Vliv trimetazidinu na mikrocirkulaci po stentování pro stabilní onemocnění koronárních tepen (PATMOS)

Studie je prospektivní, jednoduše zaslepená randomizovaná studie, která bude provedena v jednom terciárním kardiovaskulárním centru. Kritéria pro zařazení do studie jsou přítomnost stabilní anginy pectoris nebo pozitivní zátěžový test, třída Canadian Cardiovascular Society (CCS) nižší než IV a indikace k perkutánní intervenci jediné, de novo, nativní léze koronární arterie s průměrem stenózy větším než 70 %. Kritéria pro vyloučení jsou systolická funkce levé komory (LVEF) nižší než 30 %, akutní koronární syndrom, anamnéza předchozího infarktu myokardu v oblasti zásobené léčenou koronární tepnou, existence kolaterálního oběhu do jiné koronární tepny zásobované léčenou cévou, chronická totální okluze, významná bifurkační léze, předchozí chirurgická revaskularizace, významná porucha renálních funkcí (GFR méně než 60 ml/min), alergie na jakoukoli složku trimetazidinu, aspirinu a antiagregačních léků užívaných po PCI, kontrastní látky, kontraindikace použití adenosinu. Ze studie bude také vyloučen pacient s poruchami, jako je Parkinsonova choroba, parkinsonské symptomy, třes, syndrom neklidných nohou a další související pohybové poruchy.

Pacienti, kteří dosud nebyli trimetazidinem, budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď trimetazidin plus předchozí léky (skupina TMZ) 48 hodin před plánovanou PCI, nebo pouze předchozí medikaci (kontrolní skupina). Pacientům, kteří dosud nebyli TMZ a kteří byli randomizováni do skupiny TMZ, bude podána dávka 70 mg TMZ v den 0. Operátor PCI nebude vědět, zda pacient dostane TMZ. Všichni pacienti budou před PCI předléčeni aspirinem 100 mg/den, clopidogrelem 75 mg/den sedm dní před výkonem. Před vstupem do studie bude pacient požádán, aby podepsal informovaný souhlas a protokol studie byl schválen etickou komisí klinického nemocničního centra Zemun.

Pacienti podstoupí PCI intervenci v den 2. Před PCI pacienti dostanou heparin 80 - 100 IU/kg iv. Procedura PCI musí být provedena s angioplastickou balónkovou predilací léčené léze, aby se zabránilo vlivu přímého stentování na měření IMR. Stentování bude provedeno podle preferencí operátora. Frakční průtoková rezerva (FFR), koronární průtoková rezerva (CFR) a IMR budou měřeny před a po PCI pomocí drátu zakončeného koronárním tlakem / termistorem (Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Švédsko). Maximální hyperémie bude dosaženo použitím iv infuze adenosinu (140 mcg/kg/min) během výkonu. Tlakový drát bude posouván přes 6F vodicí katetr, aby se tlakový senzor umístil do bodu 10 mm distálně od distálního konce stenózy nebo stentu po PCI zákroku. Tři injekce 3 ml normálního fyziologického roztoku při pokojové teplotě budou aplikovány pomocí vodícího katetru na začátku před zahájením PCI procedury a při maximální hyperémii. Doba průchodu se bude měřit jako čas, který uplyne mezi okamžikem, kdy byla vstříknuta polovina fyziologického roztoku (definováno jako T0 a určené na teplotní křivce z dříku drátu) a okamžikem, kdy byla polovina fyziologický roztok prošel senzorem. Simultánní záznamy středního aortálního tlaku (vodící katétr, Pa) a středního distálního koronárního tlaku (snímač distálního tlaku, Pd) budou také získány na začátku a během maximální hyperémie. FFR se vypočte vydělením středního distálního koronárního tlaku (Pd) středním aortálním tlakem (Pa) během maximální hyperémie. CFR bude vypočítána jako poměr střední doby průchodu při bazálním stavu (Tbas) a po vyvolání hyperémie (Thyp). IMR bude vypočítána pomocí následující rovnice: IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], kde Pw je koronární tlak v klínu. Pw bude měřen jako distální koronární tlak Pd (ze senzoru distálního tlaku a teploty) během kompletní balónkové okluze cévy s angioplastickým balónkem během PCI.

Koronární angiogramy budou analyzovány offline pomocí počítačem podporovaného, ​​automatizovaného algoritmu detekce hran za použití specializovaného softwaru Axiom Sensis (Siemens, Erlangen, Německo) nezávislým operátorem, který se nepodílí na studii nebo proceduře PCI. Bude hodnocena QCA léze, koronární průtok TIMI, zarudnutí myokardu TIMI a počet snímků TIMI před a po PCI.

Komplexní echokardiogram s 2D-deformační analýzou bude proveden před a bezprostředně po výkonu PCI do 30 minut po jeho ukončení.

Po zákroku zůstanou pacienti, kteří měli bezproblémovou PCI, v nemocnici 24 hodin. Krevní vzorky pro troponin I, kreatinkinázu (CK) a CK-MB budou odebrány 6, 12 a 24 hodin po výkonu a pro C reaktivní protein (CRP) po 24 hodinách. Komplikace intervencí budou zdokumentovány ve studijním souboru pacientů. Periprocedurální nekróza myokardu je definována jako zvýšení hladiny troponinu I třikrát 99. percentil horní hranice referenčního rozmezí podle definice infarktu myokardu pro klinické studie koronárních intervencí.

Po propuštění z nemocnice budou pacienti sledováni podle protokolu nemocnice. Pacienti budou vyšetřeni v ordinaci 30 dnů a 6 měsíců po základním postupu PCI. 12 měsíců po základním postupu bude vitální stav pacientů posouzen telefonickým rozhovorem.

Statistická analýza

Spojitá data budou shrnuta jako průměr ± SD. Kategorická data budou shrnuta jako počty a procenta. Pro porovnání spojitých proměnných budou použity nepárové t-testy, pokud je rozdělení normální, a Mann Whitney U test, pokud rozdělení není normální. Pro kategorické proměnné bude použit Chí-kvadrát test a Fisherův exaktní test. K určení nezávislých prediktorů zhoršené IMR po PCI bude provedena multivariační logistická regresní analýza. Nejprve by byla provedena jednorozměrná analýza, aby se identifikovaly potenciální faktory zhoršené IMR. Použije se test poměru pravděpodobnosti a proměnné s hodnotou p < 0,2 budou zahrnuty do vícerozměrného modelu. A p hodnota p

Na základě předchozích studií bylo odhadnuto, že velikost studijního vzorku potřebná pro očekávaný rozdíl v hodnotách IMR 9, který má být získán mezi studijními skupinami (síla 80 %), je přibližně 40 pacientů.