Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) Filadélfia positiva em fase crônica que são intolerantes a inibidores de tirosina quinase anteriores. (ENESTswift)
Um estudo multicêntrico de braço único para avaliar a eficácia e a segurança de nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com leucemia mielóide crônica positiva Filadélfia na fase crônica (Ph+ CML-CP) que são intolerantes a inibidores de tirosina quinase (TKIs) anteriores.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
- Novartis Investigative Site
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Novartis Investigative Site
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Douglas, Queensland, Austrália, 4810
- Novartis Investigative Site
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Nambour, Queensland, Austrália, 4560
- Novartis Investigative Site
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- Novartis Investigative Site
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Novartis Investigative Site
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Novartis Investigative Site
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Paciente com diagnóstico de Ph+ CML-CP associado a BCR-ABL quantificável por RQ-PCR (IS).
- O paciente recebeu um mínimo de 3 meses de tratamento com imatinibe ou dasatinibe (qualquer dose) desde o diagnóstico inicial com uma resposta documentada.
- O paciente é elegível para tratamento TKI de 1ª linha reembolsado pelo Esquema de Benefícios Farmacêuticos (PBS).
- O paciente apresentou eventos adversos não hematológicos (EA(s)) de qualquer grau, que persistiram por pelo menos 1 mês apesar dos cuidados de suporte ou recorreram em qualquer grau pelo menos uma vez. Os pacientes que, a critério do investigador, exigirem a interrupção imediata devido à gravidade do evento adverso também são elegíveis.
- Nenhuma outra terapia antileucêmica atual ou planejada.
- Função adequada dos órgãos.
- Potássio, Magnésio e Cálcio Total acima do limite inferior do normal.
- expectativa de vida de mais de 12 meses na ausência de qualquer intervenção
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com nilotinib.
- Fase Acelerada Prévia (AP), Crise Blástica (BC) ou transplante alogênico (a menos que o paciente tenha recebido um transplante autólogo e estivesse na Fase Crônica (CP) antes do transplante e nunca em AP ou BC).
- O paciente documentou a Resposta Molecular (MR) 4,5 no momento da entrada no estudo
- Pacientes com transcrição BCR-ABL atípica não quantificável por RQ-PCR padrão.
- Função cardíaca prejudicada conhecida.
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nilotinibe
Nilotinib foi administrado por via oral a 300 mg BD em intervalos de aproximadamente 12 horas, que tiveram que ser tomados sem alimentos.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água e nenhum alimento deve ser consumido por pelo menos 2 horas antes e pelo menos 1 hora após a ingestão da dose.
Antes da primeira dose de nilotinibe, os pacientes deveriam passar por um período de washout de imatinibe ou dasatinibe de pelo menos 3 dias.
A terapia com nilotinibe deveria ser continuada por até 24 meses durante o estudo.
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Nilotinibe 150 mg cápsulas de gelatina dura por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta molecular profunda (MR4,5): porcentagem de pacientes que alcançaram uma redução de 4,5 log no nível de BCR-ABL em 24 meses
Prazo: Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Resposta Molecular Profunda (MR4.5) a taxa é definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram uma redução de 4,5 -log nos níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL). Os níveis de BCR-ABL são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico até 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. MR4.5 corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,0032% escala internacional (IS) usando RQ-PCR. Se um valor pós-basal para BCR-ABL for < 0,1 X o valor basal, o paciente foi classificado como atingindo uma redução de 1 log em BCR-ABL. |
Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Taxa de resposta molecular (MR4.0): porcentagem de pacientes que alcançaram uma redução de 4,0 log no nível de BCR-ABL em 12 meses e 24 meses
Prazo: Linha de base, 48 semanas (12 meses), 96 semanas (24 meses)
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Resposta Molecular (MR4.0) A taxa é definida como a porcentagem de pacientes que atingiram uma redução de 4 log nos níveis de BCR-ABL em 12 meses e 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. Região de agrupamento de ponto de interrupção - os níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL) são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico até 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. MR4.0 corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,01% escala internacional (IS) usando RQ-PCR. Se um valor pós-basal para BCR-ABL for < 0,1 X o valor basal, os pacientes foram classificados como alcançando uma redução de 1 log em BCR-ABL. |
Linha de base, 48 semanas (12 meses), 96 semanas (24 meses)
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Taxa de Resposta Molecular Principal (MMR): Porcentagem de Pacientes que Alcançaram uma Redução de 3 Log nos Níveis de BCR-ABL em 12 Meses e 24 Meses
Prazo: Linha de base, 48 semanas (12 meses), 96 semanas (24 meses)
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A taxa de Resposta Molecular Maior (MMR) é definida como a percentagem de doentes que atingiram uma redução de 3 log nos níveis de BCR-ABL aos 12 meses e aos 24 meses após o início da terapêutica com nilotinib.
Região de agrupamento de ponto de interrupção - os níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL) são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico nos 12 e 24 meses após o início da terapia com nilotinibe.
MMR corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,1% escala internacional (IS) usando RQ-PCR.
Se um valor pós-basal para BCR-ABL for < 0,1 * o valor basal, o paciente será classificado como atingindo uma queda de 1 log.
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Linha de base, 48 semanas (12 meses), 96 semanas (24 meses)
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Duração da terapia anterior com TKI para pacientes com base no status de realização MR4.5 em 24 meses
Prazo: Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Região de agrupamento de ponto de interrupção - os níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL) são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico até 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. Resposta molecular profunda (MR4.5) A taxa foi definida como a porcentagem de pacientes que atingiram uma redução de 4,5 log (MR4,5) nos níveis de BCR-ABL durante os 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. MR4,5 corresponde a uma razão BCR-ABL de 0,0032% IS usando RQ-PCR. Se um valor pós-basal para BCR-ABL for < 0,1 X o valor basal, o paciente foi classificado como atingindo uma redução de 1 log em BCR-ABL. |
Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Número de pacientes com resposta MR4.5 por nível de resposta basal BCR-ABL em 24 meses
Prazo: Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Resposta Molecular Profunda (MR4.5) a taxa é definida como a porcentagem de pacientes que alcançaram uma redução de 4,5 -log nos níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL). Os níveis de BCR-ABL são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico até 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. MR4.5 corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,0032% escala internacional (IS) usando RQ-PCR. Se um valor pós-basal para BCR-ABL for < 0,1 X o valor basal, o paciente foi classificado como atingindo uma redução de 1 log em BCR-ABL. |
Linha de base, 96 semanas (24 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética da resposta molecular: porcentagem de pacientes sem resposta com base em BCR-ABL ao longo do tempo após a mudança para nilotinibe
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Nenhuma resposta corresponde a uma relação BCR-ABL < 0,1% escala internacional (IS) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR).
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Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Cinética da resposta molecular: porcentagem de pacientes com MMR com base em BCR-ABL ao longo do tempo após a mudança para nilotinibe
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96
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MMR corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,1% em escala internacional (IS) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR).
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Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96
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Cinética da resposta molecular: porcentagem de pacientes com MR4.0 com base em BCR-ABL ao longo do tempo após a mudança para nilotinibe
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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MR4.0 corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,01% em escala internacional (IS) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR).
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Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Cinética da resposta molecular: porcentagem de pacientes com MR4.5 com base em BCR-ABL ao longo do tempo após a mudança para nilotinibe
Prazo: Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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MR4.5 corresponde a uma proporção BCR-ABL de 0,0032% escala internacional (IS) usando reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR).
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Linha de base, semana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
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Estimativas Kaplan-Meier de Tempo para Resposta Molecular Profunda (MR4.5)
Prazo: 96 semanas (24 meses)
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Região de agrupamento de ponto de interrupção - os níveis de leucemia murina Abelson (BCR-ABL) são medidos em pacientes por teste quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (RQ-PCR) de sangue periférico até 24 meses após o início da terapia com nilotinibe. MR4.5 corresponde a um Relação BCR-ABL 0,0032% IS usando RQ-PCR. A derivação do tempo para resposta molecular para os pacientes no estudo foi medida a partir da data do primeiro uso de nilotinibe, definida da seguinte forma: Dias para MR4,5 = data da avaliação em que a relação BCR-ABL é 0,0032% IS - data da linha de base + 1. |
96 semanas (24 meses)
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Tempo para Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 96 semanas (24 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a data da visita inicial até a data do primeiro evento definidor de progressão: ou seja, progressão (ou retirada devido à progressão para crise blástica (BC) ou fase acelerada (AP) da doença) ou morte por qualquer causa . Os pacientes que não progrediram foram censurados no primeiro caso:
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96 semanas (24 meses)
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Sobrevivência livre de tempo até o evento (EFS)
Prazo: 96 semanas (24 meses)
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EFS foi definido como o tempo desde a data da visita inicial até a primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes: Progressão da doença, falha no tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que não tiveram um evento de interesse foram censurados o mais cedo possível:
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96 semanas (24 meses)
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Número de pacientes com eventos relatados na linha de base que mostraram uma melhora na gravidade de EA não hematológico em comparação com a visita da semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12 (mês 3)
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O número total de pacientes que apresentaram melhora em relação aos graus CTCAE no momento da visita de 12 semanas é relatado.
Melhorado é definido como antes ou no momento da visita de 12 semanas, o EA foi completamente resolvido.
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Linha de base, semana 12 (mês 3)
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Inventário de sintomas de M.D. Anderson médio - leucemia mielóide crônica (MDASI-CML)
Prazo: Linha de base, semana 12, 24, 48, 96
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A qualidade de vida foi avaliada usando o questionário autoadministrado M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) para pacientes adultos com LMC.
O questionário consistia em 13 questões centrais na parte I medindo a gravidade dos sintomas, 6 questões na parte 2 avaliando a interferência dos sintomas na vida diária.
O componente CML do MDASI forneceu 7 itens adicionais de sintomas específicos de CML: diarreia, inchaço, erupção cutânea/alteração da pele, dor/cãibra muscular, hematomas/sangramento fácil, mal-estar e dor de cabeça.
Na parte I (13 perguntas) e no componente CML (7 perguntas), cada pergunta foi pontuada de 0 a 10, onde 0 indica que o sintoma não está presente e 10 indica que o sintoma é "tão ruim quanto você pode imaginar".
Para a parte 1, a pontuação total pode, portanto, variar de 0 a 130 e para CML de 0 a 70.
A parte 2 também é registrada em uma escala de 0 a 10, mas 0 agora indica que o sintoma "não interferiu" e 10 "interferiu totalmente".
A pontuação total pode variar de 0 a 60.
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Linha de base, semana 12, 24, 48, 96
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAMN107AAU04
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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