Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Nilotinib 300 mg to gange dagligt hos patienter med Philadelphia positiv kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase, som er intolerante over for tidligere tyrosinkinasehæmmere. (ENESTswift)

26. september 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter, enkeltarmsstudie for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Nilotinib 300 mg to gange dagligt hos patienter med Philadelphia positiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (Ph+ CML-CP), som er intolerante over for tidligere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

Formålet med denne australske undersøgelse var at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​nilotinib 300 mg to gange dagligt hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase, som var intolerante, men som reagerede på 1. linjes behandling med imatinib eller dasatinib. Kvalificerede patienter er tidligere blevet behandlet med imatinib eller dasatinib i mindst 3 måneder og oplever ikke-hæmatologisk toksicitet, mens de har dokumenterede responser, der opfylder PBS-autoriteten for 1. linjes behandling af CML uden nuværende MR4.5.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen var planlagt til at inkludere 130 patienter for at opnå prøvestørrelseskravet for en meningsfuld fuld konklusion. Undersøgelsen blev afsluttet med 20 patienter på grund af langsom rekruttering. På grund af den lille stikprøvestørrelse kan resultaterne derfor ikke betragtes som klinisk signifikante.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour, Queensland, Australien, 4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for screeningsprocedurer
  2. Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  3. Patient med diagnosen Ph+ CML-CP forbundet med BCR-ABL kvantificerbar ved RQ-PCR (IS).
  4. Patienten har modtaget minimum 3 måneders imatinib- eller dasatinib-behandling (en hvilken som helst dosis) siden den første diagnose med et dokumenteret respons.
  5. Patienten er berettiget til Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) refunderet 1. linje TKI-behandling.
  6. Patienten har oplevet ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE(r)) af en hvilken som helst grad, som varede i mindst 1 måned på trods af understøttende behandling eller gentog sig i en hvilken som helst grad mindst én gang. Patienter, som efter Investigators skøn kræver øjeblikkelig seponering på grund af alvorligheden af ​​den uønskede hændelse, er også berettigede.
  7. Ingen andre aktuelle eller planlagte anti-leukæmibehandlinger.
  8. Tilstrækkelig organfunktion.
  9. Kalium, Magnesium og Total Calcium over Nedre normalgrænse.
  10. forventet levetid på mere end 12 måneder uden indgreb

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med nilotinib.
  2. Forudgående accelereret fase (AP), Blast Crisis (BC) eller allogen-transplantation (medmindre patienten modtog en autolog transplantation og var i Chronic Phase (CP) før transplantationen og aldrig i AP eller BC).
  3. Patienten har dokumenteret Molecular Response (MR) 4,5 på tidspunktet for studiestart
  4. Patienter med atypisk BCR-ABL-transkript, der ikke kan kvantificeres ved standard RQ-PCR.
  5. Kendt nedsat hjertefunktion.
  6. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt.
  7. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  8. Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektiv prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib
Nilotinib blev administreret oralt med 300 mg BD med ca. 12 timers intervaller, som skulle tages uden mad. Kapslerne skulle sluges hele med vand, og der skulle ikke have været indtaget mad i mindst 2 timer før og mindst 1 time efter dosis blev taget. Før den første dosis af nilotinib skulle patienterne have en imatinib- eller dasatinib-udvaskningsperiode på mindst 3 dage. Behandling med nilotinib skulle fortsættes i op til 24 måneder under undersøgelsen.
Medicin: Nilotinib
Nilotinib 150mg hårde gelatinekapsler indtaget oralt
Andre navne:
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deep Molecular Response (MR4.5) Rate: Procentdel af patienter, der har opnået en 4,5-log reduktion i BCR-ABL niveau inden for 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uger (24 måneder)

Dyb molekylær respons (MR4.5) rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en 4,5 -log reduktion i Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer. BCR-ABL-niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod inden for 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib-behandling.

MR4.5 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % international skala (IS) ved brug af RQ-PCR. Hvis en post-baseline-værdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-værdien, blev patienten klassificeret som at opnå en 1 log reduktion i BCR-ABL.
Baseline, 96 uger (24 måneder)
Molekylær respons (MR4.0) Rate: Procentdel af patienter, der har opnået en 4,0-log reduktion i BCR-ABL niveau inden for 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 48 uger (12 måneder), 96 uger (24 måneder)

Molekylær respons (MR4.0) rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en 4-log reduktion i BCR-ABL-niveauer 12 måneder og 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib-behandling. Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerase kædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod inden for 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib behandling.

MR4.0 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,01 % international skala (IS) ved brug af RQ-PCR. Hvis en post-baseline-værdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-værdien, blev patienterne klassificeret som at opnå en 1 log reduktion i BCR-ABL.
Baseline, 48 uger (12 måneder), 96 uger (24 måneder)
Major Molecular Response (MMR) Rate: Procentdel af patienter, der har opnået en 3 log reduktion i BCR-ABL niveauer inden for 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 48 uger (12 måneder), 96 uger (24 måneder)
Major Molecular Response (MMR) rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en 3 log reduktion i BCR-ABL niveauer 12 måneder og 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib behandling. Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerase kædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod 12 og 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib behandling. MMR svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,1 % international skala (IS) ved brug af RQ-PCR. Hvis en post-baseline-værdi for BCR-ABL er < 0,1 * baseline-værdien, vil patienten blive klassificeret som at opnå et 1 log-fald.
Baseline, 48 uger (12 måneder), 96 uger (24 måneder)
Varighed af tidligere TKI-terapi for patienter baseret på MR4.5-præstationsstatus inden for 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uger (24 måneder)

Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerase kædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod inden for 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib behandling.

Dyb molekylær respons (MR4.5) raten blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en 4,5-log reduktion (MR4,5) i BCR-ABL-niveauer i løbet af de 24 måneder efter påbegyndelsen af ​​nilotinib-behandling. MR4.5 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % IS ved brug af RQ-PCR. Hvis en post-baseline-værdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-værdien, blev patienten klassificeret som at opnå en 1 log reduktion i BCR-ABL.
Baseline, 96 uger (24 måneder)
Antal patienter med MR4.5-respons efter baseline BCR-ABL-responsniveau inden for 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uger (24 måneder)

Dyb molekylær respons (MR4.5) rate er defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået en 4,5 -log reduktion i Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer. BCR-ABL-niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod inden for 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib-behandling.

MR4.5 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % international skala (IS) ved brug af RQ-PCR. Hvis en post-baseline-værdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-værdien, blev patienten klassificeret som at opnå en 1 log reduktion i BCR-ABL.
Baseline, 96 uger (24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kinetik af molekylær respons: Procentdel af patienter uden respons baseret på BCR-ABL over tid efter skiftet til Nilotinib
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Intet respons svarer til et BCR-ABL-forhold < 0,1 % international skala (IS) ved brug af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).
Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetik af molekylær respons: Procentdel af patienter med MMR baseret på BCR-ABL over tid efter skiftet til Nilotinib
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96
MMR svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,1 % international skala (IS) ved brug af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).
Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96
Kinetik af molekylær respons: procentdel af patienter med MR4.0 baseret på BCR-ABL over tid efter skiftet til nilotinib
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4.0 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,01 % international skala (IS) ved brug af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).
Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetik af molekylær respons: Procentdel af patienter med MR4.5 baseret på BCR-ABL over tid efter skiftet til Nilotinib
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4.5 svarer til et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % international skala (IS) ved brug af real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR).
Baseline, uge ​​4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kaplan-Meier-estimater af tid til dyb molekylær respons (MR4.5)
Tidsramme: 96 uger (24 måneder)

Breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) niveauer måles hos patienter ved real-time kvantitativ polymerase kædereaktion (RQ-PCR) test af perifert blod inden for 24 måneder efter påbegyndelse af nilotinib behandling. MR4.5 svarer til en

BCR-ABL-forhold 0,0032 % IS ved brug af RQ-PCR. Udledningen af ​​tid til molekylær respons for patienter i undersøgelsen blev målt fra datoen for første anvendelse af nilotinib, defineret som følger:

Dage til MR4,5 = vurderingsdato, hvor BCR-ABL-forholdet er 0,0032 % IS - dato for baseline + 1.
96 uger (24 måneder)
Tid til progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 96 uger (24 måneder)

PFS blev defineret som tiden fra datoen for baseline-besøget til datoen for den tidligste progressionsdefinerende hændelse: nemlig progression (eller abstinenser på grund af progression til blastkrise (BC) eller accelereret fase (AP) sygdom), eller død af enhver årsag .

Patienter, der ikke udviklede sig, blev tidligst censureret af følgende:

  • datoen for det 24-måneders besøg;
  • datoen for tab til opfølgning;
  • datoen for afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag end progression til BC, eller AP-sygdom eller død
96 uger (24 måneder)
Time to Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 96 uger (24 måneder)

EFS blev defineret som tiden fra datoen for baseline-besøget til den første forekomst af et af følgende: Sygdomsprogression, behandlingssvigt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der var tidligere. Patienter, der ikke havde en begivenhed af interesse, blev tidligst censureret af følgende:

  • datoen for det 24-måneders besøg;
  • datoen for tab til opfølgning;
  • datoen for tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​andre årsager end manglende effekt/progressiv sygdom, tolerance over for reduceret dosis eller død
96 uger (24 måneder)
Antal patienter med hændelser rapporteret ved baseline, der har vist en forbedring i ikke-hæmatologisk AE-alvorlighed sammenlignet med besøg i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 (måned 3)
Det samlede antal patienter, der har vist forbedring med hensyn til CTCAE-grader på tidspunktet for det 12-ugers besøg, er rapporteret. Forbedret defineres som før eller på tidspunktet for det 12-ugers besøg, at AE er fuldstændig løst.
Baseline, uge ​​12 (måned 3)
Gennemsnitlig M.D. Anderson Symptom Inventory - Kronisk Myeloid Leukæmi (MDASI-CML)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96
Livskvalitet blev vurderet ved hjælp af M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) selvadministreret spørgeskema til voksne CML-patienter. Spørgeskemaet bestod af 13 kernespørgsmål i del I, der målte sværhedsgraden af ​​symptomer, 6 spørgsmål i del 2, der vurderede symptomernes indblanding i dagligdagen. CML-komponenten i MDASI gav yderligere 7 CML-specifikke symptomelementer: diarré, hævelse, udslæt/hudforandring, muskelømhed/kramper, blå mærker/blødninger, utilpashed og hovedpine. I del I (13 spørgsmål) og CML-komponenten (7 spørgsmål) blev hvert spørgsmål scoret fra 0 til 10, hvor 0 angiver, at et symptom ikke er til stede, og 10 angiver, at symptomet er "så slemt, som du kan forestille dig". For del 1 kan den samlede score derfor variere fra 0 til 130 og for CML 0 til 70. Del 2 er også optaget på en skala fra 0 til 10, men 0 indikerer nu, at symptomet "ikke interfererede" og 10 "interfererede fuldstændigt". Den samlede score kan variere fra 0 til 60.
Baseline, uge ​​12, 24, 48, 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

10. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Skøn)

9. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107AAU04

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Philidelphia Positiv Kronisk Myeloid Leukæmi

Kliniske forsøg med Nilotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner