Evaluatie van een nieuwe positronemissietomografie (PET Radiotracer voor TARP Gamma-8

Objectief

Ionotrope glutamaatreceptoren zijn ligand-gated ionkanalen die verantwoordelijk zijn voor het grootste deel van de prikkelende neurotransmissie in het centrale zenuwstelsel (CZS) van zoogdieren. Op basis van farmacologie zijn ze gegroepeerd in drie subtypen: NMDA, AMPA en kaïnaat. De afgelopen jaren is gebleken dat de receptoren niet alleen functioneren, maar in het gezelschap van hulpeiwitten die hun activiteit reguleren [1]. Van sommige hiervan is aangetoond dat ze AMPA-receptorhandel, -poorten en farmacologie moduleren en zijn geclassificeerd als transmembraan AMPA-receptor-regulerende eiwitten of TARP's (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7, en >=-8). Genetische gegevens wijzen op een mogelijke rol van TARP's bij schizofrenie, depressie, epilepsie, neuropathische pijn en bipolaire stoornis [1]. In een preklinische samenwerking met Eli Lilly ontwikkelden we een veelbelovende radioligand, 18F-TARP252, om TARP >=-8 in beeld te brengen met behulp van positronemissietomografie (PET).

Dit protocol omvat drie fasen:

• Fase 1: kinetische beeldvorming van de hersenen om TARP >=-8 in de hersenen te kwantificeren ten opzichte van gelijktijdige meting van de moederradioligand in arterieel plasma;
• Fase 2: als 18F-TARP252 succesvol is in fase 1, zullen we de door straling geabsorbeerde doses schatten door beeldvorming van het hele lichaam uit te voeren;
• Fase 3: test-hertestanalyse van hersenbinding ten opzichte van gelijktijdige meting van de moederradioligand in arterieel plasma.

Studie Bevolking

Gezonde volwassen vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers (n=22, leeftijd 18 - 55) ondergaan beeldvorming van de hersenen. Nog eens acht gezonde vrijwilligers zullen een dosimetrische analyse van het hele lichaam ondergaan.

Ontwerp

Voor kwantificering van TARP >=-8, zullen 22 gezonde controles hersen-PET-beeldvorming ondergaan met behulp van 18F-TARP252 en een arteriële lijn. Een deel van hen krijgt een test-hertest scan. Acht extra proefpersonen zullen een PET-scan van het hele lichaam ondergaan voor dosimetrie. Voor dosimetrie wordt geen arteriële lijn gebruikt.

Uitkomstmaatregelen

Om de kwantificering van TARP >=-8 met 18F-TARP252 te beoordelen, zullen we voornamelijk twee uitkomstmaten gebruiken: de identificeerbaarheid en tijdstabiliteit van het distributievolume berekend met compartimentele modellering. In test-hertestonderzoek berekenen we de hertestvariabiliteit. We zullen de biodistributie en dosimetrie van 18F-TARP252 over het hele lichaam beoordelen door de doses voor organen en de effectieve dosis voor het lichaam te berekenen.