalan láb szindróma és más kapcsolódó mozgászavarok szintén kizárják a vizsgálatból.

Azokat a betegeket, akik még nem szedtek trimetazidint, véletlenszerűen besorolják, hogy vagy trimetazidint és korábbi gyógyszereket kapjanak (TMZ-csoport) 48 órával a tervezett PCI előtt, vagy csak az előző gyógyszeres kezelést (kontroll csoport). Azok a betegek, akik naiv TMZ-t kaptak, és randomizáltak a TMZ-csoportba, 70 mg TMZ-t kapnak a 0. napon. A PCI-kezelő nem tud róla, ha a beteg TMZ-t kap. Minden beteget a PCI előtt előkezelnek 100 mg/nap aszpirinnel, 7 nappal a beavatkozás előtt 75 mg Clopidogrel-lel. A vizsgálatba való belépés előtt a pácienst felkérik, hogy írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és a vizsgálati protokollt a Zemun Klinikai Kórházközpont etikai bizottsága jóváhagyta.

A betegek a 2. napon PCI beavatkozáson esnek át. A PCI előtt a betegek 80-100 NE/kg heparint kapnak iv. A PCI eljárást angioplasztikai ballonos előtágítással kell elvégezni a kezelt elváltozáson, hogy elkerüljük a direkt stentelés hatását az IMR mérésre. A stentelés a kezelő kívánsága szerint történik. A frakcionált áramlási tartalékot (FFR), a coronaria áramlási tartalékot (CFR) és az IMR-t a PCI előtt és után mérik koszorúérnyomás - / termisztor - csúcsú huzal segítségével (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Svédország). A maximális hiperémia adenozin iv. infúzióval (140 mcg/kg/perc) érhető el az eljárás során. A nyomóhuzalt a 6F vezetőkatéteren keresztül továbbítják, hogy a nyomásérzékelőt a szűkület vagy a stent távolabbi végétől 10 mm-re távolabbi pontban helyezzék el a PCI eljárás után. Három 3 ml-es, szobahőmérsékletű normál sóoldat-injekciót kell beadni vezetőkatéteren keresztül a PCI-eljárás megkezdése előtt és a maximális hiperémia esetén. Az áthaladási idő az az idő, amely a sóoldat felének befecskendezésének pillanata között eltelik (amely T0-ként van meghatározva, és a hőmérsékleti görbén a huzal tengelyétől van meghatározva) és a között, amikor a sóoldat fele a sóoldat áthaladt az érzékelőn. Az átlagos aortanyomás (vezetőkatéter, Pa) és az átlagos disztális koszorúérnyomás (distalis nyomásérzékelő, Pd) egyidejű rögzítése is megtörténik a kiinduláskor és a maximális hiperémia során. Az FFR kiszámítása úgy történik, hogy az átlagos disztális koszorúérnyomást (Pd) elosztjuk az átlagos aortanyomással (Pa) a maximális hiperémia során. A CFR-t az átlagos tranzitidő arányaként számítjuk ki alapállapotban (Tbas) és hiperémia kiváltása után (Thyp). Az IMR kiszámítása a következő egyenlettel történik: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], ahol Pw a koszorúér-ék nyomása. A Pw-t a Pd disztális koszorúér-nyomásként mérjük (a disztális nyomás- és hőmérsékletérzékelőtől) az ér teljes ballonos elzáródása során az angioplasztikai ballonnal a PCI során.

A koszorúér angiogramokat offline elemzi egy számítógéppel támogatott, automatizált élérzékelési algoritmus segítségével, az Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Németország) dedikált szoftverrel, egy független operátor, aki nem vesz részt a vizsgálatban vagy a PCI eljárásban. Felmérik a lézió QCA-ját, a TIMI koszorúér-áramlást, a TIMI myocardialis pírt és a TIMI keretszámot a PCI előtt és után.

Átfogó echokardiogramot 2D-törzs elemzéssel készítenek a PCI-eljárás előtt és közvetlenül utána, annak befejezése után 30 percen belül.

A beavatkozás után az eseménytelen PCI-n átesett betegek 24 órán keresztül a kórházban maradnak. A troponin I-re, a kreatin-kinázra (CK) és a CK-MB-re a beavatkozás után 6, 12 és 24 órával, a C-reaktív fehérjére (CRP) pedig 24 óra elteltével vérmintát vesznek. A beavatkozások szövődményeit a betegek vizsgálati dossziéjában kell dokumentálni. A periprocedurális szívizom nekrózis a troponin I szint emelkedése a referencia tartomány 99. percentilis felső határának háromszorosára, a szívinfarktusnak a koszorúér-beavatkozások klinikai vizsgálataiban szereplő definíciója szerint.

A kórházból való elbocsátás után a betegeket a kórházi protokoll szerint követik. A betegeket a kiindulási PCI eljárás után 30 nappal és 6 hónappal rendelői látogatáson látják. A kiindulási eljárás után 12 hónappal a betegek vitális állapotát telefonos interjúval értékelik.

Statisztikai analízis

A folyamatos adatokat az átlag ± SD összegeként fogjuk összefoglalni. A kategorikus adatok számok és százalékok formájában lesznek összesítve. Páratlan t-próbát használunk a folytonos változók összehasonlítására, ha az eloszlás normális, és Mann Whitney U tesztet, ha az eloszlás nem normális. A khi-négyzet tesztet és a Fisher-féle egzakt tesztet használják a kategorikus változókhoz. Többváltozós logisztikus regressziós elemzést végeznek a PCI utáni károsodott IMR független előrejelzőinek meghatározására. Először egyváltozós elemzést kell végezni a károsodott IMR lehetséges tényezőinek azonosítására. A valószínűség-arány tesztet használjuk, és a p < 0,2 értékű változókat beépítjük a többváltozós modellbe. A p p értéke

A korábbi vizsgálatok alapján úgy becsülték, hogy a vizsgálati csoportok között (80%-os teljesítmény) várható IMR-értékek 9-es eltéréséhez szükséges vizsgálati minta mérete körülbelül 40 beteg.