Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti nilotinibu 300 mg dvakrát denně u pacientů s Philadelphia pozitivní chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi, kteří netolerují předchozí inhibitory tyrosinkinázy. (ENESTswift)

26. září 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická jednoramenná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti nilotinibu 300 mg dvakrát denně u pacientů s Philadelphií pozitivní chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi (Ph+ CML-CP), kteří netolerují předchozí inhibitory tyrosinkinázy (TKI).

Účelem této australské studie bylo posoudit účinnost a bezpečnost nilotinibu 300 mg dvakrát denně u pacientů s chronickou fází chronické myeloidní leukémie, kteří netolerovali, ale reagovali na léčbu 1. linie imatinibem nebo dasatinibem. Vhodní pacienti byli dříve léčeni imatinibem nebo dasatinibem po dobu nejméně 3 měsíců a trpí nehematologickou toxicitou, přičemž mají zdokumentované odpovědi, které splňují autoritu PBS pro léčbu 1. linie CML bez současného MR4,5.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bylo naplánováno zařazení 130 pacientů, aby bylo dosaženo požadavku na velikost vzorku pro smysluplný úplný závěr. Studie byla ukončena s 20 pacienty z důvodu pomalého náboru. Proto vzhledem k malé velikosti vzorku nelze výsledky považovat za klinicky významné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrálie, 4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour, Queensland, Austrálie, 4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas před screeningovými procedurami
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  3. Pacient s diagnózou Ph+ CML-CP související s BCR-ABL kvantifikovatelnou pomocí RQ-PCR (IS).
  4. Pacient dostával minimálně 3 měsíce léčby imatinibem nebo dasatinibem (jakákoli dávka) od počáteční diagnózy s dokumentovanou odpovědí.
  5. Pacient má nárok na 1. linii léčby TKI hrazenou v rámci programu Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS).
  6. U pacienta se vyskytly nehematologické nežádoucí příhody (AE) jakéhokoli stupně, které přetrvávaly alespoň 1 měsíc navzdory podpůrné péči nebo se v jakémkoli stupni alespoň jednou opakovaly. Pacienti, kteří podle uvážení zkoušejícího vyžadují okamžité přerušení kvůli závažnosti nežádoucí příhody, jsou rovněž způsobilí.
  7. Žádné jiné současné nebo plánované antileukemické terapie.
  8. Přiměřená funkce orgánů.
  9. Draslík, hořčík a celkový vápník nad dolní hranicí normálu.
  10. očekávaná délka života delší než 12 měsíců bez jakéhokoli zásahu

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba nilotinibem.
  2. Předchozí akcelerovaná fáze (AP), blastická krize (BC) nebo alogenní transplantace (pokud pacient nedostal autologní transplantaci a nebyl před transplantací v chrionické fázi (CP) a nikdy v AP nebo BC).
  3. V době vstupu do studie pacient zdokumentoval molekulární odezvu (MR) 4,5
  4. Pacienti s atypickým BCR-ABL transkriptem nekvantifikovatelným standardní RQ-PCR.
  5. Známá porucha srdeční funkce.
  6. Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva.
  7. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  8. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou antikoncepci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
Nilotinib byl podáván perorálně v dávce 300 mg BD v přibližně 12hodinových intervalech, které bylo nutno užívat bez jídla. Tobolky se měly polykat celé a zapíjet vodou a nejméně 2 hodiny před a nejméně 1 hodinu po užití dávky se nemělo konzumovat žádné jídlo. Před první dávkou nilotinibu museli pacienti podstoupit vymývací období imatinibu nebo dasatinibu v délce alespoň 3 dnů. Léčba nilotinibem měla během studie pokračovat po dobu až 24 měsíců.
Lék: Nilotinib
Nilotinib 150 mg tvrdé želatinové tobolky užívané perorálně
Ostatní jména:
  • AMN107

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hluboké molekulární odpovědi (MR4,5): Procento pacientů, kteří dosáhli 4,5-log snížení hladiny BCR-ABL během 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)

Hluboká molekulární odezva (MR4.5) míra je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli 4,5-log snížení v oblasti klastru bodů zlomu - hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL). Hladiny BCR-ABL jsou u pacientů měřeny kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase v periferní krvi do 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem.

MR4,5 odpovídá poměru BCR-ABL 0,0032 % mezinárodní stupnice (IS) pomocí RQ-PCR. Pokud je post-baseline hodnota pro BCR-ABL < 0,1 x výchozí hodnota, byl pacient klasifikován jako pacient, který dosáhl 1 log snížení BCR-ABL.
Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)
Míra molekulární odpovědi (MR4.0): Procento pacientů, kteří dosáhli 4,0-log snížení hladiny BCR-ABL během 12 měsíců a 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů (12 měsíců), 96 týdnů (24 měsíců)

Molekulární odezva (MR4.0) míra je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli 4-log snížení hladin BCR-ABL za 12 měsíců a 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem. Oblast shluku zlomu – hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL) se měří u pacientů testováním periferní krve kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase do 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem.

MR4,0 odpovídá poměru BCR-ABL 0,01 % mezinárodní stupnice (IS) pomocí RQ-PCR. Pokud je post-baseline hodnota pro BCR-ABL < 0,1 x výchozí hodnota, byli pacienti klasifikováni jako pacienti, kteří dosáhli 1 log snížení BCR-ABL.
Výchozí stav, 48 týdnů (12 měsíců), 96 týdnů (24 měsíců)
Míra velké molekulární odpovědi (MMR): Procento pacientů, kteří dosáhli 3 logaritmického snížení hladin BCR-ABL během 12 měsíců a 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 48 týdnů (12 měsíců), 96 týdnů (24 měsíců)
Míra velké molekulární odpovědi (MMR) je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli 3 log snížení hladin BCR-ABL za 12 měsíců a za 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem. Oblast shluku zlomu – hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL) se měří u pacientů testováním periferní krve kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase 12 a 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem. MMR odpovídá poměru BCR-ABL 0,1 % mezinárodní stupnice (IS) pomocí RQ-PCR. Pokud je post-baseline hodnota pro BCR-ABL < 0,1 * výchozí hodnota, pacient bude klasifikován jako pacient s poklesem o 1 log.
Výchozí stav, 48 týdnů (12 měsíců), 96 týdnů (24 měsíců)
Doba trvání předchozí terapie TKI pro pacienty na základě stavu MR4.5 do 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)

Oblast shluku zlomu – hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL) se měří u pacientů testováním periferní krve kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase do 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem.

Hluboká molekulární odpověď (MR4.5) míra byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli 4,5-log snížení (MR4,5) hladin BCR-ABL během 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem. MR4,5 odpovídá poměru BCR-ABL 0,0032 % IS pomocí RQ-PCR. Pokud je post-baseline hodnota pro BCR-ABL < 0,1 x výchozí hodnota, byl pacient klasifikován jako pacient, který dosáhl 1 log snížení BCR-ABL.
Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)
Počet pacientů s odpovědí MR4,5 podle výchozí úrovně odpovědi BCR-ABL během 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)

Hluboká molekulární odezva (MR4.5) míra je definována jako procento pacientů, kteří dosáhli 4,5-log snížení v oblasti klastru bodů zlomu - hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL). Hladiny BCR-ABL jsou u pacientů měřeny kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase v periferní krvi do 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem.

MR4,5 odpovídá poměru BCR-ABL 0,0032 % mezinárodní stupnice (IS) pomocí RQ-PCR. Pokud je post-baseline hodnota pro BCR-ABL < 0,1 x výchozí hodnota, byl pacient klasifikován jako pacient, který dosáhl 1 log snížení BCR-ABL.
Výchozí stav, 96 týdnů (24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kinetika molekulární odpovědi: Procento pacientů bez odpovědi na základě BCR-ABL v průběhu času po přechodu na nilotinib
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Žádná odpověď odpovídá poměru BCR-ABL < 0,1 % mezinárodní stupnice (IS) za použití kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR).
Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetika molekulární odpovědi: Procento pacientů s MMR na základě BCR-ABL v průběhu času po přechodu na nilotinib
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a 96
MMR odpovídá poměru BCR-ABL 0,1 % mezinárodní stupnice (IS) za použití kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR).
Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a 96
Kinetika molekulární odezvy: Procento pacientů s MR4.0 na základě BCR-ABL v průběhu času po přechodu na nilotinib
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4.0 odpovídá poměru BCR-ABL 0,01 % mezinárodní stupnice (IS) za použití kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR).
Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetika molekulární odezvy: Procento pacientů s MR4,5 na základě BCR-ABL v průběhu času po přechodu na nilotinib
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4,5 odpovídá poměru BCR-ABL 0,0032 % mezinárodní stupnice (IS) za použití kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR).
Výchozí stav, týden 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kaplan-Meierovy odhady času do hluboké molekulární odezvy (MR4.5)
Časové okno: 96 týdnů (24 měsíců)

Oblast shluku zlomu – hladiny Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL) se měří u pacientů testováním periferní krve kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (RQ-PCR) v reálném čase do 24 měsíců po zahájení léčby nilotinibem. MR4,5 odpovídá a

Poměr BCR-ABL 0,0032 % IS pomocí RQ-PCR. Odvození doby do molekulární odpovědi u pacientů ve studii bylo měřeno od data prvního použití nilotinibu, definovaného takto:

Dny do MR4,5 = datum hodnocení, kde poměr BCR-ABL je 0,0032 % IS - datum výchozí hodnoty + 1.
96 týdnů (24 měsíců)
Čas do přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 96 týdnů (24 měsíců)

PFS byla definována jako doba od data základní návštěvy do data nejčasnější události definující progresi: konkrétně progrese (nebo vysazení kvůli progresi do blastické krize (BC) nebo akcelerované fáze (AP) onemocnění) nebo úmrtí z jakékoli příčiny .

Pacienti, kteří nepostupovali, byli cenzurováni nejdříve z následujících:

  • datum 24měsíční návštěvy;
  • datum ztráty do následného sledování;
  • datum ukončení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese do BC nebo AP onemocnění nebo úmrtí
96 týdnů (24 měsíců)
Čas na přežití bez události (EFS)
Časové okno: 96 týdnů (24 měsíců)

EFS byl definován jako čas od data základní návštěvy do prvního výskytu některého z následujících: progrese onemocnění, selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří neměli událost zájmu, byli cenzurováni nejdříve z následujících:

  • datum 24měsíční návštěvy;
  • datum ztráty do následného sledování;
  • datum ukončení studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je nedostatečná účinnost/progresivní onemocnění, tolerance ke snížené dávce nebo úmrtí
96 týdnů (24 měsíců)
Počet pacientů s příhodami hlášenými na začátku, které prokázaly zlepšení nehematologické závažnosti AE ve srovnání s návštěvou v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (měsíc 3)
Uvádí se celkový počet pacientů, kteří vykázali zlepšení s ohledem na stupně CTCAE v době 12týdenní návštěvy. Zlepšení je definováno jako AE před nebo v době 12týdenní návštěvy zcela vymizela.
Výchozí stav, týden 12 (měsíc 3)
Inventář středních příznaků M.D. Andersona – chronická myeloidní leukémie (MDASI-CML)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, 24, 48, 96
Kvalita života byla hodnocena pomocí dotazníku M. D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) pro dospělé pacienty s CML. Dotazník se skládal ze 13 základních otázek v části I, které měřily závažnost symptomů, 6 otázek v části 2, které hodnotily vliv symptomů na každodenní život. Složka CML v MDASI poskytla dalších 7 položek symptomů specifických pro CML: průjem, otok, vyrážka/změna kůže, bolestivost/křeče svalů, snadná tvorba modřin/snadné krvácení, malátnost a bolest hlavy. V části I (13 otázek) a komponentě CML (7 otázek) byla každá otázka hodnocena od 0 do 10, kde 0 znamená, že symptom není přítomen a 10 znamená, že symptom je „tak špatný, jak si dokážete představit“. Pro část 1 se tedy celkové skóre může pohybovat od 0 do 130 a pro CML 0 až 70. Část 2 je také zaznamenána na stupnici od 0 do 10, ale 0 nyní znamená, že příznak „neinterferoval“ a 10 „zasahoval zcela“. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 60.
Výchozí stav, týden 12, 24, 48, 96

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

10. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107AAU04

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit