Tutkimus Nilotinibin 300 mg kahdesti päivässä tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Philadelphia-positiivinen krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa ja jotka eivät siedä aikaisempia tyrosiinikinaasin estäjiä. (ENESTswift)
Monikeskustutkimus, jossa arvioidaan nilotinibin 300 mg kahdesti päivässä tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on Philadelphia-positiivinen krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa (Ph+ CML-CP), jotka eivät siedä aikaisempia tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4810
- Novartis Investigative Site
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Novartis Investigative Site
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Novartis Investigative Site
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
- Potilas, jolla on diagnosoitu Ph+ CML-CP, joka liittyy BCR-ABL:ään, joka voidaan mitata RQ-PCR:llä (IS).
- Potilas on saanut vähintään 3 kuukauden ajan imatinibi- tai dasatinibihoitoa (mikä tahansa annos) alkuperäisen diagnoosin jälkeen ja dokumentoitu vaste.
- Potilas on oikeutettu PBS (Pharmaceutical Benefits Scheme) korvattuun 1. rivin TKI-hoitoon.
- Potilaalla on esiintynyt minkä tahansa asteen ei-hematologisia haittavaikutuksia, jotka ovat jatkuneet vähintään yhden kuukauden tukihoidosta huolimatta tai toistuneet missä tahansa asteessa vähintään kerran. Myös potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan vaativat välitöntä lopettamista haittatapahtuman vakavuuden vuoksi, ovat kelpoisia.
- Ei muita nykyisiä tai suunniteltuja leukemiahoitoja.
- Riittävä elinten toiminta.
- Kalium, magnesium ja kokonaiskalsium yli normaalin alarajan.
- elinajanodote yli 12 kuukautta ilman mitään toimenpiteitä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito nilotinibillä.
- Aikaisempi nopeutettu vaihe (AP), räjähdyskriisi (BC) tai allogeeninen siirto (ellei potilas saanut autologista siirtoa ja oli kroonisessa vaiheessa (CP) ennen siirtoa eikä koskaan AP:ssa tai BC:ssä).
- Potilas on dokumentoinut molekyylivasteen (MR) 4,5 tutkimukseen saapuessaan
- Potilaat, joilla on epätyypillinen BCR-ABL-transkripti, jota ei voida mitata standardilla RQ-PCR:llä.
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta.
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nilotinibi
Nilotinibia annettiin suun kautta 300 mg BD:n noin 12 tunnin välein, joka oli otettava ilman ruokaa.
Kapselit oli nieltävä kokonaisina veden kera, eikä ruokaa olisi pitänyt syödä vähintään 2 tuntiin ennen annoksen ottamista ja vähintään 1 tuntiin sen jälkeen.
Ennen ensimmäistä nilotinibi-annosta potilaiden imatinibin tai dasatinibin huuhtoutumisjakson piti olla vähintään 3 päivää.
Nilotinibihoitoa oli jatkettava 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
|
Nilotinib 150mg kovat gelatiinikapselit suun kautta otettuna
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Deep Molecular Response (MR4.5) -prosentti: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saavuttaneet 4,5 log:n laskun BCR-ABL-tasossa 24 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Deep Molecular Response (MR4.5) määrä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet 4,5 log:n vähennyksen Breakpoint-klusterialueen - Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasoissa. Potilaiden BCR-ABL-tasot mitataan perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktio (RQ-PCR) -testillä 24 kuukauden kuluessa nilotinibihoidon aloittamisesta. MR4.5 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,0032 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttämällä RQ-PCR:ää. Jos BCR-ABL:n lähtötilanteen jälkeinen arvo on < 0,1 X lähtötilanteen arvo, potilas luokiteltiin saavuttavan 1 logaritmin vähennyksen BCR-ABL:ssä. |
Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Molekyylivaste (MR4.0): Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saavuttaneet 4,0 log:n laskun BCR-ABL-tasossa 12 kuukauden ja 24 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 48 viikkoa (12 kuukautta), 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Molekyylivaste (MR4.0) määrä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet 4-logaritisen laskun BCR-ABL-tasoissa 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta. Rajapisteen klusterialue – Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasot mitataan potilaista perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (RQ-PCR) 24 kuukauden kuluessa nilotinibihoidon aloittamisesta. MR4.0 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,01 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttämällä RQ-PCR:ää. Jos BCR-ABL:n lähtötilanteen jälkeinen arvo on < 0,1 X lähtötilanteen arvo, potilaat luokiteltiin saavuttavan 1 logaritmin vähennyksen BCR-ABL:ssä. |
Lähtötilanne, 48 viikkoa (12 kuukautta), 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Päämolekyylivasteen (MMR) prosenttiosuus: Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat saavuttaneet 3 logarin vähennyksen BCR-ABL-tasoissa 12 kuukauden ja 24 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 48 viikkoa (12 kuukautta), 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
MMR (Major Molecular Response) -aste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet 3 log:n laskun BCR-ABL-tasoissa 12 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta.
Rajapisteen klusterialue – Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasot mitataan potilaista perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (RQ-PCR) 12 ja 24 kuukauden kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta.
MMR vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,1 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttämällä RQ-PCR:ää.
Jos BCR-ABL:n perusarvon jälkeinen arvo on < 0,1 * lähtötason arvo, potilas luokitellaan saavuttaneen 1 log pudotuksen.
|
Lähtötilanne, 48 viikkoa (12 kuukautta), 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Aiemman TKI-hoidon kesto potilaille MR4.5-saavutustilan perusteella 24 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Rajapisteen klusterialue – Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasot mitataan potilaista perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (RQ-PCR) 24 kuukauden kuluessa nilotinibihoidon aloittamisesta. Syvämolekyylivaste (MR4.5) määrä määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet 4,5 log:n (MR4,5) laskun BCR-ABL-tasoissa 24 kuukauden aikana nilotinibihoidon aloittamisesta. MR4.5 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,0032 % IS käyttämällä RQ-PCR:ää. Jos BCR-ABL:n lähtötilanteen jälkeinen arvo on < 0,1 X lähtötilanteen arvo, potilas luokiteltiin saavuttavan 1 logaritmin vähennyksen BCR-ABL:ssä. |
Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Potilaiden määrä, joilla on MR4.5-vaste BCR-ABL-lähtötason perusteella 24 kuukauden sisällä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Deep Molecular Response (MR4.5) määrä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet 4,5 log:n vähennyksen Breakpoint-klusterialueen - Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasoissa. Potilaiden BCR-ABL-tasot mitataan perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktio (RQ-PCR) -testillä 24 kuukauden kuluessa nilotinibihoidon aloittamisesta. MR4.5 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,0032 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttämällä RQ-PCR:ää. Jos BCR-ABL:n lähtötilanteen jälkeinen arvo on < 0,1 X lähtötilanteen arvo, potilas luokiteltiin saavuttavan 1 logaritmin vähennyksen BCR-ABL:ssä. |
Lähtötilanne, 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivasteen kinetiikka: Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole vastetta BCR-ABL:n perusteella ajan kuluessa nilotinibiin siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Ei vastetta vastaa BCR-ABL-suhdetta < 0,1 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS), kun käytetään reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (RQ-PCR).
|
Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Molekyylivasteen kinetiikka: MMR-potilaiden prosenttiosuus BCR-ABL:n perusteella ajan kuluessa nilotinibiin siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96
|
MMR vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,1 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttämällä reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (RQ-PCR).
|
Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96
|
|
Molekyylivasteen kinetiikka: MR4.0:aa sairastavien potilaiden prosenttiosuus BCR-ABL:n perusteella ajan kuluessa nilotinibiin siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.0 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,01 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttäen reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (RQ-PCR).
|
Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Molekyylivasteen kinetiikka: MR4.5:tä sairastavien potilaiden prosenttiosuus BCR-ABL:n perusteella ajan kuluessa nilotinibiin siirtymisen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.5 vastaa BCR-ABL-suhdetta 0,0032 % kansainvälisessä mittakaavassa (IS) käyttäen reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (RQ-PCR).
|
Perustaso, viikko 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kaplan-Meier arviot ajasta syvälle molekyylivasteeseen (MR4.5)
Aikaikkuna: 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
Murtopisteen klusterialue – Abelson-hiiren leukemia (BCR-ABL) -tasot mitataan potilaista perifeerisen veren reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiotestillä (RQ-PCR) 24 kuukauden kuluessa nilotinibihoidon aloittamisesta. MR4.5 vastaa a BCR-ABL-suhde 0,0032 % IS käyttämällä RQ-PCR:ää. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden molekyylivasteeseen kuluvan ajan johtaminen mitattiin nilotinibin ensimmäisestä käyttöpäivästä alkaen seuraavasti: Päivää MR4,5:een = arviointipäivä, jossa BCR-ABL-suhde on 0,0032 % IS - lähtötason päivämäärä + 1. |
96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajaksi lähtötilanteen käynnin päivämäärästä varhaisimman etenemistä määrittävän tapahtuman päivämäärään: eli eteneminen (tai vetäytyminen, joka johtuu etenemisestä blastikriisiin (BC) tai kiihtyvään vaiheeseen (AP) tai kuolema mistä tahansa syystä. . Potilaat, jotka eivät edistyneet, sensuroitiin aikaisintaan seuraavista:
|
96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Time to Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: 96 viikkoa (24 kuukautta)
|
EFS määriteltiin ajaksi lähtötilanteen käynnin päivästä minkä tahansa seuraavista tapahtumien ensimmäiseen esiintymiseen: taudin eteneminen, hoidon epäonnistuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Potilaat, joilla ei ollut kiinnostavaa tapahtumaa, sensuroitiin aikaisintaan seuraavista:
|
96 viikkoa (24 kuukautta)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on lähtötilanteessa raportoituja tapahtumia, jotka ovat osoittaneet parantumista ei-hematologisessa AE:n vaikeusasteessa verrattuna viikon 12 käyntiin
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 (kuukausi 3)
|
Raportoidaan niiden potilaiden kokonaismäärä, joiden CTCAE-arvot ovat parantuneet 12 viikon käynnin aikana.
Parantunut määritellään, kun AE on parantunut kokonaan ennen 12 viikon käyntiä tai sen aikana.
|
Perustaso, viikko 12 (kuukausi 3)
|
|
Keskimääräinen M.D. Andersonin oireluettelo – krooninen myelooinen leukemia (MDASI-CML)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, 24, 48, 96
|
Elämänlaatua arvioitiin käyttämällä M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) itseläytettyä kyselylomaketta aikuisille CML-potilaille.
Kyselylomake koostui 13 ydinkysymyksestä osassa I, jotka mittasivat oireiden vakavuutta, 6 osassa 2 arvioivat oireiden vaikutusta jokapäiväiseen elämään.
MDASI:n CML-komponentti tarjosi lisäksi 7 CML-spesifistä oiretta: ripuli, turvotus, ihottuma/ihonmuutos, lihaskipu/krampit, helposti syntyvät mustelmat/verenvuoto, huonovointisuus ja päänsärky.
Osassa I (13 kysymystä) ja CML-komponentissa (7 kysymystä) kukin kysymys pisteytettiin 0–10, jossa 0 tarkoittaa, että oiretta ei ole ja 10 osoittaa, että oire on "niin paha kuin voit kuvitella".
Osan 1 kokonaispistemäärä voi siis vaihdella välillä 0–130 ja CML:n osalta 0–70.
Osa 2 on myös kirjattu asteikolla 0-10, mutta nyt 0 osoittaa, että oire "ei häirinnyt" ja 10 "häiriöi kokonaan".
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0-60.
|
Perustaso, viikko 12, 24, 48, 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMN107AAU04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .