Ocena nowej pozytonowej tomografii emisyjnej (wskaźnik radiowy PET dla TARP Gamma-8

Cel

Jonotropowe receptory glutaminianu są bramkowanymi ligandami kanałami jonowymi odpowiedzialnymi za większość neuroprzekaźnictwa pobudzającego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) ssaków. Na podstawie farmakologii podzielono je na trzy podtypy - NMDA, AMPA i kainian. W ostatnich latach okazało się, że receptory nie działają samodzielnie, ale w towarzystwie białek pomocniczych regulujących ich aktywność [1]. Wykazano, że niektóre z nich modulują ruch, bramkowanie i farmakologię receptora AMPA i są klasyfikowane jako białka regulatorowe przezbłonowego receptora AMPA lub TARP (>=-2,>=-3,>=-4,>=-5,>= -7 i >=-8). Dane genetyczne wskazują na możliwą rolę TARP w schizofrenii, depresji, padaczce, bólu neuropatycznym i chorobie afektywnej dwubiegunowej [1]. We współpracy przedklinicznej z Eli Lilly opracowaliśmy obiecujący radioligand, 18F-TARP252 do obrazowania TARP >=-8 za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Protokół ten obejmuje trzy fazy:

• Faza 1: kinetyczne obrazowanie mózgu w celu ilościowego określenia TARP >=-8 w mózgu w stosunku do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu krwi tętniczej;
• Faza 2: jeśli 18F-TARP252 odniesie sukces w fazie 1, oszacowamy dawki pochłonięte przez promieniowanie, wykonując obrazowanie całego ciała;
• Faza 3: analiza test-retest wiązania w mózgu w stosunku do równoczesnego pomiaru macierzystego radioligandu w osoczu krwi tętniczej.

Badana populacja

Zdrowi dorośli ochotnicy płci żeńskiej i męskiej (n=22, w wieku od 18 do 55 lat) zostaną poddani obrazowaniu mózgu. Dodatkowych ośmiu zdrowych ochotników zostanie poddanych analizie dozymetrycznej całego ciała.

Projekt

W celu ilościowego oznaczenia TARP >=-8, 22 zdrowe kontrole będą miały obrazowanie PET mózgu przy użyciu 18F-TARP252 i linii tętniczej. Niektóre z nich będą miały skan test-retest. Ośmiu dodatkowych pacjentów zostanie poddanych badaniu PET całego ciała w celu dozymetrii. Do dozymetrii nie będzie używany żaden przewód tętniczy.

Mierniki rezultatu

Aby ocenić ilościowo TARP>=-8 z 18F-TARP252, użyjemy przede wszystkim dwóch miar wyniku: identyfikowalności i stabilności czasowej objętości dystrybucji obliczonej za pomocą modelowania przedziałowego. W badaniu test-retest obliczymy zmienność ponownego testu. Ocenimy biodystrybucję i dozymetrię 18F-TARP252 w całym organizmie, obliczając dawki dla narządów i skuteczną dawkę dla organizmu.