新しい陽電子放出断層撮影法 (TARP ガンマ 8 用の PET 放射性トレーサー) の評価

目的

イオンチャネル型グルタミン酸受容体は、哺乳類の中枢神経系 (CNS) における興奮性神経伝達の大部分を担うリガンド依存性イオン チャネルです。 薬理学に基づいて、NMDA、AMPA、カイニン酸の 3 つのサブタイプに分類されています。 近年、受容体は単独で機能するのではなく、その活性を調節する補助タンパク質と共に機能することが明らかになりました [1]。 これらのいくつかは、AMPA 受容体のトラフィッキング、ゲーティング、および薬理学を調節することが示されており、膜貫通型 AMPA 受容体調節タンパク質、または TARP として分類されます ( >=-2、>=-3、>=-4、>=-5、>= -7、および >=-8)。 遺伝子データは、統合失調症、うつ病、てんかん、神経因性疼痛、および双極性障害における TARP の役割の可能性を示しています [1]。 Eli Lilly との前臨床共同研究で、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して TARP >=-8 を画像化する有望な放射性リガンド 18F-TARP252 を開発しました。

このプロトコルは、次の 3 つのフェーズをカバーしています。

• フェーズ 1: 動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定と比較して、脳内の TARP >=-8 を定量化するためのキネティック ブレイン イメージング。
• フェーズ 2: 18F-TARP252 がフェーズ 1 で成功した場合、全身イメージングを実行して放射線吸収線量を推定します。
• フェーズ 3: 動脈血漿中の親放射性リガンドの同時測定に対する脳結合の再テスト分析。

調査対象母集団

健康な成人の女性および男性のボランティア (n=22、18 ～ 55 歳) は、脳の画像検査を受けます。 さらに8人の健康なボランティアが全身線量測定分析を受けます。

デザイン

TARP >=-8 の定量化のために、22 人の健康なコントロールが 18F-TARP252 と動脈ラインを使用して脳の PET イメージングを行います。 それらのいくつかには、テストと再テストのスキャンがあります。 追加の8人の被験者は、線量測定のために全身PETスキャンを受けます。 線量測定では、動脈ラインは使用されません。

結果の測定

18F-TARP252 を使用した TARP >=-8 の定量を評価するために、主に 2 つの結果測定値を使用します。コンパートメント モデリングで計算された分布量の識別可能性と時間安定性です。 再テスト研究では、再テストの変動性を計算します。 臓器への線量と身体への実効線量を計算することにより、18F-TARP252 の全身生体内分布と線量測定を評価します。