Evaluering av en ny positronemisjonstomografi (PET Radiotracer for TARP Gamma-8

Objektiv

Ionotrope glutamatreseptorer er ligand-gatede ionekanaler som er ansvarlige for det meste av den eksitatoriske nevrotransmisjonen i pattedyrets sentralnervesystem (CNS). Basert på farmakologi har de blitt gruppert i tre undertyper - NMDA, AMPA og kainat. De siste årene har det vist seg at reseptorene ikke fungerer alene, men i selskap med hjelpeproteiner som regulerer deres aktivitet [1]. Noen av disse har vist seg å modulere AMPA-reseptorhandel, gating og farmakologi og er klassifisert som transmembrane AMPA-reseptorregulerende proteiner, eller TARPs (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7, og >=-8). Genetiske data indikerer en mulig rolle av TARP i schizofreni, depresjon, epilepsi, nevropatisk smerte og bipolar lidelse [1]. I et preklinisk samarbeid med Eli Lilly utviklet vi en lovende radioligand, 18F-TARP252 for å avbilde TARP >=-8 ved bruk av positronemisjonstomografi (PET).

Denne protokollen dekker tre faser:

• Fase 1: kinetisk hjerneavbildning for å kvantifisere TARP >=-8 i hjernen i forhold til samtidig måling av den overordnede radioliganden i arterielt plasma;
• Fase 2: hvis 18F-TARP252 er vellykket i fase 1, vil vi estimere de strålingsabsorberte dosene ved å utføre helkroppsavbildning;
• Fase 3: test-retest analyse av hjernebinding i forhold til samtidig måling av den overordnede radioliganden i arterielt plasma.

Studiepopulasjon

Friske voksne kvinnelige og mannlige frivillige (n=22, i alderen 18 - 55) vil gjennomgå hjerneavbildning. Ytterligere åtte friske frivillige vil gjennomgå helkroppsdosimetrianalyse.

Design

For kvantifisering av TARP >=-8, vil 22 friske kontroller ha hjerne-PET-avbildning ved bruk av 18F-TARP252 og en arteriell linje. Noen av dem vil ha en test-retest skanning. Ytterligere åtte forsøkspersoner vil få en helkropps-PET-skanning for dosimetri. For dosimetri vil ingen arteriell linje bli brukt.

Utfallsmål

For å vurdere kvantifisering av TARP >=-8 med 18F-TARP252, vil vi primært bruke to utfallsmål: identifiserbarheten og tidsstabiliteten til distribusjonsvolumet beregnet med kompartmentmodellering. I test-retest-studien vil vi beregne retest-variabiliteten. Vi vil vurdere hele kroppens biofordeling og dosimetri av 18F-TARP252 ved å beregne doser til organer og effektiv dose til kroppen.