以前のチロシンキナーゼ阻害剤に不耐性である慢性期のフィラデルフィア陽性慢性骨髄性白血病 (CML) 患者における 1 日 2 回のニロチニブ 300mg の有効性と安全性を評価するための研究。 (ENESTswift)
以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に不耐性の慢性期のフィラデルフィア陽性慢性骨髄性白血病（Ph + CML-CP）患者における1日2回のニロチニブ300mgの有効性と安全性を評価するための多施設単一群試験。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Kingswood、New South Wales、オーストラリア、2747
- Novartis Investigative Site
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Novartis Investigative Site
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St. Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Douglas、Queensland、オーストラリア、4810
- Novartis Investigative Site
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Nambour、Queensland、オーストラリア、4560
- Novartis Investigative Site
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- Novartis Investigative Site
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Novartis Investigative Site
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Novartis Investigative Site
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング手順前の書面によるインフォームドコンセント
- -Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) Performance Status 0、1、または 2。
- -RQ-PCR（IS）で定量可能なBCR-ABLに関連するPh + CML-CPと診断された患者。
- -患者は、文書化された反応を伴う最初の診断以来、最低3か月のイマチニブまたはダサチニブ治療（任意の用量）を受けています。
- -患者は、医薬品給付制度（PBS）の払い戻しを受ける資格があります。
- -患者は、あらゆるグレードの非血液学的有害事象（AE（s））を経験しており、支持療法にもかかわらず少なくとも1か月間持続したか、あらゆるグレードで少なくとも1回再発しました。 治験責任医師の裁量で、有害事象の重症度のために即時中止が必要な患者も適格です。
- -他の現在または計画されている抗白血病治療はありません。
- 十分な臓器機能。
- カリウム、マグネシウム、総カルシウムが正常値の下限を超えています。
- -介入がない場合の平均余命は12か月以上
主な除外基準:
- -ニロチニブによる前治療。
- -以前の加速期（AP）、ブラストクライシス（BC）、または同種異系移植（患者が自家移植を受け、移植前に慢性期（CP）にあり、APまたはBCではなかった場合を除く）。
- -患者は、研究登録時に分子反応（MR）4.5を記録しています
- -標準的なRQ-PCRでは定量化できない非定型BCR-ABL転写産物を有する患者。
- -既知の心機能障害。
- -胃腸（GI）機能の障害または消化管疾患により、治験薬の吸収が大幅に変化する可能性があります。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 非常に効果的な避妊法を使用したくない、または使用できない、出産の可能性のある女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
ニロチニブは 300 mg BD で約 12 時間間隔で経口投与され、食事なしで摂取する必要がありました。
カプセルは水で丸ごと飲み込み、服用の少なくとも 2 時間前と服用後 1 時間は食べ物を摂取してはいけません。
ニロチニブの初回投与前に、患者は少なくとも 3 日間のイマチニブまたはダサチニブのウォッシュアウト期間が必要でした。
研究期間中、ニロチニブによる治療は最大 24 か月間継続されることになっていました。
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経口摂取されるニロチニブ 150mg ハード ゼラチン カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Deep Molecular Response (MR4.5) 率: 24 か月以内に BCR-ABL レベルの 4.5-log 低下を達成した患者の割合
時間枠：ベースライン、96 週間 (24 か月)
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深層分子応答 (MR4.5) レートは、ブレークポイント クラスター領域 - アベルソン マウス白血病 (BCR-ABL) レベルで 4.5 -log 減少を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。 BCR-ABL レベルは、ニロチニブ療法の開始後 24 か月までに末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストによって患者で測定されます。 MR4.5 は、RQ-PCR を使用した BCR-ABL 比 0.0032% の国際スケール (IS) に相当します。 BCR-ABL のベースライン後の値がベースライン値の 0.1 倍未満である場合、患者は BCR-ABL の 1 log 減少を達成したと分類されました。 |
ベースライン、96 週間 (24 か月)
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分子反応 (MR4.0) 率: 12 か月および 24 か月以内に BCR-ABL レベルの 4.0-log 低下を達成した患者の割合
時間枠：ベースライン、48 週間 (12 か月)、96 週間 (24 か月)
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分子応答 (MR4.0) 率は、ニロチニブ療法の開始後 12 か月および 24 か月で BCR-ABL レベルの 4 log 減少を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。 ブレークポイント クラスター領域 - ニロチニブ療法の開始後 24 か月までに、患者のアベルソン マウス白血病 (BCR-ABL) レベルを、末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストによって測定します。 MR4.0 は、RQ-PCR を使用した BCR-ABL 比 0.01% の国際スケール (IS) に相当します。 BCR-ABL のベースライン後の値がベースライン値の 0.1 倍未満である場合、患者は BCR-ABL の 1 log 減少を達成したと分類されました。 |
ベースライン、48 週間 (12 か月)、96 週間 (24 か月)
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Major Molecular Response (MMR) 率: 12 か月および 24 か月以内に BCR-ABL レベルの 3 Log 低下を達成した患者の割合
時間枠：ベースライン、48 週間 (12 か月)、96 週間 (24 か月)
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主要分子反応（MMR）率は、ニロチニブ療法の開始後 12 か月および 24 か月で BCR-ABL レベルが 3 log 減少した患者の割合として定義されます。
ブレークポイント クラスター領域 - ニロチニブ療法の開始後 12 か月および 24 か月の末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストにより、患者の Abelson マウス白血病 (BCR-ABL) レベルを測定します。
MMR は、RQ-PCR を使用した BCR-ABL 比率 0.1% 国際スケール (IS) に対応します。
BCR-ABL のベースライン後の値が < 0.1 * ベースライン値である場合、患者は 1 log 低下を達成したと分類されます。
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ベースライン、48 週間 (12 か月)、96 週間 (24 か月)
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24 か月以内の MR4.5 達成状況に基づく、患者の以前の TKI 療法の期間
時間枠：ベースライン、96 週間 (24 か月)
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ブレークポイント クラスター領域 - ニロチニブ療法の開始後 24 か月までに、患者のアベルソン マウス白血病 (BCR-ABL) レベルを、末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストによって測定します。 深い分子応答 (MR4.5) 率は、ニロチニブ療法の開始後 24 か月間に BCR-ABL レベルの 4.5-log 減少 (MR4.5) を達成した患者の割合として定義されました。 MR4.5 は、RQ-PCR を使用した BCR-ABL 比 0.0032% IS に相当します。 BCR-ABL のベースライン後の値がベースライン値の 0.1 倍未満である場合、患者は BCR-ABL の 1 log 減少を達成したと分類されました。 |
ベースライン、96 週間 (24 か月)
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24 か月以内のベースライン BCR-ABL 応答レベルごとの MR4.5 応答を示した患者数
時間枠：ベースライン、96 週間 (24 か月)
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深層分子応答 (MR4.5) レートは、ブレークポイント クラスター領域 - アベルソン マウス白血病 (BCR-ABL) レベルで 4.5 -log 減少を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。 BCR-ABL レベルは、ニロチニブ療法の開始後 24 か月までに末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストによって患者で測定されます。 MR4.5 は、RQ-PCR を使用した BCR-ABL 比 0.0032% の国際スケール (IS) に相当します。 BCR-ABL のベースライン後の値がベースライン値の 0.1 倍未満である場合、患者は BCR-ABL の 1 log 減少を達成したと分類されました。 |
ベースライン、96 週間 (24 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子反応の速度論: ニロチニブへの切り替え後、BCR-ABL に基づいた時間の経過に伴う反応のない患者の割合
時間枠：ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) を使用した BCR-ABL 比率 < 0.1% 国際スケール (IS) に対応する応答はありません。
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ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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分子反応の速度論: ニロチニブへの切り替え後、経時的な BCR-ABL に基づく MMR 患者の割合
時間枠：ベースライン、4、8、12、24、36、48、60、72、96 週
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MMR は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) を使用して、BCR-ABL 比 0.1% の国際スケール (IS) に対応します。
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ベースライン、4、8、12、24、36、48、60、72、96 週
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分子反応の速度論: ニロチニブへの切り替え後の BCR-ABL に基づく MR4.0 患者の割合
時間枠：ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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MR4.0 は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) を使用して、BCR-ABL 比 0.01% の国際スケール (IS) に対応します。
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ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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分子反応の速度論: ニロチニブへの切り替え後の経時的な BCR-ABL に基づく MR4.5 患者の割合
時間枠：ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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MR4.5 は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) を使用して、BCR-ABL 比 0.0032% の国際スケール (IS) に対応します。
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ベースライン、4週、8週、12週、24週、36週、48週、60週、72週、84週、96週
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Kaplan-Meier による深部分子応答までの時間の推定 (MR4.5)
時間枠：96週間（24ヶ月）
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ブレークポイント クラスター領域 - ニロチニブ療法の開始後 24 か月までに、末梢血のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) テストにより、患者の Abelson マウス白血病 (BCR-ABL) レベルを測定します。 MR4.5に対応 BCR-ABL 比 0.0032% RQ-PCR を使用した IS。 研究における患者の分子反応までの時間の導出は、次のように定義された最初のニロチニブ使用日から測定されました。 MR4.5 までの日数 = BCR-ABL 比が 0.0032% IS である評価日 - ベースライン日 + 1。 |
96週間（24ヶ月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：96週間（24ヶ月）
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PFSは、ベースラインの訪問日から進行を定義する最も早いイベントの日付までの時間として定義されました。つまり、進行（または急性転化（BC）または加速期（AP）疾患への進行による中止）、または何らかの原因による死亡。 . 進行しなかった患者は、次のうち最も早い時期に打ち切られました。
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96週間（24ヶ月）
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イベント フリー サバイバルまでの時間 (EFS)
時間枠：96週間（24ヶ月）
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EFS は、ベースラインの来院日から、疾患の進行、治療の失敗、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方のいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されました。 関心のあるイベントがなかった患者は、次のうち最も早い時期に打ち切られました。
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96週間（24ヶ月）
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12週目の来院と比較して非血液学的AE重症度の改善を示したベースラインで報告されたイベントを持つ患者の数
時間枠：ベースライン、12 週目 (3 か月目)
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12週間の訪問時にCTCAEグレードに関して改善を示した患者の総数が報告されています。
改善とは、12 週間の来院前または来院時に、AE が完全に解消したことと定義されます。
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ベースライン、12 週目 (3 か月目)
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M.D.アンダーソンの平均症状一覧 - 慢性骨髄性白血病 (MDASI-CML)
時間枠：ベースライン、12、24、48、96週
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生活の質は、M.D. Anderson 症状目録 - 慢性骨髄性白血病 (MDASI-CML) 成人 CML 患者の自記式アンケートを使用して評価されました。
アンケートは、症状の重症度を測定するパート I の 13 の主要な質問と、日常生活に対する症状の干渉を評価するパート 2 の 6 つの質問で構成されていました。
MDASI の CML コンポーネントは、追加の 7 つの CML 固有の症状項目を提供しました: 下痢、腫れ、発疹/皮膚の変化、筋肉痛/けいれん、あざ/出血しやすい、倦怠感、および頭痛。
パート I (13 の質問) と CML コンポーネント (7 の質問) では、各質問に 0 から 10 のスコアを付けました。0 は症状が存在しないことを示し、10 は症状が「想像できるほど悪い」ことを示します。
したがって、パート 1 の合計スコアは 0 から 130 まで、CML では 0 から 70 までの範囲になります。
パート 2 も 0 ～ 10 のスケールで記録されますが、0 は症状が「干渉しなかった」、10 は「完全に干渉した」ことを示します。
合計スコアの範囲は 0 ～ 60 です。
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ベースライン、12、24、48、96週
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。