Egy új pozitronemissziós tomográfia (PET Radiotracer for TARP Gamma-8) értékelése

Célkitűzés

Az ionotróp glutamát receptorok ligandumfüggő ioncsatornák, amelyek az emlősök központi idegrendszerében (CNS) a legtöbb serkentő neurotranszmisszióért felelősek. A farmakológia alapján három altípusba sorolták őket: NMDA, AMPA és kainát. Az utóbbi években nyilvánvalóvá vált, hogy a receptorok nem egyedül, hanem az aktivitásukat szabályozó segédfehérjék társaságában működnek [1]. Ezek némelyikéről kimutatták, hogy modulálják az AMPA-receptor-forgalmat, a kapuzást és a farmakológiát, és a transzmembrán AMPA-receptor-szabályozó fehérjéknek vagy TARP-oknak minősülnek (>=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 és >=-8). A genetikai adatok a TARP-ek lehetséges szerepét jelzik skizofrénia, depresszió, epilepszia, neuropátiás fájdalom és bipoláris zavar esetén [1]. Az Eli Lilly-vel végzett preklinikai együttműködésben egy ígéretes radioligandot, a 18F-TARP252-t fejlesztettünk ki a TARP >=-8 leképezésére pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével.

Ez a protokoll három fázist fed le:

• 1. fázis: kinetikus agyi képalkotás a TARP >=-8 mennyiségi meghatározására az agyban az artériás plazmában lévő kiindulási radioligand egyidejű méréséhez képest;
• 2. fázis: ha a 18F-TARP252 sikeres az 1. fázisban, akkor a teljes test képalkotó vizsgálatával megbecsüljük a sugárzás által elnyelt dózisokat;
• 3. fázis: az agyi kötődés teszt-újrateszt elemzése az artériás plazmában lévő kiindulási radioligand egyidejű méréséhez viszonyítva.

Tanulmányi populáció

Egészséges felnőtt női és férfi önkéntesek (n=22, 18-55 évesek) agyi képalkotáson vesznek részt. További nyolc egészséges önkéntesen egész test dozimetriás analízist végeznek.

Tervezés

A TARP >=-8 mennyiségi meghatározásához 22 egészséges kontrollt végeznek agyi PET-képalkotással 18F-TARP252 és egy artériás vezeték használatával. Néhányuknak teszt-újrateszt lesz. Nyolc további alanynak teljes test PET-vizsgálata lesz dozimetria céljából. Dozimetriához nem használnak artériás vezetéket.

Eredményintézkedések

A TARP >=-8 18F-TARP252-vel történő mennyiségi meghatározásához elsősorban két eredménymérőt fogunk használni: a kompartmentális modellezéssel számított eloszlási térfogat azonosíthatóságát és időbeli stabilitását. A teszt-újrateszt vizsgálat során kiszámítjuk az újrateszt variabilitását. Felmérjük a 18F-TARP252 teljes test biológiai eloszlását és dozimetriáját a szervek dózisának és a szervezet effektív dózisának kiszámításával.