Uuden positroniemissiotomografian arviointi (PET radiotracer TARP Gamma-8:lle
Tavoite
Ionotrooppiset glutamaattireseptorit ovat ligandin ohjaamia ionikanavia, jotka ovat vastuussa suurimmasta osasta nisäkkään keskushermoston (CNS) eksitatorisesta neurotransmissiosta. Farmakologian perusteella ne on ryhmitelty kolmeen alatyyppiin: NMDA, AMPA ja kainaatti. Viime vuosina on käynyt ilmeiseksi, että reseptorit eivät toimi yksin, vaan niiden toimintaa säätelevien apuproteiinien seurassa [1]. Joidenkin näistä on osoitettu moduloivan AMPA-reseptorikauppaa, porttia ja farmakologiaa, ja ne luokitellaan transmembraanisiksi AMPA-reseptorin säätelyproteiineiksi tai TARP:iksi (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 ja >=-8). Geneettiset tiedot osoittavat TARP:ien mahdollisen roolin skitsofreniassa, masennuksessa, epilepsiassa, neuropaattisessa kivussa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä [1]. Prekliinisessä yhteistyössä Eli Lillyn kanssa kehitimme lupaavan radioligandin, 18F-TARP252, kuvaamaan TARP >=-8 positroniemissiotomografiaa (PET) käyttäen.
Tämä protokolla kattaa kolme vaihetta:
- Vaihe 1: kineettinen aivojen kuvantaminen TARP:n kvantifioimiseksi >=-8 aivoissa suhteessa kantaradioligandin samanaikaiseen mittaukseen valtimoplasmassa;
- Vaihe 2: jos 18F-TARP252 onnistuu vaiheessa 1, arvioimme säteilyn imeytyneet annokset suorittamalla koko kehon kuvantamisen;
- Vaihe 3: aivositoutumisen testi-uudelleentestianalyysi suhteessa alkuperäisen radioligandin samanaikaiseen mittaukseen valtimoplasmassa.
Tutkimusväestö
Terveille aikuisille vapaaehtoisille naisille ja miehille (n=22, ikä 18-55) tehdään aivokuvaus. Lisäksi kahdeksalle terveelle vapaaehtoiselle tehdään koko kehon dosimetria-analyysi.
Design
TARP:n >=-8 kvantifiointia varten 22 terveelle kontrollille tehdään aivojen PET-kuvaus käyttäen 18F-TARP252:ta ja valtimolinjaa. Joillekin niistä tehdään testi-uudelleentestausskannaus. Kahdeksalle lisähenkilölle tehdään koko kehon PET-skannaus dosimetriaa varten. Dosimetriassa valtimolinjaa ei käytetä.
Tulostoimenpiteet
Arvioidaksemme TARP:n >=-8 kvantifiointia 18F-TARP252:lla, käytämme ensisijaisesti kahta tulosmittausta: jakautumatilavuuden tunnistettavuutta ja aikastabiilisuutta, joka on laskettu osastomallintamalla. Testi-uudelleentesti -tutkimuksessa laskemme uudelleentestin vaihtelun. Arvioimme 18F-TARP252:n koko kehon biojakaantumista ja annosmittausta laskemalla annokset elimille ja tehollisen annoksen keholle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite
Ionotrooppiset glutamaattireseptorit ovat ligandin ohjaamia ionikanavia, jotka ovat vastuussa suurimmasta osasta nisäkkään keskushermoston (CNS) eksitatorisesta neurotransmissiosta. Farmakologian perusteella ne on ryhmitelty kolmeen alatyyppiin: NMDA, AMPA ja kainaatti. Viime vuosina on käynyt ilmeiseksi, että reseptorit eivät toimi yksin, vaan niiden toimintaa säätelevien apuproteiinien seurassa [1]. Joidenkin näistä on osoitettu moduloivan AMPA-reseptorikauppaa, porttia ja farmakologiaa, ja ne luokitellaan transmembraanisiksi AMPA-reseptorin säätelyproteiineiksi tai TARP:iksi (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 ja >=-8). Geneettiset tiedot osoittavat TARP:ien mahdollisen roolin skitsofreniassa, masennuksessa, epilepsiassa, neuropaattisessa kivussa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä [1]. Prekliinisessä yhteistyössä Eli Lillyn kanssa kehitimme lupaavan radioligandin, 18F-TARP252, kuvaamaan TARP >=-8 positroniemissiotomografiaa (PET) käyttäen.
Tämä protokolla kattaa kolme vaihetta:
- Vaihe 1: kineettinen aivojen kuvantaminen TARP:n kvantifioimiseksi >=-8 aivoissa suhteessa kantaradioligandin samanaikaiseen mittaukseen valtimoplasmassa;
- Vaihe 2: jos 18F-TARP252 onnistuu vaiheessa 1, arvioimme säteilyn imeytyneet annokset suorittamalla koko kehon kuvantamisen;
- Vaihe 3: aivositoutumisen testi-uudelleentestianalyysi suhteessa alkuperäisen radioligandin samanaikaiseen mittaukseen valtimoplasmassa.
Tutkimusväestö
Terveille aikuisille vapaaehtoisille naisille ja miehille (n=22, ikä 18-55) tehdään aivokuvaus. Lisäksi kahdeksalle terveelle vapaaehtoiselle tehdään koko kehon dosimetria-analyysi.
Design
TARP:n >=-8 kvantifiointia varten 22 terveelle kontrollille tehdään aivojen PET-kuvaus käyttäen 18F-TARP252:ta ja valtimolinjaa. Joillekin niistä tehdään testi-uudelleentestausskannaus. Kahdeksalle lisähenkilölle tehdään koko kehon PET-skannaus dosimetriaa varten. Dosimetriassa valtimolinjaa ei käytetä.
Tulostoimenpiteet
Arvioidaksemme TARP:n >=-8 kvantifiointia 18F-TARP252:lla, käytämme ensisijaisesti kahta tulosmittausta: jakautumatilavuuden tunnistettavuutta ja aikastabiilisuutta, joka on laskettu osastomallintamalla. Testi-uudelleentesti -tutkimuksessa laskemme uudelleentestin vaihtelun. Arvioimme 18F-TARP252:n koko kehon biojakaantumista ja annosmittausta laskemalla annokset elimille ja tehollisen annoksen keholle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18-55 (mukaan lukien 18 ja 55).
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Terve
- Ilmoittautunut numeroon 01-M-0254
POISTAMISKRITEERIT:
- Mikä tahansa nykyinen Axi I -diagnoosi.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
- Positiivinen HIV-testi.
- Magneettikuvausta ei voida tehdä.
- Aiempi neurologinen sairaus tai vamma, joka voi vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
- Viimeaikainen altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle (esim. PET muista tutkimuksista), jotka tähän tutkimukseen yhdistettynä ylittäisivät sallitut rajat.
- Kyvyttömyys maata kamerasängyllä vähintään kahteen tuntiin.
- Raskaus tai imetys.
- Voi tulla raskaaksi, mutta ei käytä ehkäisyä.
- Huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus
Dosimetriapotilaiden poissulkemiskriteerit ovat samat kuin edellä on raportoitu, lukuun ottamatta MRI-vasta-aiheita, koska näille koehenkilöille ei tehdä magneettikuvausta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
18F-TARP252:n sitoutuminen aivoissa
Aikaikkuna: jatkuva
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kato AS, Gill MB, Yu H, Nisenbaum ES, Bredt DS. TARPs differentially decorate AMPA receptors to specify neuropharmacology. Trends Neurosci. 2010 May;33(5):241-8. doi: 10.1016/j.tins.2010.02.004. Epub 2010 Mar 8.
- Letts VA, Felix R, Biddlecome GH, Arikkath J, Mahaffey CL, Valenzuela A, Bartlett FS 2nd, Mori Y, Campbell KP, Frankel WN. The mouse stargazer gene encodes a neuronal Ca2+-channel gamma subunit. Nat Genet. 1998 Aug;19(4):340-7. doi: 10.1038/1228.
- Chen L, Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y, Wenthold RJ, Bredt DS, Nicoll RA. Stargazin regulates synaptic targeting of AMPA receptors by two distinct mechanisms. Nature. 2000 Dec 21-28;408(6815):936-43. doi: 10.1038/35050030.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140068
- 14-M-0068
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivojen kuvantaminen (PET)
-
University of MinnesotaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisPäihteiden käyttöhäiriöYhdysvallat
-
University of MinnesotaValmis
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Lopetettu
-
RenJi HospitalRekrytointi
-
University of MinnesotaRekrytointiParkinsonin tautiYhdysvallat
-
Abbott Medical DevicesLopetettuMasennus, majuri | Unipolaarinen masennusYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS DevelopmentRekrytointi
-
University of Alabama, TuscaloosaTuntematon
-
Hopeful AgingEi vielä rekrytointia
-
Hopeful AgingValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, vaskulaarinen | Dementia, sekalainenYhdysvallat