De imPact van Trimetazidine op de microcirculatie na het plaatsen van een stent voor een stabiele coronaire hartziekte (PATMOS)

De studie is een prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde studie die zal worden uitgevoerd in een enkel tertiair cardiovasculair centrum. De inclusiecriteria voor de studie zijn de aanwezigheid van de stabiele angina pectoris of positieve stresstest, Canadian Cardiovascular Society (CCS) klasse minder dan IV en een indicatie voor percutane interventie van een enkele, de novo, natieve kransslagaderlaesie met een diameterstenose groter dan 70%. Uitsluitingscriteria zijn linker ventriculaire systolische functie (LVEF) minder dan 30%, acuut coronair syndroom, een voorgeschiedenis van eerder myocardinfarct in het gebied dat wordt bevoorraad door de behandelde kransslagader, aanwezigheid van de collaterale circulatie naar een andere kransslagader die wordt aangevoerd door het behandelde vat, chronische totale occlusie, significante bifurcatielaesie, eerdere chirurgische revascularisatie, significante nierfunctiestoornis (GFR minder dan 60 ml/min), allergie voor alle bestanddelen van trimetazidine, aspirine en plaatjesaggregatieremmers gebruikt na PCI, contrastmiddelen, contra-indicatie voor gebruik van adenosine. De patiënt met aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson, parkinsonsymptomen, tremoren, rustelozebenensyndroom en andere gerelateerde bewegingsstoornissen zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten die trimetazidine-naïef zijn, worden willekeurig toegewezen aan ofwel trimetazidine plus eerdere medicatie (TMZ-groep) 48 uur voor de geplande PCI of alleen eerdere medicatie (controlegroep). Patiënten die TMZ-naïef zijn en gerandomiseerd naar de TMZ-groep, krijgen op dag 0 een lading van 70 mg TMZ. De PCI-operator zou het niet weten als de patiënt TMZ krijgt. Alle patiënten zullen vóór PCI worden voorbehandeld met aspirine 100 mg/dag, Clopidogrel 75 mg/dag zeven dagen vóór de procedure. De patiënt zal worden gevraagd om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen alvorens aan de studie deel te nemen en het studieprotocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van Klinisch Ziekenhuiscentrum Zemun.

Patiënten ondergaan PCI-interventie op dag 2. Voorafgaand aan PCI krijgen patiënten heparine 80 - 100 IE/kg iv. De PCI-procedure moet worden uitgevoerd met predilatatie van de behandelde laesie door middel van een angioplastiekballon om de invloed van directe stenting op de IMR-meting te voorkomen. De stent wordt uitgevoerd volgens de voorkeur van de operator. De fractionele stroomreserve (FFR), coronaire stroomreserve (CFR) en IMR zullen worden gemeten voor en na PCI met behulp van coronaire druk - / thermistor - getipte draad (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Zweden). Maximale hyperemie zal worden bereikt met behulp van een intraveneuze infusie van adenosine (140 mcg/kg/min) tijdens de procedure. De drukdraad wordt door de 6F geleidekatheter geleid om de druksensor te positioneren op een punt 10 mm distaal van het distale uiteinde van de stenose of de stent na de PCI-procedure. Drie injecties van 3 ml normale zoutoplossing bij kamertemperatuur zullen worden toegediend via een geleidekatheter bij baseline voordat de PCI-procedure wordt gestart en bij maximale hyperemie. De transittijd wordt gemeten als de tijd die verstrijkt tussen het moment waarop de helft van de zoutoplossing is geïnjecteerd (gedefinieerd als T0, en bepaald op de temperatuurcurve vanaf de schacht van de draad) en het moment waarop de helft van de zoutoplossing is geïnjecteerd. de zoutoplossing was de sensor gepasseerd. Gelijktijdige opnames van de gemiddelde aortadruk (geleidingskatheter, Pa) en de gemiddelde distale coronaire druk (distale druksensor, Pd) zullen ook worden verkregen bij baseline en tijdens maximale hyperemie. FFR wordt berekend door de gemiddelde distale coronaire druk (Pd) te delen door de gemiddelde aortadruk (Pa) tijdens maximale hyperemie. CFR wordt berekend als een verhouding van de gemiddelde transittijd bij basale conditie (Tbas) en na het induceren van hyperemie (Thyp). De IMR wordt berekend met de volgende vergelijking: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], waarbij Pw de coronaire wigdruk is. Pw wordt gemeten als de distale coronaire druk Pd (van de distale druk- en temperatuursensor) tijdens volledige ballonocclusie van het bloedvat met de angioplastiekballon tijdens PCI.

Coronaire angiogrammen zullen offline worden geanalyseerd met behulp van een computerondersteund, geautomatiseerd algoritme voor randdetectie met behulp van speciale software Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Duitsland) door een onafhankelijke operator die niet betrokken is bij het onderzoek of de PCI-procedure. QCA van de laesie, TIMI coronaire flow, TIMI myocardiale blos en TIMI frame count voor en na PCI zullen worden beoordeeld.

Een uitgebreid echocardiogram met 2D-stamanalyse wordt uitgevoerd voor en onmiddellijk na de PCI-procedure binnen 30 minuten na het einde ervan.

Na de ingreep blijven de patiënten die een rustige PCI hebben gehad 24 uur in het ziekenhuis. Bloedmonsters voor troponine I, creatinekinaze (CK) en CK-MB worden 6, 12 en 24 uur na de procedure afgenomen, en voor C-reactief proteïne (CRP) na 24 uur. Complicaties van de ingrepen worden gedocumenteerd in het patiëntendossier. Periprocedurele myocardiale necrose wordt gedefinieerd als een stijging van het troponine I-niveau driemaal de 99e percentiel bovengrens van het referentiebereik, volgens de definitie van myocardinfarct voor klinische onderzoeken naar coronaire interventies.

Na ontslag uit het ziekenhuis worden patiënten volgens het ziekenhuisprotocol gevolgd. Patiënten zullen 30 dagen en 6 maanden na baseline PCI-procedure worden gezien tijdens een kantoorbezoek. Twaalf maanden na de basislijnprocedure zal de vitale status van de patiënten worden beoordeeld door middel van een telefonisch interview.

statistische analyse

Continue gegevens zullen worden samengevat als het gemiddelde ± SD. Categorische gegevens worden samengevat als tellingen en percentages. Ongepaarde t-toetsen worden gebruikt voor het vergelijken van de continue variabelen, als de verdeling normaal is, en Mann Whitney U-test als de verdeling niet normaal is. Chi-kwadraattoets en Fisher's exact-toets worden gebruikt voor categorische variabelen. Multivariate logistische regressieanalyse zal worden uitgevoerd om onafhankelijke voorspellers van verminderde IMR na PCI te bepalen. Eerst zou een univariate analyse worden uitgevoerd om mogelijke factoren voor verminderde IMR te identificeren. Er wordt gebruik gemaakt van de waarschijnlijkheidsratiotoets en de variabelen met een p-waarde < 0,2 worden opgenomen in het multivariate model. Een p-waarde van p

Op basis van de eerdere studies werd geschat dat de grootte van de studiesteekproef die nodig is om een ​​verwacht verschil in IMR-waarden van 9 te verkrijgen tussen onderzoeksgroepen (power 80%) rond de 40 patiënten ligt.