Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Nilotinib 300 mg to ganger daglig hos pasienter med Philadelphia positiv kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase som er intolerante overfor tidligere tyrosinkinasehemmere. (ENESTswift)
En multisenter, enkeltarmsstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Nilotinib 300 mg to ganger daglig hos pasienter med Philadelphia positiv kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (Ph+ CML-CP) som er intolerante overfor tidligere tyrosinkinasehemmere (TKI).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australia, 4810
- Novartis Investigative Site
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Novartis Investigative Site
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Novartis Investigative Site
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer
- Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
- Pasient med diagnose Ph+ CML-CP assosiert med BCR-ABL kvantifiserbar ved RQ-PCR (IS).
- Pasienten har mottatt minimum 3 måneders behandling med imatinib eller dasatinib (en hvilken som helst dose) siden første diagnose med dokumentert respons.
- Pasienten er kvalifisert for Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) refundert 1. linje TKI-behandling.
- Pasienten har opplevd ikke-hematologiske bivirkninger (AE(er)) av en hvilken som helst grad, som vedvarte i minst 1 måned til tross for støttebehandling eller gjentok seg i en hvilken som helst grad minst én gang. Pasienter som etter etterforskerens skjønn krever umiddelbar seponering på grunn av alvorlighetsgraden av bivirkningen er også kvalifisert.
- Ingen andre aktuelle eller planlagte anti-leukemibehandlinger.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- Kalium, Magnesium og Total Kalsium over Nedre normalgrense.
- forventet levealder på mer enn 12 måneder i fravær av intervensjon
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med nilotinib.
- Tidligere akselerert fase (AP), Blast Crisis (BC) eller allogen transplantasjon (med mindre pasienten mottok en autolog transplantasjon og var i kronisk fase (CP) før transplantasjonen og aldri i AP eller BC).
- Pasienten har dokumentert Molecular Response (MR) 4,5 på tidspunktet for studiestart
- Pasienter med atypisk BCR-ABL-transkript som ikke kan kvantifiseres med standard RQ-PCR.
- Kjent nedsatt hjertefunksjon.
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Kvinner i fertil alder vil ikke eller kan ikke bruke svært effektiv prevensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nilotinib
Nilotinib ble administrert oralt med 300 mg BD med ca. 12 timers intervaller som måtte tas uten mat.
Kapslene skulle svelges hele med vann og ingen mat skulle ha blitt inntatt i minst 2 timer før og minst 1 time etter at dosen ble tatt.
Før den første dosen av nilotinib måtte pasientene ha en imatinib- eller dasatinib-utvaskingsperiode på minst 3 dager.
Behandling med nilotinib skulle fortsette i opptil 24 måneder under studien.
|
Nilotinib 150mg harde gelatinkapsler tatt oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for dyp molekylær respons (MR4,5): prosentandel av pasienter som har oppnådd en 4,5-log reduksjon i BCR-ABL-nivå innen 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
Dyp molekylær respons (MR4.5) rate er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en 4,5-log reduksjon i Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer. BCR-ABL-nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod innen 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling. MR4.5 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % internasjonal skala (IS) ved bruk av RQ-PCR. Hvis en post-baseline-verdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-verdien, ble pasienten klassifisert som å oppnå 1 log reduksjon i BCR-ABL. |
Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
|
Frekvens for molekylær respons (MR4.0): prosentandel av pasienter som har oppnådd en 4,0-log reduksjon i BCR-ABL-nivå innen 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 48 uker (12 måneder), 96 uker (24 måneder)
|
Molekylær respons (MR4.0) rate er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en 4-log reduksjon i BCR-ABL-nivåer ved 12 måneder og 24 måneder etter oppstart av nilotinib-behandling. Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod innen 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling. MR4.0 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,01 % internasjonal skala (IS) ved bruk av RQ-PCR. Hvis en post-baseline-verdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-verdien, ble pasientene klassifisert som å oppnå 1 log reduksjon i BCR-ABL. |
Baseline, 48 uker (12 måneder), 96 uker (24 måneder)
|
|
Major Molecular Response (MMR) Rate: Prosentandel av pasienter som har oppnådd en 3-logg-reduksjon i BCR-ABL-nivåer innen 12 måneder og 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 48 uker (12 måneder), 96 uker (24 måneder)
|
Major Molecular Response (MMR) rate er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en 3 log reduksjon i BCR-ABL-nivåer ved 12 måneder og 24 måneder etter oppstart av nilotinib-behandling.
Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod 12 og 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling.
MMR tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,1 % internasjonal skala (IS) ved bruk av RQ-PCR.
Hvis en post-baseline-verdi for BCR-ABL er < 0,1 * baseline-verdien, vil pasienten bli klassifisert som å oppnå 1 log drop.
|
Baseline, 48 uker (12 måneder), 96 uker (24 måneder)
|
|
Varighet av tidligere TKI-terapi for pasienter basert på MR4.5-oppnåelsesstatus innen 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod innen 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling. Dyp molekylær respons (MR4.5) rate ble definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en 4,5-log reduksjon (MR4,5) i BCR-ABL-nivåer i løpet av de 24 månedene etter oppstart av nilotinib-behandling. MR4.5 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % IS ved bruk av RQ-PCR. Hvis en post-baseline-verdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-verdien, ble pasienten klassifisert som å oppnå 1 log reduksjon i BCR-ABL. |
Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
|
Antall pasienter med MR4.5-respons etter baseline BCR-ABL-responsnivå innen 24 måneder
Tidsramme: Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
Dyp molekylær respons (MR4.5) rate er definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en 4,5-log reduksjon i Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer. BCR-ABL-nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod innen 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling. MR4.5 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % internasjonal skala (IS) ved bruk av RQ-PCR. Hvis en post-baseline-verdi for BCR-ABL er < 0,1 X baseline-verdien, ble pasienten klassifisert som å oppnå 1 log reduksjon i BCR-ABL. |
Baseline, 96 uker (24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetikk av molekylær respons: prosentandel av pasienter uten respons basert på BCR-ABL over tid etter bytte til nilotinib
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Ingen respons tilsvarer et BCR-ABL-forhold < 0,1 % internasjonal skala (IS) ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).
|
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kinetikk av molekylær respons: prosentandel av pasienter med MMR basert på BCR-ABL over tid etter bytte til nilotinib
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96
|
MMR tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,1 % internasjonal skala (IS) ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).
|
Baseline, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og 96
|
|
Kinetikk for molekylær respons: prosentandel av pasienter med MR4.0 basert på BCR-ABL over tid etter bytte til nilotinib
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.0 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,01 % internasjonal skala (IS) ved bruk av kvantitativ polymerasekjedereaksjon i sanntid (RQ-PCR).
|
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kinetikk av molekylær respons: prosentandel av pasienter med MR4.5 basert på BCR-ABL over tid etter bytte til nilotinib
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.5 tilsvarer et BCR-ABL-forhold på 0,0032 % internasjonal skala (IS) ved bruk av sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR).
|
Grunnlinje, uke 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kaplan-Meier estimater av tid til dyp molekylær respons (MR4.5)
Tidsramme: 96 uker (24 måneder)
|
Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) nivåer måles hos pasienter ved sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RQ-PCR) testing av perifert blod innen 24 måneder etter oppstart av nilotinibbehandling. MR4.5 tilsvarer en BCR-ABL-forhold 0,0032 % IS ved bruk av RQ-PCR. Utledningen av tid til molekylær respons for pasienter i studien ble målt fra datoen for første bruk av nilotinib, definert som følger: Dager til MR4,5 = vurderingsdato der BCR-ABL-forholdet er 0,0032 % IS - dato for baseline + 1. |
96 uker (24 måneder)
|
|
Tid til progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 96 uker (24 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for baseline-besøket til datoen for den tidligste progresjonsdefinerende hendelsen: nemlig progresjon (eller abstinens på grunn av progresjon til blastkrise (BC) eller akselerert fase (AP) sykdom), eller død av enhver årsak . Pasienter som ikke kom frem, ble tidligst sensurert av følgende:
|
96 uker (24 måneder)
|
|
Time to Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 96 uker (24 måneder)
|
EFS ble definert som tiden fra datoen for baseline-besøket til den første forekomsten av noen av følgende: Sykdomsprogresjon, behandlingssvikt eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere. Pasienter som ikke hadde en begivenhet av interesse ble tidligst sensurert av følgende:
|
96 uker (24 måneder)
|
|
Antall pasienter med hendelser rapportert ved baseline som har vist en forbedring i ikke-hematologisk AE-alvorlighet sammenlignet med uke 12 besøk
Tidsramme: Baseline, uke 12 (måned 3)
|
Det totale antallet pasienter som har vist bedring med hensyn til CTCAE-karakterer på tidspunktet for 12-ukers besøk er rapportert.
Forbedret er definert som før, eller på tidspunktet for det 12-ukers besøket, AE er fullstendig løst.
|
Baseline, uke 12 (måned 3)
|
|
Gjennomsnittlig M.D. Anderson Symptom Inventory - Kronisk Myeloid Leukemi (MDASI-CML)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 48, 96
|
Livskvalitet ble vurdert ved å bruke M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) selvadministrert spørreskjema for voksne KML-pasienter.
Spørreskjemaet besto av 13 kjernespørsmål i del I som målte alvorlighetsgraden av symptomene, 6 spørsmål i del 2 som vurderer innvirkningen av symptomer på dagliglivet.
KML-komponenten i MDASI ga ytterligere 7 KML-spesifikke symptomelementer: diaré, hevelse, utslett/hudforandring, muskelømhet/kramper, blåmerker/blødninger, ubehag og hodepine.
I del I (13 spørsmål) og CML-komponenten (7 spørsmål) ble hvert spørsmål skåret fra 0 til 10 der 0 indikerer at et symptom ikke er til stede og 10 indikerer at symptomet er "så ille som du kan forestille deg".
For del 1 kan totalpoengsummen derfor variere fra 0 til 130 og for CML 0 til 70.
Del 2 er også registrert på en skala fra 0 til 10, men 0 indikerer nå at symptomet "ikke forstyrret" og 10 "forstyrret fullstendig".
Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 60.
|
Baseline, uke 12, 24, 48, 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAMN107AAU04
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .