Исследование по оценке эффективности и безопасности нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день у пациентов с филадельфийским положительным хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе, которые не переносят предшествующие ингибиторы тирозинкиназы. (ENESTswift)
Многоцентровое исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день у пациентов с филадельфийским положительным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (Ph+ CML-CP), которые не переносят предшествующие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Австралия, 4810
- Novartis Investigative Site
-
Nambour, Queensland, Австралия, 4560
- Novartis Investigative Site
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- Novartis Investigative Site
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие до процедур скрининга
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
- Пациент с диагнозом Ph+ CML-CP, ассоциированным с BCR-ABL, определяемым количественно с помощью RQ-PCR (IS).
- Пациент получал лечение иматинибом или дазатинибом (в любой дозе) не менее 3 месяцев с момента постановки первоначального диагноза с документально подтвержденным ответом.
- Пациент имеет право на участие в программе фармацевтических льгот (PBS) с возмещением расходов на лечение ИТК 1-й линии.
- У пациента наблюдались негематологические нежелательные явления (НЯ) любой степени, которые сохранялись в течение как минимум 1 месяца, несмотря на поддерживающую терапию, или повторялись любой степени по крайней мере один раз. Пациенты, которым по усмотрению исследователя требуется немедленная отмена из-за тяжести нежелательного явления, также имеют право на участие.
- Никаких других текущих или запланированных противолейкозных терапий.
- Адекватная функция органов.
- Калий, магний и общий кальций выше нижней границы нормы.
- ожидаемая продолжительность жизни более 12 месяцев при отсутствии какого-либо вмешательства
Ключевые критерии исключения:
- Предварительное лечение нилотинибом.
- Предшествующая ускоренная фаза (AP), бластный кризис (BC) или аллогенная трансплантация (за исключением случаев, когда пациент получил аутологичную трансплантацию и находился в хрионической фазе (CP) до трансплантации и никогда не был в AP или BC).
- Пациент имеет документально подтвержденный молекулярный ответ (МО) 4,5 на момент включения в исследование.
- Пациенты с атипичным транскриптом BCR-ABL, не поддающимся количественному определению с помощью стандартной RQ-PCR.
- Известные нарушения сердечной деятельности.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
- Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать высокоэффективные средства контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нилотиниб
Нилотиниб вводили перорально по 300 мг 2 раза в день с интервалом примерно в 12 часов, которые нужно было принимать без еды.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, и не следует принимать пищу в течение по крайней мере 2 часов до и по крайней мере 1 часа после приема дозы.
Перед введением первой дозы нилотиниба пациенты должны были пройти период вымывания иматиниба или дазатиниба продолжительностью не менее 3 дней.
Терапия нилотинибом должна была продолжаться до 24 месяцев во время исследования.
|
Нилотиниб 150 мг твердые желатиновые капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень глубокого молекулярного ответа (MR4.5): процент пациентов, достигших 4,5-логарифмического снижения уровня BCR-ABL в течение 24 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
Глубокий молекулярный ответ (MR4.5) Частота определяется как процент пациентов, у которых достигнуто 4,5-логарифмическое снижение кластерной области точки останова — уровней мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL). Уровни BCR-ABL измеряют у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в реальном времени в периферической крови через 24 месяца после начала терапии нилотинибом. MR4,5 соответствует соотношению BCR-ABL 0,0032% по международной шкале (IS) с использованием RQ-PCR. Если значение BCR-ABL после исходного уровня <0,1 X исходного значения, пациент был классифицирован как достигший 1 log снижения BCR-ABL. |
Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
|
Молекулярный ответ (MR4.0): процент пациентов, достигших 4,0-логарифмического снижения уровня BCR-ABL в течение 12 месяцев и 24 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 недель (12 месяцев), 96 недель (24 месяца)
|
Молекулярный ответ (MR4.0) показатель определяется как процент пациентов, у которых достигнуто 4-логарифмическое снижение уровней BCR-ABL через 12 месяцев и 24 месяца после начала терапии нилотинибом. Кластерная область пограничных точек - уровни мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL) измеряются у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в реальном времени в периферической крови через 24 месяца после начала терапии нилотинибом. MR4.0 соответствует соотношению BCR-ABL 0,01% по международной шкале (IS) с использованием RQ-PCR. Если значение BCR-ABL после исходного уровня <0,1 X исходного значения, пациенты классифицировались как достигшие снижения BCR-ABL на 1 log. |
Исходный уровень, 48 недель (12 месяцев), 96 недель (24 месяца)
|
|
Уровень основного молекулярного ответа (MMR): процент пациентов, достигших 3-кратного логарифмического снижения уровня BCR-ABL в течение 12 месяцев и 24 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 недель (12 месяцев), 96 недель (24 месяца)
|
Частота основного молекулярного ответа (MMR) определяется как процент пациентов, у которых достигнуто 3-кратное логарифмическое снижение уровней BCR-ABL через 12 месяцев и через 24 месяца после начала терапии нилотинибом.
Кластерная область пограничных точек - уровни мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL) измеряются у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в периферической крови через 12 и 24 месяца после начала терапии нилотинибом.
MMR соответствует соотношению BCR-ABL 0,1% по международной шкале (IS) с использованием RQ-PCR.
