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评估 Nilotinib 300mg 每日两次在对既往酪氨酸激酶抑制剂不耐受的慢性期费城阳性慢性粒细胞白血病 (CML) 患者中的疗效和安全性的研究。 (ENESTswift)

2017年9月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、单臂研究，以评估尼洛替尼 300mg 每天两次在对既往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 不耐受的慢性期费城阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML-CP) 患者中的疗效和安全性。

这项澳大利亚研究的目的是评估尼罗替尼 300mg 每天两次对不耐受但对伊马替尼或达沙替尼一线治疗有反应的慢性粒细胞白血病慢性期患者的疗效和安全性。 符合条件的患者之前曾接受过伊马替尼或达沙替尼治疗至少 3 个月，并且正在经历非血液学毒性，同时有符合 PBS 权威的 CML 第一线治疗的记录反应，目前没有 MR4.5。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究计划招募 130 名患者，以达到获得有意义的完整结论的样本量要求。 由于招募缓慢，研究终止了 20 名患者。 因此，由于样本量小，结果不能被认为具有临床意义。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas、Queensland、澳大利亚、4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour、Queensland、澳大利亚、4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选程序前的书面知情同意书
  2. Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2。
  3. 诊断为与可通过 RQ-PCR (IS) 量化的 BCR-ABL 相关的 Ph+ CML-CP 的患者。
  4. 自初步诊断以来，患者已接受至少 3 个月的伊马替尼或达沙替尼治疗（任何剂量），并记录有反应。
  5. 患者有资格获得药物福利计划 (PBS) 报销的第一线 TKI 治疗。
  6. 患者经历过任何级别的非血液学不良事件 (AE(s))，尽管支持治疗仍持续至少 1 个月，或在任何级别至少复发一次。 根据研究者的判断，由于不良事件的严重性需要立即停药的患者也符合条件。
  7. 没有其他当前或计划中的抗白血病疗法。
  8. 足够的器官功能。
  9. 钾、镁和总钙高于正常下限。
  10. 在没有任何干预的情况下，预期寿命超过 12 个月

关键排除标准：

  1. 既往接受过尼罗替尼治疗。
  2. 之前的加速期 (AP)、原始细胞危机 (BC) 或同种异体移植（除非患者接受了自体移植并且在移植前处于慢性期 (CP) 而从未处于 AP 或 BC）。
  3. 患者在进入研究时记录了分子反应 (MR) 4.5
  4. 具有非典型 BCR-ABL 转录本的患者无法通过标准 RQ-PCR 进行量化。
  5. 已知心脏功能受损。
  6. 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病。
  7. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女。
  8. 有生育能力的妇女不愿意或不能使用高效避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼罗替尼
尼罗替尼以 300 mg BD 以大约 12 小时的间隔口服给药，必须空腹服用。 胶囊应用水整个吞服，并且在服药前至少 2 小时和服药后至少 1 小时内不应进食。 在第一次给予尼罗替尼之前，患者需要有至少 3 天的伊马替尼或达沙替尼清除期。 在研究期间，尼罗替尼治疗将持续长达 24 个月。
药品：尼罗替尼
尼罗替尼 150mg 硬明胶胶囊口服
其他名称：
  • AMN107

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
深度分子反应 (MR4.5) 率：24 个月内 BCR-ABL 水平降低 4.5 个对数的患者百分比
大体时间：基线，96 周（24 个月）

深度分子反应 (MR4.5) 率定义为断点簇区域-Abelson 鼠白血病 (BCR-ABL) 水平达到 4.5 个对数降低的患者百分比。 在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测外周血来测量患者的 BCR-ABL 水平。

MR4.5 对应于使用 RQ-PCR 的 BCR-ABL 比率 0.0032% 国际标准 (IS)。 如果 BCR-ABL 的基线后值 < 0.1 X 基线值，则患者被分类为实现 BCR-ABL 1 log 减少。
基线，96 周（24 个月）
分子反应 (MR4.0) 率：在 12 个月和 24 个月内 BCR-ABL 水平达到 4.0-log 降低的患者百分比
大体时间：基线、48 周（12 个月）、96 周（24 个月）

分子反应 (MR4.0) 比率定义为在开始尼罗替尼治疗后 12 个月和 24 个月时 BCR-ABL 水平达到 4 个对数降低的患者百分比。 断点簇区域 - 在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测患者的外周血，测量 Abelson 小鼠白血病 (BCR-ABL) 水平。

MR4.0 对应于使用 RQ-PCR 的 BCR-ABL 比率 0.01% 国际标准 (IS)。 如果 BCR-ABL 的基线后值 < 0.1 X 基线值，则将患者分类为实现 BCR-ABL 1 log 减少。
基线、48 周（12 个月）、96 周（24 个月）
主要分子反应 (MMR) 率：在 12 个月和 24 个月内 BCR-ABL 水平达到 3 个对数降低的患者百分比
大体时间：基线、48 周（12 个月）、96 周（24 个月）
主要分子反应 (MMR) 率定义为在开始尼罗替尼治疗后 12 个月和 24 个月时 BCR-ABL 水平达到 3 个对数降低的患者百分比。 断点簇区域——在尼洛替尼治疗开始后的 12 个月和 24 个月，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测患者的外周血，测量 Abelson 小鼠白血病 (BCR-ABL) 水平。 MMR 对应于使用 RQ-PCR 的 BCR-ABL 比率 0.1% 国际标准 (IS)。 如果 BCR-ABL 的基线后值 < 0.1 * 基线值，则患者将被分类为实现 1 log 下降。
基线、48 周（12 个月）、96 周（24 个月）
基于 24 个月内 MR4.5 成就状态的患者先前 TKI 治疗的持续时间
大体时间：基线，96 周（24 个月）

断点簇区域 - 在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测患者的外周血，测量 Abelson 小鼠白血病 (BCR-ABL) 水平。

深度分子反应 (MR4.5) 率定义为在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内 BCR-ABL 水平达到 4.5 个对数降低 (MR4.5) 的患者百分比。 MR4.5 对应于使用 RQ-PCR 的 BCR-ABL 比率 0.0032% IS。 如果 BCR-ABL 的基线后值 < 0.1 X 基线值，则患者被分类为实现 BCR-ABL 1 log 减少。
基线，96 周（24 个月）
24 个月内按基线 BCR-ABL 反应水平划分的 MR4.5 反应患者人数
大体时间：基线，96 周（24 个月）

深度分子反应 (MR4.5) 率定义为断点簇区域-Abelson 鼠白血病 (BCR-ABL) 水平达到 4.5 个对数降低的患者百分比。 在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测外周血来测量患者的 BCR-ABL 水平。

MR4.5 对应于使用 RQ-PCR 的 BCR-ABL 比率 0.0032% 国际标准 (IS)。 如果 BCR-ABL 的基线后值 < 0.1 X 基线值，则患者被分类为实现 BCR-ABL 1 log 减少。
基线，96 周（24 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
分子反应动力学：基于 BCR-ABL 的无反应患者百分比随时间推移转为尼洛替尼后
大体时间：基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
无响应对应于使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 的 BCR-ABL 比率 < 0.1% 国际标准 (IS)。
基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
分子反应动力学：基于 BCR-ABL 的 MMR 患者在改用尼洛替尼后随时间变化的百分比
大体时间：基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72 和 96 周
MMR 对应于使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 的 BCR-ABL 比率 0.1% 国际标准 (IS)。
基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72 和 96 周
分子反应动力学：基于 BCR-ABL 的 MR4.0 患者在转换为尼洛替尼后随时间变化的百分比
大体时间：基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
MR4.0 对应于使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 的 BCR-ABL 比率 0.01% 国际标准 (IS)。
基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
分子反应动力学：换用尼罗替尼后，随着时间的推移，基于 BCR-ABL 的 MR4.5 患者百分比
大体时间：基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
MR4.5 对应于使用实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 的 BCR-ABL 比率 0.0032% 国际标准 (IS)。
基线，第 4、8、12、24、36、48、60、72、84、96 周
深度分子反应时间的 Kaplan-Meier 估计 (MR4.5)
大体时间：96 周（24 个月）

断点簇区域 - 在尼罗替尼治疗开始后的 24 个月内，通过实时定量聚合酶链反应 (RQ-PCR) 检测患者的外周血来测量 Abelson 小鼠白血病 (BCR-ABL) 水平。 MR4.5 对应于

BCR-ABL 比率 0.0032% IS 使用 RQ-PCR。 研究中患者分子反应时间的推导是从首次使用尼罗替尼之日起计算的，定义如下：

达到 MR4.5 的天数 = BCR-ABL 比率为 0.0032% IS 的评估日期 - 基线日期 + 1。
96 周（24 个月）
无进展生存时间 (PFS)
大体时间：96 周（24 个月）

PFS 定义为从基线访视日期到最早进展定义事件日期的时间：即进展（或因进展为原始细胞危象 (BC) 或加速期 (AP) 疾病而退出），或任何原因死亡.

没有进展的患者最早在以下情况中被审查：

  • 24 个月访问的日期；
  • 失访日期；
  • 因进展为 BC、AP 疾病或死亡以外的任何原因停止研究治疗的日期
96 周（24 个月）
无事件生存时间 (EFS)
大体时间：96 周（24 个月）

EFS 被定义为从基线访问日期到第一次出现以下任何情况的时间：疾病进展、治疗失败或任何原因导致的死亡，以较早者为准。 没有感兴趣事件的患者最早在以下情况中被审查：

  • 24 个月访问的日期；
  • 失访日期；
  • 由于缺乏疗效/疾病进展、对减少剂量的耐受性或死亡以外的任何原因退出研究的日期
96 周（24 个月）
与第 12 周访视相比，在基线报告的事件显示非血液学 AE 严重程度有所改善的患者人数
大体时间：基线，第 12 周（第 3 个月）
报告了在 12 周就诊时在 CTCAE 等级方面表现出改善的患者总数。 改善定义为在 12 周访问之前或之时，AE 已完全解决。
基线，第 12 周（第 3 个月）
平均 M.D. Anderson 症状量表 - 慢性粒细胞白血病 (MDASI-CML)
大体时间：基线，第 12、24、48、96 周
使用 M.D. Anderson 症状量表 - 慢性粒细胞白血病 (MDASI-CML) 成人 CML 患者自填问卷评估生活质量。 问卷由第一部分的 13 个核心问题测量症状的严重程度，第二部分的 6 个问题评估症状对日常生活的干扰组成。 MDASI 的 CML 部分提供了额外的 7 个 CML 特异性症状项目：腹泻、肿胀、皮疹/皮肤变化、肌肉酸痛/痉挛、容易瘀伤/出血、不适和头痛。 在第 I 部分（13 个问题）和 CML 部分（7 个问题）中，每个问题的评分从 0 到 10，其中 0 表示不存在症状，10 表示症状“如您想象的那样糟糕”。 因此，对于第 1 部分，总分可以在 0 到 130 之间，对于 CML，总分可以在 0 到 70 之间。 第 2 部分也以 0 到 10 的等级记录，但现在 0 表示症状“没有干扰”，10 表示“完全干扰”。 总分可以在 0 到 60 之间。
基线，第 12、24、48、96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月7日

初级完成 (实际的)

2016年8月10日

研究完成 (实际的)

2016年8月10日

研究注册日期

首次提交

2014年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月7日

首次发布 (估计)

2014年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月26日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAMN107AAU04

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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药物干预

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