Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib 300 mg due volte al giorno in pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) positiva a Philadelphia in fase cronica che sono intolleranti a precedenti inibitori della tirosin-chinasi. (ENESTswift)

26 settembre 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib 300 mg due volte al giorno in pazienti con leucemia mieloide cronica positiva a Philadelphia in fase cronica (LMC Ph+-CP) che sono intolleranti a precedenti inibitori della tirosin-chinasi (TKI).

Lo scopo di questo studio australiano era valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib 300 mg due volte al giorno in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica che erano intolleranti ma rispondenti al trattamento di prima linea con imatinib o dasatinib. I pazienti idonei sono stati trattati in precedenza con imatinib o dasatinib per almeno 3 mesi e presentano tossicità non ematologica pur avendo risposte documentate che soddisfano l'autorità PBS per il trattamento di prima linea della LMC senza MR corrente4.5.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato pianificato per arruolare 130 pazienti per raggiungere il requisito di dimensione del campione per una conclusione completa significativa. Lo studio è stato interrotto con 20 pazienti a causa del lento reclutamento. Pertanto, a causa delle ridotte dimensioni del campione, i risultati non possono essere considerati clinicamente significativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour, Queensland, Australia, 4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto prima delle procedure di screening
  2. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Grou) di 0, 1 o 2.
  3. Paziente con diagnosi di LMC Ph+ in fase cronica associata a BCR-ABL quantificabile mediante RQ-PCR (IS).
  4. - Il paziente ha ricevuto un minimo di 3 mesi di trattamento con imatinib o dasatinib (qualsiasi dose) dalla diagnosi iniziale con una risposta documentata.
  5. Il paziente ha diritto al trattamento TKI di prima linea rimborsato dal Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS).
  6. Il paziente ha manifestato eventi avversi non ematologici (EA(s)) di qualsiasi grado, che sono persistiti per almeno 1 mese nonostante le cure di supporto o si sono ripresentati a qualsiasi grado almeno una volta. Sono ammissibili anche i pazienti che, a discrezione dello sperimentatore, richiedono l'interruzione immediata a causa della gravità dell'evento avverso.
  7. Nessun'altra terapia antileucemica in corso o pianificata.
  8. Adeguata funzionalità degli organi.
  9. Potassio, magnesio e calcio totale sopra il limite inferiore della norma.
  10. aspettativa di vita superiore a 12 mesi in assenza di qualsiasi intervento

Criteri chiave di esclusione:

  1. Precedente trattamento con nilotinib.
  2. Precedente fase accelerata (AP), crisi blastica (BC) o trapianto allogenico (a meno che il paziente non abbia ricevuto un trapianto autologo ed era in fase chrionica (CP) prima del trapianto e mai in AP o BC).
  3. Il paziente ha documentato una risposta molecolare (MR) 4,5 al momento dell'ingresso nello studio
  4. Pazienti con trascritto BCR-ABL atipico non quantificabile mediante RQ-PCR standard.
  5. Funzione cardiaca compromessa nota.
  6. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  7. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  8. Donne in età fertile che non vogliono o non possono usare contraccettivi altamente efficaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib
Nilotinib è stato somministrato per via orale a 300 mg BD a intervalli di circa 12 ore che dovevano essere assunti senza cibo. Le capsule dovevano essere deglutite intere con acqua e non si doveva consumare cibo per almeno 2 ore prima e almeno 1 ora dopo l'assunzione della dose. Prima della prima dose di nilotinib, i pazienti dovevano sottoporsi a un periodo di washout di imatinib o dasatinib di almeno 3 giorni. La terapia con nilotinib doveva essere continuata fino a 24 mesi durante lo studio.
Droga: Nilotinib
Nilotinib 150 mg capsule di gelatina dura assunte per via orale
Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta molecolare profonda (MR4.5): percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di 4,5 log del livello di BCR-ABL entro 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, 96 settimane (24 mesi)

Risposta molecolare profonda (MR4.5) Il tasso è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di 4,5 log nei livelli di Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemia (BCR-ABL). I livelli di BCR-ABL sono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico entro i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib.

MR4.5 corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,0032% della scala internazionale (IS) utilizzando RQ-PCR. Se un valore post-basale per BCR-ABL è < 0,1 volte il valore basale, il paziente è stato classificato come raggiungimento di una riduzione di 1 log in BCR-ABL.
Basale, 96 settimane (24 mesi)
Tasso di risposta molecolare (MR4.0): percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di 4,0 log del livello di BCR-ABL entro 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, 48 settimane (12 mesi), 96 settimane (24 mesi)

Risposta molecolare (MR4.0) Il tasso è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di 4 log nei livelli di BCR-ABL a 12 e 24 mesi dopo l'inizio della terapia con nilotinib. Breakpoint cluster region - I livelli di leucemia murina di Abelson (BCR-ABL) sono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico entro i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib.

MR4.0 corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,01% della scala internazionale (IS) utilizzando RQ-PCR. Se un valore post-basale per BCR-ABL è < 0,1 volte il valore basale, i pazienti sono stati classificati come coloro che avevano raggiunto una riduzione di 1 log in BCR-ABL.
Basale, 48 settimane (12 mesi), 96 settimane (24 mesi)
Tasso di risposta molecolare maggiore (MMR): percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di 3 log dei livelli di BCR-ABL entro 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, 48 settimane (12 mesi), 96 settimane (24 mesi)
Il tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di 3 log nei livelli di BCR-ABL a 12 mesi e a 24 mesi dopo l'inizio della terapia con nilotinib. Breakpoint cluster region - I livelli di leucemia murina di Abelson (BCR-ABL) sono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico a 12 e 24 mesi dall'inizio della terapia con nilotinib. MMR corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,1% su scala internazionale (IS) utilizzando RQ-PCR. Se un valore post-basale per BCR-ABL è < 0,1 * il valore basale, il paziente sarà classificato come con calo di 1 log.
Basale, 48 settimane (12 mesi), 96 settimane (24 mesi)
Durata della precedente terapia con TKI per i pazienti in base allo stato di raggiungimento di MR4.5 entro 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, 96 settimane (24 mesi)

Breakpoint cluster region - I livelli di leucemia murina di Abelson (BCR-ABL) sono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico entro i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib.

Risposta molecolare profonda (MR4.5) Il tasso è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di 4,5 log (MR4,5) nei livelli di BCR-ABL durante i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib. MR4.5 corrisponde a un rapporto BCR-ABL 0,0032% IS utilizzando RQ-PCR. Se un valore post-basale per BCR-ABL è < 0,1 volte il valore basale, il paziente è stato classificato come raggiungimento di una riduzione di 1 log in BCR-ABL.
Basale, 96 settimane (24 mesi)
Numero di pazienti con risposta MR4.5 per livello di risposta BCR-ABL al basale entro 24 mesi
Lasso di tempo: Basale, 96 settimane (24 mesi)

Risposta molecolare profonda (MR4.5) Il tasso è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione di 4,5 log nei livelli di Breakpoint cluster region - Abelson murine leukemia (BCR-ABL). I livelli di BCR-ABL sono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico entro i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib.

MR4.5 corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,0032% della scala internazionale (IS) utilizzando RQ-PCR. Se un valore post-basale per BCR-ABL è < 0,1 volte il valore basale, il paziente è stato classificato come raggiungimento di una riduzione di 1 log in BCR-ABL.
Basale, 96 settimane (24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica della risposta molecolare: percentuale di pazienti senza risposta basata su BCR-ABL nel tempo dopo il passaggio a nilotinib
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Nessuna risposta corrisponde a un rapporto BCR-ABL <0,1% della scala internazionale (IS) utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR).
Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Cinetica della risposta molecolare: percentuale di pazienti con MPR basata su BCR-ABL nel tempo dopo il passaggio a nilotinib
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96
L'MMR corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,1% su scala internazionale (IS) utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR).
Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 e 96
Cinetica della risposta molecolare: percentuale di pazienti con MR4.0 basata su BCR-ABL nel tempo dopo il passaggio a nilotinib
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4.0 corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,01% su scala internazionale (IS) utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR).
Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Cinetica della risposta molecolare: percentuale di pazienti con MR4.5 basata su BCR-ABL nel tempo dopo il passaggio a nilotinib
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4.5 corrisponde a un rapporto BCR-ABL dello 0,0032% su scala internazionale (IS) utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR).
Basale, settimana 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Stime di Kaplan-Meier del tempo alla risposta molecolare profonda (MR4.5)
Lasso di tempo: 96 settimane (24 mesi)

Breakpoint cluster region - I livelli di leucemia murina di Abelson (BCR-ABL) vengono misurati nei pazienti mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) del sangue periferico entro i 24 mesi successivi all'inizio della terapia con nilotinib. MR4.5 corrisponde a a

Rapporto BCR-ABL 0,0032% IS utilizzando RQ-PCR. La derivazione del tempo alla risposta molecolare per i pazienti nello studio è stata misurata dalla data del primo utilizzo di nilotinib, definita come segue:

Giorni fino a MR4,5 = data della valutazione in cui il rapporto BCR-ABL è 0,0032% IS - data del basale + 1.
96 settimane (24 mesi)
Tempo per la sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 96 settimane (24 mesi)

La PFS è stata definita come il tempo dalla data della visita basale alla data del primo evento determinante la progressione: vale a dire la progressione (o il ritiro dovuto alla progressione verso la crisi blastica (BC) o la fase accelerata (AP)) o la morte per qualsiasi causa .

I pazienti che non hanno progredito sono stati censurati al più presto dei seguenti casi:

  • la data della visita di 24 mesi;
  • la data della perdita al follow-up;
  • la data di interruzione del trattamento in studio per qualsiasi motivo diverso dalla progressione a BC o malattia AP o decesso
96 settimane (24 mesi)
Tempo per la sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 96 settimane (24 mesi)

L'EFS è stata definita come il tempo dalla data della visita al basale alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti: progressione della malattia, fallimento del trattamento o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verificasse prima. I pazienti che non presentavano un evento di interesse sono stati censurati al più presto tra i seguenti:

  • la data della visita di 24 mesi;
  • la data della perdita al follow-up;
  • la data di ritiro dallo studio per qualsiasi motivo diverso da mancanza di efficacia/malattia progressiva, tolleranza alla dose ridotta o decesso
96 settimane (24 mesi)
Numero di pazienti con eventi segnalati al basale che hanno mostrato un miglioramento della gravità degli eventi avversi non ematologici rispetto alla visita della settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (mese 3)
Viene riportato il numero totale di pazienti che hanno mostrato miglioramenti rispetto ai gradi CTCAE al momento della visita di 12 settimane. Migliorato è definito come prima o al momento della visita di 12 settimane, l'AE si è completamente risolto.
Basale, settimana 12 (mese 3)
Inventario medio dei sintomi di M.D. Anderson - Leucemia mieloide cronica (MDASI-LMC)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, 24, 48, 96
La qualità della vita è stata valutata utilizzando il questionario autosomministrato M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) per i pazienti adulti con LMC. Il questionario consisteva in 13 domande fondamentali nella parte I che misuravano la gravità dei sintomi, 6 domande nella parte 2 che valutavano l'interferenza dei sintomi sulla vita quotidiana. La componente LMC dell'MDASI ha fornito altri 7 sintomi specifici per LMC: diarrea, gonfiore, eruzione cutanea/alterazione della pelle, indolenzimento muscolare/crampi, lividi/sanguinamento facile, malessere e mal di testa. Nella parte I (13 domande) e nella componente LMC (7 domande) a ciascuna domanda è stato assegnato un punteggio da 0 a 10, dove 0 indica che un sintomo non è presente e 10 indica che il sintomo è "così grave come puoi immaginare". Per la parte 1 il punteggio totale può quindi variare da 0 a 130 e per CML da 0 a 70. Anche la parte 2 è registrata su una scala da 0 a 10, ma 0 ora indica che il sintomo "non ha interferito" e 10 "ha interferito completamente". Il punteggio totale può variare da 0 a 60.
Basale, settimana 12, 24, 48, 96

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107AAU04

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nilotinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mali

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi