Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du nilotinib 300 mg deux fois par jour chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) positive de Philadelphie en phase chronique qui sont intolérants aux inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase. (ENESTswift)
Une étude multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du nilotinib 300 mg deux fois par jour chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique positive de Philadelphie en phase chronique (LMC Ph+) qui sont intolérants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) antérieurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St. Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australie, 4810
- Novartis Investigative Site
-
Nambour, Queensland, Australie, 4560
- Novartis Investigative Site
-
South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Novartis Investigative Site
-
Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Patient avec diagnostic de LMC Ph+-PC associée à BCR-ABL quantifiable par RQ-PCR (IS).
- Le patient a reçu au moins 3 mois de traitement par imatinib ou dasatinib (toute dose) depuis le diagnostic initial avec une réponse documentée.
- Le patient est éligible au Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) remboursé pour le traitement ITK de 1ère ligne.
- Le patient a présenté des événements indésirables (EI) non hématologiques de tout grade, qui ont persisté pendant au moins 1 mois malgré les soins de soutien ou se sont reproduits à tout grade au moins une fois. Les patients qui, à la discrétion de l'investigateur, nécessitent un arrêt immédiat en raison de la gravité de l'événement indésirable sont également éligibles.
- Aucun autre traitement anti-leucémique en cours ou prévu.
- Fonction organique adéquate.
- Potassium, magnésium et calcium total au-dessus de la limite inférieure de la normale.
- espérance de vie supérieure à 12 mois en l'absence de toute intervention
Critères d'exclusion clés :
- Traitement antérieur par nilotinib.
- Phase accélérée (AP) antérieure, crise blastique (BC) ou greffe allogénique (sauf si le patient a reçu une greffe autologue et était en phase chronique (PC) avant la greffe et jamais en AP ou BC).
- Le patient a documenté une réponse moléculaire (MR) de 4,5 au moment de l'entrée dans l'étude
- Patients avec transcrit BCR-ABL atypique non quantifiable par RQ-PCR standard.
- Fonction cardiaque altérée connue.
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
- Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception hautement efficace.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nilotinib
Le nilotinib a été administré par voie orale à 300 mg BD à des intervalles d'environ 12 heures qui devaient être pris sans nourriture.
Les gélules devaient être avalées entières avec de l'eau et aucun aliment ne devait avoir été consommé pendant au moins 2 heures avant et au moins 1 heure après la prise de la dose.
Avant la première dose de nilotinib, les patients devaient avoir une période de sevrage imatinib ou dasatinib d'au moins 3 jours.
Le traitement par nilotinib devait être poursuivi jusqu'à 24 mois pendant l'étude.
|
Nilotinib 150 mg gélules de gélatine dure prises par voie orale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse moléculaire profonde (MR4.5) : pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 4,5 log du taux de BCR-ABL en 24 mois
Délai: Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
Réponse moléculaire profonde (MR4.5) Le taux est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une réduction de 4,5 log des niveaux de la région du cluster Breakpoint - leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL). Les niveaux de BCR-ABL sont mesurés chez les patients par des tests de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique dans les 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. MR4.5 correspond à un rapport BCR-ABL de 0,0032 % sur l'échelle internationale (IS) en utilisant RQ-PCR. Si une valeur post-ligne de base pour BCR-ABL est < 0,1 X la valeur de base, le patient a été classé comme obtenant une réduction de 1 log de BCR-ABL. |
Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
|
Taux de réponse moléculaire (MR4.0) : pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 4,0 log du taux de BCR-ABL en 12 mois et 24 mois
Délai: Baseline, 48 semaines (12 mois), 96 semaines (24 mois)
|
Réponse moléculaire (MR4.0) Le taux est défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 4 log des niveaux de BCR-ABL à 12 mois et 24 mois après le début du traitement par le nilotinib. Région du cluster de points critiques - Les niveaux de leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) sont mesurés chez les patients par un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique dans les 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. MR4.0 correspond à un ratio BCR-ABL de 0,01 % sur l'échelle internationale (IS) en utilisant RQ-PCR. Si une valeur post-ligne de base pour BCR-ABL est < 0,1 X la valeur de base, les patients ont été classés comme obtenant une réduction de 1 log de BCR-ABL. |
Baseline, 48 semaines (12 mois), 96 semaines (24 mois)
|
|
Taux de réponse moléculaire majeure (RMM) : pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 3 logs des taux de BCR-ABL en 12 mois et 24 mois
Délai: Baseline, 48 semaines (12 mois), 96 semaines (24 mois)
|
Le taux de réponse moléculaire majeure (RMM) est défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 3 log des niveaux de BCR-ABL à 12 mois et à 24 mois après le début du traitement par le nilotinib.
Région du cluster point critique - Les niveaux de leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) sont mesurés chez les patients par un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique aux 12 et 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib.
Le RMM correspond à un ratio BCR-ABL de 0,1 % sur l'échelle internationale (IS) en utilisant la RQ-PCR.
Si une valeur post-ligne de base pour BCR-ABL est < 0,1 * la valeur de base, le patient sera classé comme obtenant une baisse de 1 log.
|
Baseline, 48 semaines (12 mois), 96 semaines (24 mois)
|
|
Durée de la thérapie TKI antérieure pour les patients basée sur le statut de réalisation MR4.5 dans les 24 mois
Délai: Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
Région du cluster de points critiques - Les niveaux de leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) sont mesurés chez les patients par un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique dans les 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. Réponse moléculaire profonde (MR4.5) Le taux a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réduction de 4,5 log (MR4,5) des taux de BCR-ABL au cours des 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. MR4.5 correspond à un ratio BCR-ABL de 0,0032% IS en utilisant RQ-PCR. Si une valeur post-ligne de base pour BCR-ABL est < 0,1 X la valeur de base, le patient a été classé comme obtenant une réduction de 1 log de BCR-ABL. |
Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
|
Nombre de patients avec une réponse MR4.5 par niveau de réponse BCR-ABL de base dans les 24 mois
Délai: Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
Réponse moléculaire profonde (MR4.5) Le taux est défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une réduction de 4,5 log des niveaux de la région du cluster Breakpoint - leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL). Les niveaux de BCR-ABL sont mesurés chez les patients par des tests de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique dans les 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. MR4.5 correspond à un rapport BCR-ABL de 0,0032 % sur l'échelle internationale (IS) en utilisant RQ-PCR. Si une valeur post-ligne de base pour BCR-ABL est < 0,1 X la valeur de base, le patient a été classé comme obtenant une réduction de 1 log de BCR-ABL. |
Baseline, 96 semaines (24 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cinétique de la réponse moléculaire : pourcentage de patients sans réponse basé sur BCR-ABL au fil du temps après le passage au nilotinib
Délai: Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Aucune réponse correspond à un rapport BCR-ABL < 0,1 % sur l'échelle internationale (IS) en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).
|
Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Cinétique de la réponse moléculaire : pourcentage de patients atteints de ROR basé sur BCR-ABL au fil du temps après le passage au nilotinib
Délai: Au départ, semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et 96
|
Le MMR correspond à un ratio BCR-ABL de 0,1 % à l'échelle internationale (IS) en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).
|
Au départ, semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 et 96
|
|
Cinétique de la réponse moléculaire : pourcentage de patients atteints de MR4.0 basé sur BCR-ABL au fil du temps après le passage au nilotinib
Délai: Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.0 correspond à un rapport BCR-ABL de 0,01 % à l'échelle internationale (IS) en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).
|
Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Cinétique de la réponse moléculaire : pourcentage de patients atteints de MR4,5 basé sur BCR-ABL au fil du temps après le passage au nilotinib
Délai: Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.5 correspond à un rapport BCR-ABL de 0,0032 % à l'échelle internationale (IS) en utilisant la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR).
|
Au départ, semaine 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Estimations de Kaplan-Meier du temps de réponse moléculaire profonde (MR4.5)
Délai: 96 semaines (24 mois)
|
Région du cluster de points critiques - Les niveaux de leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) sont mesurés chez les patients par un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RQ-PCR) du sang périphérique dans les 24 mois suivant le début du traitement par le nilotinib. MR4.5 correspond à un Rapport BCR-ABL 0,0032 % IS en utilisant RQ-PCR. La dérivation du temps jusqu'à la réponse moléculaire pour les patients de l'étude a été mesurée à partir de la date de la première utilisation du nilotinib, définie comme suit : Jours jusqu'à MR4.5 = date d'évaluation où le rapport BCR-ABL est de 0,0032 % IS - date de référence + 1. |
96 semaines (24 mois)
|
|
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: 96 semaines (24 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la visite de référence et la date du premier événement définissant la progression : à savoir la progression (ou le retrait en raison de la progression vers une crise blastique (CC) ou une maladie en phase accélérée (PA)), ou le décès quelle qu'en soit la cause. . Les patients qui n'ont pas progressé ont été censurés au plus tôt des éléments suivants :
|
96 semaines (24 mois)
|
|
Délai de survie sans événement (EFS)
Délai: 96 semaines (24 mois)
|
L'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de la visite de référence et la première occurrence de l'un des éléments suivants : progression de la maladie, échec du traitement ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence. Les patients qui n'avaient pas d'événement d'intérêt ont été censurés au plus tôt des événements suivants :
|
96 semaines (24 mois)
|
|
Nombre de patients avec des événements signalés au départ qui ont montré une amélioration de la gravité des EI non hématologiques par rapport à la visite de la semaine 12
Délai: Baseline, semaine 12 (mois 3)
|
Le nombre total de patients qui ont montré une amélioration par rapport aux grades CTCAE au moment de la visite de 12 semaines est rapporté.
Amélioré est défini comme avant ou au moment de la visite de 12 semaines, l'EI a complètement disparu.
|
Baseline, semaine 12 (mois 3)
|
|
Inventaire moyen des symptômes de M.D. Anderson - Leucémie myéloïde chronique (MDASI-CML)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 48, 96
|
La qualité de vie a été évaluée à l'aide du questionnaire auto-administré M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) pour les patients adultes atteints de LMC.
Le questionnaire comportait 13 questions centrales dans la partie I mesurant la sévérité des symptômes, 6 questions dans la partie 2 évaluant l'interférence des symptômes sur la vie quotidienne.
La composante LMC du MDASI a fourni 7 éléments supplémentaires de symptômes spécifiques à la LMC : diarrhée, gonflement, éruption cutanée/changement cutané, douleur/crampes musculaires, ecchymoses/saignements faciles, malaise et maux de tête.
Dans la partie I (13 questions) et la composante LMC (7 questions), chaque question était notée de 0 à 10, où 0 indique qu'un symptôme n'est pas présent et 10 indique que le symptôme est « aussi grave que vous pouvez l'imaginer ».
Pour la partie 1, le score total peut donc varier de 0 à 130 et pour la LMC de 0 à 70.
La partie 2 est également enregistrée sur une échelle de 0 à 10, mais 0 indique maintenant que le symptôme "n'a pas interféré" et 10 "a complètement interféré".
Le score total peut aller de 0 à 60.
|
Au départ, semaines 12, 24, 48, 96
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAMN107AAU04
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .