Hodnocení nové pozitronové emisní tomografie (PET radiotracer pro TARP Gamma-8

Objektivní

Ionotropní glutamátové receptory jsou ligandem řízené iontové kanály odpovědné za většinu excitační neurotransmise v centrálním nervovém systému savců (CNS). Na základě farmakologie byly seskupeny do tří podtypů – NMDA, AMPA a kainát. V posledních letech se ukázalo, že receptory nefungují samostatně, ale ve společnosti pomocných proteinů, které regulují jejich aktivitu [1]. U některých z nich bylo prokázáno, že modulují směrování, hradlování a farmakologii receptoru AMPA a jsou klasifikovány jako transmembránové regulační proteiny receptoru AMPA neboli TARP (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 a >=-8). Genetická data naznačují možnou roli TARP u schizofrenie, deprese, epilepsie, neuropatické bolesti a bipolární poruchy [1]. V předklinické spolupráci s Eli Lilly jsme vyvinuli slibný radioligand 18F-TARP252 pro zobrazení TARP >=-8 pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Tento protokol zahrnuje tři fáze:

• Fáze 1: kinetické zobrazení mozku pro kvantifikaci TARP >=-8 v mozku ve srovnání se současným měřením původního radioligandu v arteriální plazmě;
• Fáze 2: pokud je 18F-TARP252 úspěšný ve fázi 1, odhadneme dávky absorbované zářením pomocí celotělového zobrazení;
• Fáze 3: test-retest analýza vazby mozku ve vztahu k souběžnému měření mateřského radioligandu v arteriální plazmě.

Studijní populace

Zdravé dospělé ženy a muži dobrovolníci (n=22, věk 18 - 55 let) podstoupí zobrazení mozku. Dalších osm zdravých dobrovolníků podstoupí celotělovou dozimetrickou analýzu.

Design

Pro kvantifikaci TARP >=-8 bude mít 22 zdravých kontrol zobrazení mozku PET pomocí 18F-TARP252 a arteriální linie. Některé z nich budou testovány a znovu testovány. Osm dalších subjektů bude mít celotělové PET skenování pro dozimetrii. Pro dozimetrii nebude použita žádná arteriální linka.

Výstupní opatření

Pro posouzení kvantifikace TARP >=-8 s 18F-TARP252 použijeme primárně dvě výsledná měřítka: identifikovatelnost a časovou stabilitu distribučního objemu vypočítanou kompartmentovým modelováním. Ve studii test-retest vypočítáme variabilitu retestu. Budeme hodnotit celotělovou biodistribuci a dozimetrii 18F-TARP252 výpočtem dávek pro orgány a efektivní dávky pro tělo.