Если послеисходное значение для BCR-ABL составляет < 0,1 * исходное значение, пациент будет классифицирован как достигший 1 логарифмического снижения.
|
Исходный уровень, 48 недель (12 месяцев), 96 недель (24 месяца)
|
|
Продолжительность предшествующей терапии ИТК для пациентов на основании статуса достижения MR4.5 в течение 24 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
Кластерная область пограничных точек - уровни мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL) измеряются у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в реальном времени в периферической крови через 24 месяца после начала терапии нилотинибом. Глубокий молекулярный ответ (MR4.5) показатель определялся как процент пациентов, у которых было достигнуто 4,5-логарифмическое снижение (MR4,5) уровней BCR-ABL в течение 24 месяцев после начала терапии нилотинибом. MR4,5 соответствует соотношению BCR-ABL 0,0032% IS с использованием RQ-PCR. Если значение BCR-ABL после исходного уровня <0,1 X исходного значения, пациент был классифицирован как достигший 1 log снижения BCR-ABL. |
Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
|
Количество пациентов с ответом MR4.5 в зависимости от исходного уровня ответа BCR-ABL в течение 24 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
Глубокий молекулярный ответ (MR4.5) Частота определяется как процент пациентов, у которых достигнуто 4,5-логарифмическое снижение кластерной области точки останова — уровней мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL). Уровни BCR-ABL измеряют у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в реальном времени в периферической крови через 24 месяца после начала терапии нилотинибом. MR4,5 соответствует соотношению BCR-ABL 0,0032% по международной шкале (IS) с использованием RQ-PCR. Если значение BCR-ABL после исходного уровня <0,1 X исходного значения, пациент был классифицирован как достигший 1 log снижения BCR-ABL. |
Исходный уровень, 96 недель (24 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика молекулярного ответа: процент пациентов без ответа на основе BCR-ABL с течением времени после перехода на нилотиниб
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Отсутствие ответа соответствует соотношению BCR-ABL <0,1% по международной шкале (IS) с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).
|
Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Кинетика молекулярного ответа: процент пациентов с MMR на основе BCR-ABL с течением времени после перехода на нилотиниб
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и 96
|
MMR соответствует соотношению BCR-ABL 0,1% по международной шкале (IS) с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).
|
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и 96
|
|
Кинетика молекулярного ответа: процент пациентов с MR4.0 на основе BCR-ABL с течением времени после перехода на нилотиниб
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.0 соответствует соотношению BCR-ABL 0,01% по международной шкале (IS) с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).
|
Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Кинетика молекулярного ответа: процент пациентов с MR4.5 на основе BCR-ABL с течением времени после перехода на нилотиниб
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4,5 соответствует соотношению BCR-ABL 0,0032% по международной шкале (IS) с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RQ-PCR).
|
Исходный уровень, неделя 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Оценка Каплана-Мейера времени до глубокого молекулярного ответа (MR4.5)
Временное ограничение: 96 недель (24 месяца)
|
Кластерная область пограничных точек - уровни мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL) измеряются у пациентов с помощью количественной полимеразной цепной реакции (RQ-PCR) в реальном времени в периферической крови через 24 месяца после начала терапии нилотинибом. MR4.5 соответствует Соотношение BCR-ABL 0,0032% IS с использованием RQ-PCR. Вывод времени до молекулярного ответа для пациентов в исследовании измерялся от даты первого применения нилотиниба, определяемой следующим образом: Дни до MR4,5 = дата оценки, где соотношение BCR-ABL составляет 0,0032% IS - дата исходного уровня + 1. |
96 недель (24 месяца)
|
|
Время до выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 96 недель (24 месяца)
|
ВБП определяли как время от даты исходного визита до даты самого раннего события, определяющего прогрессирование: а именно, прогрессирование (или отмену в связи с прогрессированием до бластного криза (БК) или фазы акселерации (ФА) заболевания) или смерть от любой причины. . Пациенты, у которых не наблюдалось прогресса, подвергались цензуре при первой из следующих дат:
|
96 недель (24 месяца)
|
|
Время до свободного выживания (EFS)
Временное ограничение: 96 недель (24 месяца)
|
БСВ определяли как время от даты исходного визита до первого случая любого из следующего: прогрессирование заболевания, неэффективность лечения или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациенты, у которых не было интересующего события, подвергались цензуре при первой из следующих дат:
|
96 недель (24 месяца)
|
|
Количество пациентов с событиями, зарегистрированными на исходном уровне, которые показали улучшение тяжести негематологических НЯ по сравнению с визитом на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя (3-й месяц)
|
Сообщается об общем количестве пациентов, у которых наблюдалось улучшение по шкале CTCAE во время 12-недельного визита.
Улучшение определяется как полное исчезновение НЯ до или во время 12-недельного визита.
|
Исходный уровень, 12-я неделя (3-й месяц)
|
|
Средний перечень симптомов доктора медицины Андерсона - хронический миелоидный лейкоз (MDASI-CML)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24, 48, 96 неделя
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML), который заполняли взрослые пациенты с ХМЛ.
Анкета состояла из 13 основных вопросов в части I, оценивающих тяжесть симптомов, и 6 вопросов в части 2, оценивающих влияние симптомов на повседневную жизнь.
Компонент CML MDASI предоставил дополнительные 7 пунктов симптомов, специфичных для CML: диарея, отек, сыпь/изменение кожи, мышечная болезненность/судороги, синяки/легкие кровотечения, недомогание и головная боль.
В части I (13 вопросов) и компоненте CML (7 вопросов) каждый вопрос оценивался по шкале от 0 до 10, где 0 означает, что симптома нет, а 10 означает, что симптом «настолько плохой, насколько вы можете себе представить».
Таким образом, для части 1 общий балл может варьироваться от 0 до 130, а для CML — от 0 до 70.
Часть 2 также записывается по шкале от 0 до 10, но теперь 0 означает, что симптом «не мешал», а 10 «мешал полностью».
Общий балл может варьироваться от 0 до 60.
|
Исходный уровень, 12, 24, 48, 96 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAMN107AAU04
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .