Оценка новой позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-радиофармпрепарат для TARP Gamma-8

Цель

Ионотропные рецепторы глутамата представляют собой управляемые лигандом ионные каналы, ответственные за большую часть возбуждающей нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих. На основании фармакологии они были сгруппированы в три подтипа: NMDA, AMPA и каинат. В последние годы стало очевидным, что рецепторы функционируют не сами по себе, а в компании вспомогательных белков, регулирующих их активность [1]. Было показано, что некоторые из них модулируют транспортировку, гейтирование и фармакологию рецепторов AMPA и классифицируются как трансмембранные регуляторные белки рецепторов AMPA или TARP (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 и >=-8). Генетические данные указывают на возможную роль TARP при шизофрении, депрессии, эпилепсии, нейропатической боли и биполярном расстройстве [1]. В доклиническом сотрудничестве с Eli Lilly мы разработали многообещающий радиолиганд 18F-TARP252 для визуализации TARP >=-8 с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Этот протокол охватывает три этапа:

• Фаза 1: кинетическая визуализация головного мозга для количественного определения TARP >=-8 в головном мозге по сравнению с одновременным измерением исходного радиолиганда в артериальной плазме;
• Фаза 2: если 18F-TARP252 будет успешным в Фазе 1, мы оценим поглощенные дозы излучения, выполнив визуализацию всего тела;
• Фаза 3: повторный анализ связывания с головным мозгом по сравнению с одновременным измерением исходного радиолиганда в артериальной плазме.

Исследуемая популяция

Здоровые взрослые добровольцы женского и мужского пола (n = 22, возраст 18–55 лет) пройдут визуализацию головного мозга. Еще восемь здоровых добровольцев пройдут дозиметрический анализ всего тела.

Дизайн

Для количественной оценки TARP >=-8 22 здоровых контролей проведут ПЭТ головного мозга с использованием 18F-TARP252 и артериальной линии. Некоторые из них будут иметь тест-ретест сканирование. Восемь дополнительных субъектов пройдут ПЭТ-сканирование всего тела для дозиметрии. Для дозиметрии не будет использоваться артериальная линия.

Критерии оценки

Для количественной оценки TARP >=-8 с 18F-TARP252 мы в первую очередь будем использовать две меры результата: идентифицируемость и стабильность во времени объема распределения, рассчитанного с помощью компартментального моделирования. В исследовании повторного тестирования мы рассчитаем вариабельность повторного тестирования. Мы оценим биораспределение всего тела и дозиметрию 18F-TARP252, рассчитав дозы на органы и эффективную дозу на организм.