Avaliação de uma nova tomografia por emissão de pósitrons (PET Radiotracer para TARP Gamma-8

Objetivo

Os receptores ionotrópicos de glutamato são canais iônicos controlados por ligantes responsáveis ​​pela maior parte da neurotransmissão excitatória no sistema nervoso central (SNC) de mamíferos. Com base na farmacologia, eles foram agrupados em três subtipos - NMDA, AMPA e cainato. Nos últimos anos tornou-se evidente que os receptores não funcionam sozinhos, mas em companhia de proteínas auxiliares que regulam sua atividade [1]. Alguns deles demonstraram modular o tráfego, gating e farmacologia do receptor AMPA e são classificados como proteínas reguladoras do receptor AMPA transmembranar, ou TARPs ( >=-2, >=-3, >=-4, >=-5, >= -7 e >=-8). Dados genéticos indicam um possível papel dos TARPs na esquizofrenia, depressão, epilepsia, dor neuropática e transtorno bipolar [1]. Em uma colaboração pré-clínica com a Eli Lilly, desenvolvemos um radioligante promissor, 18F-TARP252, para a imagem TARP >=-8 usando tomografia por emissão de pósitrons (PET).

Este protocolo abrange três fases:

• Fase 1: imagem cerebral cinética para quantificar TARP >=-8 no cérebro em relação à medição simultânea do radioligante original no plasma arterial;
• Fase 2: se o 18F-TARP252 for bem-sucedido na Fase 1, estimaremos as doses de absorção de radiação realizando imagens de corpo inteiro;
• Fase 3: análise teste-reteste da ligação cerebral em relação à medição simultânea do radioligante original no plasma arterial.

População do Estudo

Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo feminino e masculino (n = 22, idades 18 - 55) serão submetidos a imagens cerebrais. Outros oito voluntários saudáveis ​​serão submetidos à análise de dosimetria de corpo inteiro.

Projeto

Para a quantificação de TARP >=-8, 22 controles saudáveis ​​farão imagens de PET cerebral usando 18F-TARP252 e uma linha arterial. Alguns deles terão uma varredura de teste-reteste. Oito indivíduos adicionais terão uma PET scan de corpo inteiro para dosimetria. Para dosimetria, nenhuma linha arterial será usada.

Medidas de resultado

Para avaliar a quantificação de TARP >=-8 com 18F-TARP252, usaremos principalmente duas medidas de resultado: a identificabilidade e a estabilidade temporal do volume de distribuição calculado com modelagem compartimental. No estudo teste-reteste, calcularemos a variabilidade do reteste. Avaliaremos a biodistribuição corporal e a dosimetria de 18F-TARP252 calculando as doses nos órgãos e a dose efetiva no corpo.