Valutazione di una nuova tomografia ad emissione di positroni (PET Radiotracer per TARP Gamma-8

Obbiettivo

I recettori ionotropici del glutammato sono canali ionici ligando-dipendenti responsabili della maggior parte della neurotrasmissione eccitatoria nel sistema nervoso centrale (SNC) dei mammiferi. In base alla farmacologia, sono stati raggruppati in tre sottotipi: NMDA, AMPA e kainato. Negli ultimi anni è diventato evidente che i recettori non funzionano da soli, ma in compagnia di proteine ​​ausiliarie che ne regolano l'attività [1]. Alcuni di questi hanno dimostrato di modulare il traffico, il gating e la farmacologia del recettore AMPA e sono classificati come proteine ​​regolatrici del recettore AMPA transmembrana, o TARP ( >=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7, e >=-8). I dati genetici indicano un possibile ruolo dei TARP nella schizofrenia, depressione, epilessia, dolore neuropatico e disturbo bipolare [1]. In una collaborazione preclinica con Eli Lilly, abbiamo sviluppato un radioligando promettente, 18F-TARP252 per l'immagine di TARP >=-8 utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET).

Questo protocollo prevede tre fasi:

• Fase 1: imaging cerebrale cinetico per quantificare TARP >=-8 nel cervello rispetto alla misurazione concomitante del radioligando genitore nel plasma arterioso;
• Fase 2: se 18F-TARP252 ha successo nella Fase 1, stimeremo le dosi assorbite dalle radiazioni eseguendo l'imaging di tutto il corpo;
• Fase 3: analisi test-retest del legame cerebrale rispetto alla misurazione concomitante del radioligando genitore nel plasma arterioso.

Popolazione di studio

Volontari maschi e femmine adulti sani (n=22, età compresa tra 18 e 55 anni) saranno sottoposti a imaging cerebrale. Altri otto volontari sani saranno sottoposti all'analisi dosimetrica di tutto il corpo.

Progetto

Per la quantificazione di TARP>=-8, 22 controlli sani avranno l'imaging PET del cervello utilizzando 18F-TARP252 e una linea arteriosa. Alcuni di loro avranno una scansione test-retest. Altri otto soggetti avranno una scansione PET di tutto il corpo per la dosimetria. Per la dosimetria non verrà utilizzata alcuna linea arteriosa.

Misure di risultato

Per valutare la quantificazione di TARP >=-8 con 18F-TARP252, utilizzeremo principalmente due misure di esito: l'identificabilità e la stabilità temporale del volume di distribuzione calcolato con modelli compartimentali. Nello studio test-retest, calcoleremo la variabilità del retest. Valuteremo la biodistribuzione corporea e la dosimetria del 18F-TARP252 calcolando le dosi agli organi e la dose efficace al corpo.