Évaluation d'une nouvelle tomographie par émission de positrons (PET Radiotracer for TARP Gamma-8

Objectif

Les récepteurs ionotropes du glutamate sont des canaux ioniques ligand-dépendants responsables de la majeure partie de la neurotransmission excitatrice dans le système nerveux central (SNC) des mammifères. Sur la base de la pharmacologie, ils ont été regroupés en trois sous-types : NMDA, AMPA et kainate. Ces dernières années, il est devenu évident que les récepteurs ne fonctionnent pas seuls, mais en compagnie de protéines auxiliaires qui régulent leur activité [1]. Il a été démontré que certains d'entre eux modulent le trafic, le déclenchement et la pharmacologie des récepteurs AMPA et sont classés comme protéines régulatrices des récepteurs AMPA transmembranaires, ou TARP (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7, et >=-8). Les données génétiques indiquent un rôle possible des TARP dans la schizophrénie, la dépression, l'épilepsie, la douleur neuropathique et le trouble bipolaire [1]. Dans une collaboration préclinique avec Eli Lilly, nous avons développé un radioligand prometteur, le 18F-TARP252, pour imager TARP >=-8 en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP).

Ce protocole couvre trois phases :

• Phase 1 : imagerie cérébrale cinétique pour quantifier TARP >=-8 dans le cerveau par rapport à la mesure simultanée du radioligand parent dans le plasma artériel ;
• Phase 2 : si 18F-TARP252 réussit la phase 1, nous estimerons les doses absorbées par le rayonnement en effectuant une imagerie du corps entier ;
• Phase 3 : analyse test-retest de la liaison cérébrale par rapport à la mesure simultanée du radioligand parent dans le plasma artériel.

Population étudiée

Des volontaires adultes féminins et masculins en bonne santé (n = 22, âgés de 18 à 55 ans) subiront une imagerie cérébrale. Huit volontaires sains supplémentaires subiront une analyse dosimétrique du corps entier.

Conception

Pour la quantification de TARP > = -8, 22 contrôles sains bénéficieront d'une imagerie TEP cérébrale à l'aide de 18F-TARP252 et d'une ligne artérielle. Certains d'entre eux auront un scan test-retest. Huit sujets supplémentaires auront un TEP corps entier pour la dosimétrie. Pour la dosimétrie, aucune ligne artérielle ne sera utilisée.

Mesures des résultats

Pour évaluer la quantification de TARP>=-8 avec 18F-TARP252, nous utiliserons principalement deux mesures de résultats : l'identifiabilité et la stabilité dans le temps du volume de distribution calculé avec la modélisation compartimentale. Dans une étude test-retest, nous calculerons la variabilité du retest. Nous évaluerons la biodistribution et la dosimétrie du 18F-TARP252 dans l'ensemble du corps en calculant les doses aux organes et la dose efficace au corps.