Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a napi kétszer 300 mg nilotinib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére olyan betegeknél, akik Philadelphia-pozitív krónikus myeloid leukémiában (CML) szenvednek krónikus fázisban, és akik intoleránsak a korábbi tirozin-kináz-gátlókra. (ENESTswift)

2017. szeptember 26. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrikus, egykarú vizsgálat a napi kétszer 300 mg nilotinib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére olyan betegeknél, akik Philadelphia-pozitív krónikus myeloid leukémiában szenvednek krónikus fázisban (Ph+ CML-CP), akik intoleránsak a korábbi tirozin-kináz-gátlókra (TKI).

Ennek az ausztrál vizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje a napi kétszer 300 mg nilotinib hatékonyságát és biztonságosságát a krónikus myeloid leukémia krónikus fázisában szenvedő betegeknél, akik nem tolerálták, de reagáltak az első vonalbeli imatinib- vagy dasatinib-kezelésre. A jogosult betegeket korábban legalább 3 hónapig kezelték imatinibbel vagy dazatinibbel, és nem hematológiai toxicitást tapasztalnak, miközben dokumentált válaszaik megfelelnek a CML első vonalbeli kezelésére vonatkozó, jelenlegi MR4.5 nélküli PBS-nek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tervek szerint a vizsgálatba 130 beteg bevonását tervezték, hogy elérjék a teljes következtetéshez szükséges mintanagyság követelményét. A 20 beteg bevonásával végzett vizsgálat a lassú toborzás miatt megszakadt. Ezért a kis mintaméret miatt az eredmények nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Ausztrália, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Ausztrália, 4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour, Queensland, Ausztrália, 4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A szűrési eljárások előtt írásbeli beleegyezés
  2. Az Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2.
  3. BCR-ABL-hez társuló Ph+ CML-CP diagnózisa RQ-PCR-rel (IS) számszerűsíthető.
  4. A páciens legalább 3 hónapig kapott imatinib- vagy dasatinib-kezelést (bármilyen dózisban) a kezdeti diagnózis óta, dokumentált válasz mellett.
  5. A beteg jogosult a Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) által támogatott, első vonalbeli TKI-kezelésre.
  6. A beteg bármilyen fokozatú nem hematológiai nemkívánatos eseményt (AE) tapasztalt, amelyek a szupportív ellátás ellenére legalább 1 hónapig fennálltak, vagy bármely fokozatban legalább egyszer kiújultak. Azon betegek is jogosultak, akik a vizsgáló döntése szerint a nemkívánatos esemény súlyossága miatt azonnali leállítást igényelnek.
  7. Nincs más jelenlegi vagy tervezett leukémia elleni terápia.
  8. Megfelelő szervműködés.
  9. A kálium, a magnézium és az összkalcium a normál alsó határa felett van.
  10. beavatkozás hiányában 12 hónapnál hosszabb várható élettartam

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Előzetes nilotinib kezelés.
  2. Előzetes gyorsított fázis (AP), Blast Crisis (BC) vagy allogén transzplantáció (kivéve, ha a beteg autológ transzplantációt kapott, és a transzplantáció előtt krónikus fázisban (CP) volt, és soha nem volt AP-ban vagy BC-ben).
  3. A vizsgálatba való belépés időpontjában a páciens 4,5-ös molekuláris választ (MR) dokumentált
  4. Az atipikus BCR-ABL transzkriptumban szenvedő betegek standard RQ-PCR-rel nem mérhetők.
  5. Ismert károsodott szívműködés.
  6. A gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  7. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
  8. Fogamzóképes korú nők, akik nem akarnak vagy nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nilotinib
A nilotinibet szájon át 300 mg BD-ben adták be körülbelül 12 órás időközönként, amelyet étkezés nélkül kellett bevenni. A kapszulákat egészben, vízzel kell lenyelni, és az adag bevétele előtt legalább 2 órával és azután legalább 1 órával nem szabad enni. A nilotinib első adagja előtt a betegeknek legalább 3 napos imatinib vagy dasatinib kiürülési időszakot kellett tartaniuk. A nilotinib-terápiát a vizsgálat ideje alatt 24 hónapig folytatni kellett.
Drog: Nilotinib
Nilotinib 150 mg kemény zselatin kapszula szájon át
Más nevek:
  • AMN107

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mélymolekuláris válasz (MR4.5) aránya: azon betegek százalékos aránya, akik 24 hónapon belül 4,5 log-al csökkentették a BCR-ABL-szintet
Időkeret: Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)

Mélymolekuláris válasz (MR4.5) Az arány azon betegek százalékos arányaként van definiálva, akik 4,5-log csökkenést értek el a töréspont klaszter régió - Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjében. A BCR-ABL szinteket a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónapon belül.

Az MR4.5 0,0032%-os nemzetközi skála (IS) BCR-ABL aránynak felel meg az RQ-PCR használatával. Ha a BCR-ABL kiindulási érték utáni értéke < 0,1-szerese a kiindulási értéknek, a beteget úgy minősítették, mint aki 1 logaritmussal csökkent a BCR-ABL-ben.
Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)
Molekuláris válasz (MR4.0) aránya: azon betegek százalékos aránya, akik 12 hónapon és 24 hónapon belül 4,0 log-os csökkenést értek el a BCR-ABL szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot, 48 hét (12 hónap), 96 hét (24 hónap)

Molekuláris válasz (MR4.0) az arány azon betegek százalékos aránya, akik a nilotinib-terápia megkezdését követő 12. és 24. hónapban a BCR-ABL-szint 4 log-os csökkenését érték el. Töréspont klaszterrégió – Az Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjét a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakciós (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónapon belül.

Az MR4.0 egy 0,01%-os nemzetközi skálának (IS) BCR-ABL aránynak felel meg az RQ-PCR használatával. Ha a BCR-ABL kiindulási érték utáni értéke az alapvonal értékének 0,1-szerese, a betegeket úgy osztályozták, mint akik 1 logaritmikus csökkenést értek el a BCR-ABL-ben.
Kiindulási állapot, 48 hét (12 hónap), 96 hét (24 hónap)
Major Molecular Response (MMR) aránya: azon betegek százalékos aránya, akik 12 és 24 hónapon belül 3 log csökkenést értek el a BCR-ABL szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot, 48 hét (12 hónap), 96 hét (24 hónap)
A Major Molecular Response (MMR) aránya azon betegek százalékos aránya, akiknél a BCR-ABL-szint 3 logaritmusával csökkent a nilotinib-terápia megkezdését követő 12 hónapban és 24 hónapban. Töréspont klaszterrégió – Az Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjét a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 12. és 24. hónapban. Az MMR a BCR-ABL aránynak 0,1%-os nemzetközi skálának (IS) felel meg RQ-PCR alkalmazásával. Ha a BCR-ABL kiindulási érték utáni értéke < 0,1* az alapvonali érték, a beteg 1 log csökkenést elérőnek minősül.
Kiindulási állapot, 48 hét (12 hónap), 96 hét (24 hónap)
A betegek korábbi TKI-terápiájának időtartama az MR4.5 teljesítési státusza alapján 24 hónapon belül
Időkeret: Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)

Töréspont klaszterrégió – Az Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjét a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakciós (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónapon belül.

Mélymolekuláris válasz (MR4.5) az arányt azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónap során 4,5 logaritmikus csökkenést (MR4,5) értek el a BCR-ABL szintjében. Az MR4.5 0,0032% IS BCR-ABL aránynak felel meg RQ-PCR alkalmazásával. Ha a BCR-ABL kiindulási érték utáni értéke < 0,1-szerese a kiindulási értéknek, a beteget úgy minősítették, mint aki 1 logaritmussal csökkent a BCR-ABL-ben.
Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)
Az MR4.5-re reagáló betegek száma a kiindulási BCR-ABL válaszszint szerint 24 hónapon belül
Időkeret: Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)

Mélymolekuláris válasz (MR4.5) Az arány azon betegek százalékos arányaként van definiálva, akik 4,5-log csökkenést értek el a töréspont klaszter régió - Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjében. A BCR-ABL szinteket a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónapon belül.

Az MR4.5 0,0032%-os nemzetközi skála (IS) BCR-ABL aránynak felel meg az RQ-PCR használatával. Ha a BCR-ABL kiindulási érték utáni értéke < 0,1-szerese a kiindulási értéknek, a beteget úgy minősítették, mint aki 1 logaritmussal csökkent a BCR-ABL-ben.
Kiindulási állapot, 96 hét (24 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A molekuláris válasz kinetikája: A nem reagáló betegek százalékos aránya a BCR-ABL alapján az idő múlásával a nilotinibre váltás után
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
Valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) alkalmazásával a BCR-ABL arány < 0,1% nemzetközi skálán (IS) nem felel meg.
Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
A molekuláris válasz kinetikája: az MMR-ben szenvedő betegek százalékos aránya a BCR-ABL alapján az idő múlásával a nilotinibre váltás után
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 96. hét
Az MMR a BCR-ABL aránynak 0,1%-os nemzetközi skálának (IS) felel meg a valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) alkalmazásával.
Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72. és 96. hét
A molekuláris válasz kinetikája: Az MR4.0-val rendelkező betegek százalékos aránya a BCR-ABL alapján az idő múlásával a nilotinibre váltás után
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
Az MR4.0 a BCR-ABL aránynak 0,01%-os nemzetközi skálának (IS) felel meg a valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) alkalmazásával.
Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
A molekuláris válasz kinetikája: Az MR4.5-ben szenvedő betegek százalékos aránya a BCR-ABL alapján az idő múlásával a nilotinibre váltás után
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
Az MR4.5 egy 0,0032%-os BCR-ABL aránynak felel meg nemzetközi skálán (IS) a valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció (RQ-PCR) alkalmazásával.
Alapállapot, 4., 8., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96.
Kaplan-Meier becslések a mélymolekuláris válaszig eltelt időre (MR4.5)
Időkeret: 96 hét (24 hónap)

Töréspont klaszterrégió – Az Abelson egér leukémia (BCR-ABL) szintjét a perifériás vér valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakciós (RQ-PCR) vizsgálatával mérik a nilotinib-terápia megkezdését követő 24 hónapon belül. Az MR4.5 megfelel a

BCR-ABL arány 0,0032% IS RQ-PCR alkalmazásával. A vizsgálatban részt vevő betegeknél a molekuláris válaszig eltelt időt a nilotinib első használatának időpontjától mértük, az alábbiak szerint:

Napok az MR4,5-ig = az értékelés dátuma, ahol a BCR-ABL arány 0,0032% IS – az alapérték dátuma + 1.
96 hét (24 hónap)
Idő a progressziómentes túlélésig (PFS)
Időkeret: 96 hét (24 hónap)

A PFS-t úgy határozták meg, mint a kiindulási vizit időpontjától a legkorábbi progressziót meghatározó esemény időpontjáig eltelt időt: vagyis a progressziót (vagy a blastos krízisbe (BC) vagy akcelerált fázisú (AP) betegségbe való progresszió miatti megvonást, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált. .

A nem javuló betegeket legkorábban az alábbiak közül cenzúrázták:

  • a 24 hónapos látogatás időpontja;
  • a nyomon követés elvesztésének dátuma;
  • a vizsgálati kezelés megszakításának időpontja a BC-vé való progressziótól, az AP-betegségtől vagy a haláltól eltérő okból
96 hét (24 hónap)
Az eseménymentes túlélés ideje (EFS)
Időkeret: 96 hét (24 hónap)

Az EFS-t úgy határozták meg, mint a kiindulási vizit időpontjától a következők bármelyikének első előfordulásáig eltelt időt: betegség progressziója, kezelési sikertelenség vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik volt korábban. Azokat a betegeket, akiknek nem volt érdeklődésükre számot tartó eseménye, legkorábban az alábbiak közül cenzúrázták:

  • a 24 hónapos látogatás időpontja;
  • a nyomon követés elvesztésének dátuma;
  • a vizsgálatból való kivonás dátuma, kivéve a hatékonyság hiánya/progresszív betegség, a csökkentett dózissal szembeni tolerancia vagy a halálozás miatti
96 hét (24 hónap)
Azon betegek száma, akiknél az induláskor jelentett események a 12. heti látogatáshoz képest javulást mutattak a nem hematológiai AE súlyosságában
Időkeret: Alapállapot, 12. hét (3. hónap)
A 12 hetes vizit idején azon betegek teljes számát jelentették, akik javulást mutattak a CTCAE fokozatokhoz képest. Javulásnak minősül, ha a 12 hetes látogatás előtt vagy annak idején az AE teljesen megszűnt.
Alapállapot, 12. hét (3. hónap)
Átlagos M.D. Anderson tünetegyüttes – Krónikus mieloid leukémia (MDASI-CML)
Időkeret: Alaphelyzet, 12., 24., 48., 96. hét
Az életminőséget az M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) önkitöltős kérdőív segítségével értékelték felnőtt CML-betegek számára. A kérdőív 13 alapkérdésből állt az I. részben a tünetek súlyosságát mérő, a 2. részben 6 kérdésből, amelyek a tüneteknek a mindennapi életvitelre gyakorolt ​​hatását értékelték. Az MDASI CML komponense további 7 CML-specifikus tünetet biztosított: hasmenés, duzzanat, bőrkiütés/bőrelváltozás, izomfájdalom/görcsök, könnyen előforduló zúzódás/vérzés, rossz közérzet és fejfájás. Az I. részben (13 kérdés) és a CML komponensben (7 kérdés) minden kérdést 0-tól 10-ig pontoztunk, ahol a 0 azt jelzi, hogy a tünet nem áll fenn, és a 10 azt jelzi, hogy a tünet „olyan rossz, amennyire csak el tudja képzelni”. Ezért az 1. résznél az összpontszám 0 és 130 között, a CML esetében pedig 0 és 70 között lehet. A 2. rész is 0-tól 10-ig terjedő skálán van rögzítve, de a 0 most azt jelzi, hogy a tünet "nem zavart", a 10 pedig "teljesen zavart". Az összpontszám 0 és 60 között lehet.
Alaphelyzet, 12., 24., 48., 96. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. augusztus 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAMN107AAU04

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nilotinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel