Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib 300 mg dos veces al día en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positiva para Filadelfia en fase crónica que no toleran los inhibidores anteriores de la tirosina quinasa. (ENESTswift)

Experimental: Nilotinib

El nilotinib se administró por vía oral en dosis de 300 mg BD a intervalos de aproximadamente 12 horas y se tuvo que tomar sin alimentos. Las cápsulas debían tragarse enteras con agua y no debían ingerirse alimentos durante al menos 2 horas antes y al menos 1 hora después de tomar la dosis. Antes de la primera dosis de nilotinib, los pacientes debían tener un período de lavado de imatinib o dasatinib de al menos 3 días. La terapia con nilotinib debía continuarse durante un máximo de 24 meses durante el estudio.

Droga: Nilotinib

Nilotinib 150 mg cápsulas de gelatina dura por vía oral

Otros nombres:

• AMN107

Tasa de respuesta molecular profunda (MR4.5): porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 4.5 en el nivel de BCR-ABL en 24 meses

Respuesta Molecular Profunda (MR4.5) La tasa se define como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 4,5 en los niveles de la región del grupo de punto de ruptura - leucemia murina de Abelson (BCR-ABL). Los niveles de BCR-ABL se miden en los pacientes mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) de sangre periférica durante los 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib.

MR4.5 corresponde a una relación BCR-ABL 0.0032% escala internacional (IS) utilizando RQ-PCR. Si un valor posterior a la línea de base para BCR-ABL es < 0,1 X el valor de línea de base, el paciente se clasificó como que logró una reducción de 1 logaritmo en BCR-ABL.

Tasa de respuesta molecular (MR4.0): porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 4.0 en el nivel de BCR-ABL en 12 meses y 24 meses

Respuesta Molecular (MR4.0) La tasa se define como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción de 4 log en los niveles de BCR-ABL a los 12 meses y 24 meses después del comienzo de la terapia con nilotinib. Región de punto de ruptura: los niveles de leucemia murina de Abelson (BCR-ABL) se miden en pacientes mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) en sangre periférica durante los 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib.

MR4.0 corresponde a una relación BCR-ABL 0,01 % de escala internacional (IS) usando RQ-PCR. Si un valor posterior a la línea de base para BCR-ABL es < 0,1 X el valor de la línea de base, los pacientes se clasificaron como que lograron una reducción de 1 logaritmo en BCR-ABL.

Tasa de respuesta molecular mayor (MMR): porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 3 en los niveles de BCR-ABL en 12 meses y 24 meses

La tasa de respuesta molecular mayor (MMR) se define como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 3 en los niveles de BCR-ABL a los 12 meses y a los 24 meses después del comienzo de la terapia con nilotinib. Región de punto de ruptura: los niveles de leucemia murina de Abelson (BCR-ABL) se miden en pacientes mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) de sangre periférica a los 12 y 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib. MMR corresponde a una relación BCR-ABL 0,1% escala internacional (IS) utilizando RQ-PCR. Si un valor posterior a la línea de base para BCR-ABL es < 0,1 * el valor de la línea de base, se clasificará al paciente como que logró una caída de 1 logaritmo.

Duración de la terapia previa con TKI para pacientes basada en el estado de logro de MR4.5 dentro de los 24 meses

Región de punto de ruptura: los niveles de leucemia murina de Abelson (BCR-ABL) se miden en pacientes mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) en sangre periférica durante los 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib.

Respuesta molecular profunda (MR4.5) La tasa se definió como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 4,5 (MR4,5) en los niveles de BCR-ABL durante los 24 meses posteriores al inicio del tratamiento con nilotinib. MR4.5 corresponde a una relación BCR-ABL 0.0032% IS usando RQ-PCR. Si un valor posterior a la línea de base para BCR-ABL es < 0,1 X el valor de línea de base, el paciente se clasificó como que logró una reducción de 1 logaritmo en BCR-ABL.

Número de pacientes con respuesta MR4.5 por nivel de respuesta BCR-ABL inicial en 24 meses

Respuesta Molecular Profunda (MR4.5) La tasa se define como el porcentaje de pacientes que lograron una reducción logarítmica de 4,5 en los niveles de la región del grupo de punto de ruptura - leucemia murina de Abelson (BCR-ABL). Los niveles de BCR-ABL se miden en los pacientes mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) de sangre periférica durante los 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib.

MR4.5 corresponde a una relación BCR-ABL 0.0032% escala internacional (IS) utilizando RQ-PCR. Si un valor posterior a la línea de base para BCR-ABL es < 0,1 X el valor de línea de base, el paciente se clasificó como que logró una reducción de 1 logaritmo en BCR-ABL.

Cinética de la respuesta molecular: porcentaje de pacientes sin respuesta según BCR-ABL a lo largo del tiempo después del cambio a nilotinib

Ninguna respuesta corresponde a una relación BCR-ABL < 0,1 % de escala internacional (IS) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR).

Cinética de la respuesta molecular: porcentaje de pacientes con MMR basado en BCR-ABL a lo largo del tiempo después del cambio a nilotinib

MMR corresponde a una relación BCR-ABL del 0,1 % a escala internacional (IS) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR).

Cinética de la respuesta molecular: porcentaje de pacientes con MR4.0 según BCR-ABL a lo largo del tiempo después del cambio a nilotinib

MR4.0 corresponde a una relación BCR-ABL de escala internacional (IS) del 0,01 % utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR).

Cinética de la respuesta molecular: porcentaje de pacientes con MR4.5 según BCR-ABL a lo largo del tiempo después del cambio a nilotinib

MR4.5 corresponde a una relación BCR-ABL de 0,0032 % a escala internacional (IS) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR).

Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hasta la respuesta molecular profunda (MR4.5)

Región de punto de ruptura: los niveles de leucemia murina de Abelson (BCR-ABL) se miden en pacientes mediante pruebas de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) en sangre periférica durante los 24 meses posteriores al comienzo de la terapia con nilotinib. MR4.5 corresponde a un

Proporción BCR-ABL 0,0032% IS utilizando RQ-PCR. La derivación del tiempo hasta la respuesta molecular para los pacientes del estudio se midió a partir de la fecha del primer uso de nilotinib, definido de la siguiente manera:

Días hasta MR4.5 = fecha de evaluación donde la relación BCR-ABL es 0.0032% IS - fecha de referencia + 1.

Tiempo hasta la supervivencia libre de progresión (PFS)

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la visita inicial hasta la fecha del evento definitorio de progresión más temprano: a saber, progresión (o retiro debido a la progresión a crisis blástica (BC) o enfermedad en fase acelerada (AP)), o muerte por cualquier causa. .

Los pacientes que no progresaron fueron censurados al principio de lo siguiente:

• la fecha de la visita de 24 meses;
• la fecha de la pérdida durante el seguimiento;
• la fecha de interrupción del tratamiento del estudio por cualquier motivo que no sea la progresión a BC, enfermedad AP o muerte

Tiempo hasta supervivencia libre de eventos (EFS)

La SSC se definió como el tiempo desde la fecha de la visita inicial hasta la primera aparición de cualquiera de los siguientes: Progresión de la enfermedad, fracaso del tratamiento o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes que no tuvieron un evento de interés fueron censurados al principio de lo siguiente:

• la fecha de la visita de 24 meses;
• la fecha de la pérdida durante el seguimiento;
• la fecha de retiro del estudio por cualquier motivo que no sea la falta de eficacia/enfermedad progresiva, tolerancia a la dosis reducida o muerte

Número de pacientes con eventos informados al inicio que han mostrado una mejora en la gravedad de los EA no hematológicos en comparación con la visita de la semana 12

Se informa el número total de pacientes que han mostrado mejoría con respecto a los grados CTCAE en el momento de la visita de 12 semanas. Mejora se define como antes de, o en el momento de la visita de 12 semanas, el AE se ha resuelto por completo.

Inventario medio de síntomas de M.D. Anderson: leucemia mieloide crónica (MDASI-CML)

La calidad de vida se evaluó mediante el cuestionario autoadministrado del Inventario de Síntomas - Leucemia Mieloide Crónica (MDASI-CML) de M.D. Anderson para pacientes adultos con LMC. El cuestionario constaba de 13 preguntas básicas en la parte I que miden la gravedad de los síntomas, 6 preguntas en la parte 2 que evalúan la interferencia de los síntomas en la vida diaria. El componente CML del MDASI proporcionó 7 elementos adicionales de síntomas específicos de CML: diarrea, hinchazón, erupción/cambio en la piel, dolor/calambres musculares, moretones/sangrado fácil, malestar general y dolor de cabeza. En la parte I (13 preguntas) y el componente CML (7 preguntas), cada pregunta se calificó de 0 a 10, donde 0 indica que no hay un síntoma presente y 10 indica que el síntoma es "tan malo como se pueda imaginar". Por lo tanto, para la parte 1, la puntuación total puede variar de 0 a 130 y para CML de 0 a 70. La parte 2 también se registra en una escala de 0 a 10, pero ahora 0 indica que el síntoma "no interfirió" y 10 "interfirió completamente". La puntuación total puede oscilar entre 0 y 60.