안정관상동맥질환에 대한 스텐트 시술 후 미세순환에 대한 Trimetazidine의 영향 (PATMOS)

이 연구는 단일 3차 심혈관 센터에서 수행될 전향적 단일 맹검 무작위 연구입니다. 연구에 대한 포함 기준은 안정형 협심증 또는 양성 스트레스 테스트의 존재, 캐나다 심혈관 학회(CCS) 등급 IV 미만 및 직경 협착증이 1.5배 이상인 단일, 새로운, 자연 관상 동맥 병변의 경피적 개입에 대한 적응증입니다. 70%. 제외 기준은 좌심실 수축기 기능(LVEF) 30% 미만, 급성 관상동맥 증후군, 치료된 관상동맥이 공급하는 영역에서 이전의 심근경색 병력, 치료된 혈관에 의해 공급되는 다른 관상동맥으로의 측부 순환의 존재, 만성 전체 폐색, 유의한 분기 병변, 이전의 외과적 혈관재생술, 유의한 신장 기능 장애(GFR 60ml/min 미만), 트리메타지딘 성분에 대한 알레르기, PCI 후 사용되는 아스피린 및 항혈소판제, 조영제, 아데노신 사용에 대한 금기. 파킨슨병, 파킨슨병 증상, 떨림, 하지 불안 증후군 및 기타 관련 운동 장애와 같은 장애가 있는 환자도 연구에서 제외됩니다.

트리메타지딘 경험이 없는 환자는 예정된 PCI 48시간 전 트리메타지딘과 이전 약물(TMZ 그룹) 또는 이전 약물(대조군)을 받도록 무작위로 배정됩니다. TMZ 경험이 없고 TMZ 그룹으로 무작위 배정된 환자는 0일에 70mg의 TMZ 로딩을 받게 됩니다. PCI 운영자는 환자가 TMZ를 받는지 알지 못합니다. 모든 환자는 시술 7일 전에 아스피린 100mg/일, 클로피도그렐 75mg/일로 PCI 전에 사전 치료를 받습니다. 환자는 연구에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 연구 프로토콜은 임상 병원 센터 Zemun의 윤리 위원회에서 승인했습니다.

환자는 2일째에 PCI 중재를 받게 됩니다. PCI 전에 환자는 헤파린 80 - 100 IU/kg을 투여받게 됩니다. iv. PCI 절차는 IMR 측정에 직접적인 스텐트 삽입의 영향을 피하기 위해 치료된 병변의 혈관성형술 풍선 확장과 함께 수행되어야 합니다. 스텐트 시술은 시술자의 선호도에 따라 진행됩니다. FFR(Fractional Flow Reserve), CFR(Coronary Flow Reserve) 및 IMR은 PCI 전후에 관상동맥 압력 -/서미스터 팁 와이어(Radi Pressure Wire Certus, St Jude Medical, Uppsala, Sweden)를 사용하여 측정됩니다. 시술 중 아데노신(140mcg/kg/min)을 iv 주입하여 최대 충혈을 달성합니다. 압력 와이어는 6F 유도 카테터를 통해 전진하여 PCI 절차 후 협착증 또는 스텐트의 원위 단부에서 10mm 떨어진 지점에 압력 센서를 배치합니다. 실온에서 3ml 생리식염수를 3회 주사하면 PCI 절차를 시작하기 전과 최대 충혈에서 기준선에서 유도 카테터를 통해 투여됩니다. 통과 시간은 식염수의 절반이 주입된 순간(T0으로 정의되고 와이어 샤프트의 온도 곡선에서 결정됨)과 절반이 주입된 순간 사이의 경과 시간으로 측정됩니다. 식염수가 센서를 통과했습니다. 평균 대동맥압(안내 카테터, Pa) 및 평균 원위 관상동맥압(원위 압력 센서, Pd)의 동시 기록도 기준선에서 그리고 최대 충혈 동안 얻어질 것입니다. FFR은 최대 충혈 동안 평균 원위 관상동맥압(Pd)을 평균 대동맥압(Pa)으로 나누어 계산합니다. CFR은 기초 상태(Tbas)와 충혈 유도 후(Thyp) 평균 통과 시간의 비율로 계산됩니다. IMR은 다음 방정식을 사용하여 계산됩니다. IMR = Pa x Thyp [(Pd - Pw) / (Pa - Pw)], 여기서 Pw는 관상 동맥 쐐기 압력입니다. Pw는 PCI 동안 혈관 성형술 풍선으로 혈관의 완전한 풍선 폐색 동안 원위 관상 동맥 압력 Pd(원위 압력 및 온도 센서로부터)로 측정됩니다.

관상 동맥 조영술은 연구 또는 PCI 절차에 관여하지 않는 독립 운영자에 의해 전용 소프트웨어 Axiom Sensis(Siemens, Erlangen, Germany)를 사용하는 컴퓨터 지원 자동 에지 감지 알고리즘을 사용하여 오프라인으로 분석됩니다. PCI 전후의 병변의 QCA, TIMI 관상 동맥류, TIMI 심근 홍조 및 TIMI 프레임 수를 평가합니다.

PCI 시술 전후 30분 이내에 2D 스트레인 분석을 통한 종합 심초음파 검사를 시행합니다.

시술 후 PCI에 문제가 없는 환자는 24시간 동안 병원에 입원하게 됩니다. 트로포닌 I, 크레아틴 키나제(CK) 및 CK-MB에 대한 혈액 샘플은 절차 후 6, 12 및 24시간에 수집되고 C 반응성 단백질(CRP)에 대한 혈액 샘플은 24시간 후에 수집됩니다. 개입의 합병증은 환자 연구 파일에 문서화됩니다. 시술 전후 심근 괴사는 관상 동맥 중재술에 대한 임상 시험을 위한 심근 경색의 정의에 따라 기준 범위의 99번째 백분위수 상한의 3배인 트로포닌 I 수준의 상승으로 정의됩니다.

퇴원 후 환자는 병원 프로토콜에 따라 추적됩니다. 환자는 기준선 PCI 시술 후 30일 6개월 후에 사무실을 방문하게 됩니다. 기본 절차 후 12개월에 환자의 활력 상태는 전화 인터뷰로 평가됩니다.

통계 분석

연속 데이터는 평균 ± SD로 요약됩니다. 범주형 데이터는 개수와 백분율로 요약됩니다. Unpaired t-test는 분포가 정상인 경우 연속 변수를 비교하는 데 사용되고 Mann Whitney U 테스트는 분포가 정상이 아닌 경우 사용됩니다. 카이 제곱 테스트와 피셔의 정확 테스트는 범주형 변수에 사용됩니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 PCI 후 손상된 IMR의 독립적인 예측 변수를 결정합니다. 단변량 분석을 먼저 수행하여 손상된 IMR에 대한 잠재적 요인을 식별합니다. 우도비 테스트가 사용되며 p 값이 0.2 미만인 변수가 다변량 모델에 포함됩니다. p의 p 값

이전 연구에 기초하여, 연구 그룹 간에 얻어질 예상되는 IMR 값 차이 9(80%의 검정력)에 필요한 연구 표본 크기는 약 40명의 환자인 것으로 추정되었습니다.