新型正电子发射断层扫描（用于 TARP Gamma-8 的 PET 放射性示踪剂）的评估

客观的

离子型谷氨酸受体是配体门控离子通道，负责哺乳动物中枢神经系统 (CNS) 中的大部分兴奋性神经传递。 基于药理学，它们被分为三个亚型——NMDA、AMPA 和红藻氨酸。 近年来，越来越明显的是，这些受体并不是单独发挥作用，而是与调节其活性的辅助蛋白一起发挥作用 [1]。 其中一些已被证明可以调节 AMPA 受体运输、门控和药理学，并被归类为跨膜 AMPA 受体调节蛋白或 TARP（>=-2、>=-3、>=-4、>=-5、>= -7，并且 >=-8)。 遗传数据表明 TARP 可能在精神分裂症、抑郁症、癫痫、神经性疼痛和双相情感障碍中发挥作用 [1]。 在与 Eli Lilly 的临床前合作中，我们开发了一种很有前途的放射配体 18F-TARP252，可使用正电子发射断层扫描 (PET) 对 TARP >=-8 进行成像。

该协议涵盖三个阶段：

• 第 1 阶段：相对于同时测量动脉血浆中的母体放射性配体，动态脑成像量化大脑中的 TARP >=-8；
• Phase 2：如果18F-TARP252在Phase 1中获得成功，我们将通过全身成像来估计辐射吸收剂量；
• 第 3 阶段：与同时测量动脉血浆中的母体放射性配体相关的大脑结合的重测分析。

研究人群

健康的成年女性和男性志愿者（n=22，年龄 18-55 岁）将接受脑成像。 另外八名健康志愿者将接受全身剂量测定分析。

设计

对于 TARP >=-8 的量化，22 名健康对照将使用 18F-TARP252 和动脉管路进行脑 PET 成像。 其中一些将进行重测扫描。 另外八名受试者将进行全身 PET 扫描以进行剂量测定。 对于剂量测定，将不使用动脉管路。

结果措施

为了评估使用 18F-TARP252 对 TARP >=-8 的定量，我们将主要使用两种结果测量：使用隔室模型计算的分布体积的可识别性和时间稳定性。 在重测研究中，我们将计算重测变异性。 我们将通过计算器官剂量和身体有效剂量来评估 18F-TARP252 的全身生物分布和剂量学。