Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nilotynibu w dawce 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej z nietolerancją wcześniej stosowanych inhibitorów kinazy tyrozynowej. (ENESTswift)

26 września 2017 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa nilotynibu w dawce 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim wynikiem Philadelphia w fazie przewlekłej (Ph+ CML-CP), którzy nie tolerują wcześniej stosowanych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI).

Celem tego australijskiego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa nilotynibu w dawce 300 mg dwa razy dziennie u pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej, którzy nie tolerowali, ale reagowali na leczenie pierwszego rzutu imatynibem lub dasatynibem. Kwalifikujący się pacjenci byli wcześniej leczeni imatynibem lub dazatynibem przez co najmniej 3 miesiące i doświadczają toksyczności niehematologicznej, a jednocześnie mają udokumentowane odpowiedzi, które spełniają wymagania PBS dla leczenia pierwszego rzutu CML bez aktualnego MR4.5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania zaplanowano włączenie 130 pacjentów, aby osiągnąć wymaganą wielkość próby dla pełnego wniosku. Badanie zostało zakończone z 20 pacjentami z powodu powolnej rekrutacji. W związku z tym, ze względu na małą liczebność próby, wyników nie można uznać za istotne klinicznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Novartis Investigative Site
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Novartis Investigative Site
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Novartis Investigative Site
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4810
        • Novartis Investigative Site
      • Nambour, Queensland, Australia, 4560
        • Novartis Investigative Site
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • Novartis Investigative Site
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed procedurami przesiewowymi
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) 0, 1 lub 2.
  3. Pacjent z rozpoznaniem Ph+ CML-CP związanym z BCR-ABL możliwym do oznaczenia ilościowego za pomocą RQ-PCR (IS).
  4. Pacjent otrzymywał co najmniej 3 miesiące leczenia imatynibem lub dazatynibem (w dowolnej dawce) od wstępnego rozpoznania z udokumentowaną odpowiedzią.
  5. Pacjent kwalifikuje się do refundowanego programu świadczeń farmaceutycznych (PBS) pierwszego rzutu leczenia TKI.
  6. U pacjenta wystąpiły niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) dowolnego stopnia, które utrzymywały się przez co najmniej 1 miesiąc pomimo leczenia podtrzymującego lub nawróciły w dowolnym stopniu co najmniej raz. Kwalifikują się również pacjenci, którzy według uznania badacza wymagają natychmiastowego przerwania leczenia z powodu ciężkości zdarzenia niepożądanego.
  7. Brak innych obecnych lub planowanych terapii przeciwbiałaczkowych.
  8. Odpowiednia funkcja narządów.
  9. Potas, magnez i całkowity wapń powyżej dolnej granicy normy.
  10. oczekiwana długość życia powyżej 12 miesięcy w przypadku braku jakiejkolwiek interwencji

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie nilotynibem.
  2. Wcześniejsza faza akceleracji (AP), kryzys blastowy (BC) lub przeszczep allogeniczny (chyba że pacjent otrzymał autologiczny przeszczep i był w fazie chronicznej (CP) przed przeszczepem i nigdy nie był w AP lub BC).
  3. Pacjent ma udokumentowaną odpowiedź molekularną (MR) 4,5 w momencie włączenia do badania
  4. Pacjenci z nietypowym transkryptem BCR-ABL, którego nie można określić ilościowo za pomocą standardowego RQ-PCR.
  5. Znane upośledzenie funkcji serca.
  6. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią).
  8. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nilotynib
Nilotynib podawano doustnie w dawce 300 mg BD w około 12-godzinnych odstępach, które musiały być przyjmowane bez jedzenia. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą i nie należy spożywać pokarmu przez co najmniej 2 godziny przed i co najmniej 1 godzinę po przyjęciu dawki. Przed podaniem pierwszej dawki nilotynibu od pacjentów wymagano okresu wypłukiwania imatynibu lub dazatynibu przez co najmniej 3 dni. Terapia nilotynibem miała być kontynuowana przez okres do 24 miesięcy podczas badania.
Lek: Nilotynib
Nilotynib 150 mg twarde kapsułki żelatynowe przyjmowane doustnie
Inne nazwy:
  • AMN107

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4,5): odsetek pacjentów, u których w ciągu 24 miesięcy osiągnięto redukcję poziomu BCR-ABL o 4,5 logarytmu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)

Głęboka odpowiedź molekularna (MR4.5) wskaźnik jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli 4,5-log redukcję w regionie skupienia punktu przerwania - poziom białaczki mysiej Abelsona (BCR-ABL). Poziomy BCR-ABL są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym we krwi obwodowej do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

MR4,5 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,0032% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu RQ-PCR. Jeśli wartość BCR-ABL po wartości wyjściowej jest < 0,1 x wartość wyjściowa, pacjenta klasyfikowano jako osobę, która uzyskała redukcję BCR-ABL o 1 log.
Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)
Wskaźnik odpowiedzi molekularnej (MR4,0): odsetek pacjentów, u których uzyskano redukcję poziomu BCR-ABL o 4,0 w skali logarytmicznej w ciągu 12 i 24 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 48 tygodni (12 miesięcy), 96 tygodni (24 miesiące)

Odpowiedź molekularna (MR4.0) wskaźnik jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie poziomu BCR-ABL o 4 log po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia nilotynibem. Region skupienia punktów przerwania — poziomy białaczki mysiej Abelsona (BCR-ABL) są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym w krwi obwodowej przez 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

MR4,0 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,01% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu RQ-PCR. Jeśli wartość BCR-ABL po wartości wyjściowej jest < 0,1 x wartość wyjściowa, pacjentów klasyfikowano jako osiągających redukcję BCR-ABL o 1 log.
Wartość wyjściowa, 48 tygodni (12 miesięcy), 96 tygodni (24 miesiące)
Odsetek głównych odpowiedzi molekularnych (MMR): odsetek pacjentów, u których osiągnięto redukcję poziomu BCR-ABL o 3 log w ciągu 12 i 24 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 48 tygodni (12 miesięcy), 96 tygodni (24 miesiące)
Odsetek głównych odpowiedzi molekularnych (MMR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie poziomu BCR-ABL o 3 log po 12 miesiącach i po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia nilotynibem. Region skupienia punktów przerwania — poziomy mysiej białaczki Abelsona (BCR-ABL) są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym krwi obwodowej po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia nilotynibem. MMR odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,1% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu RQ-PCR. Jeśli wartość BCR-ABL po wartości wyjściowej wynosi < 0,1 * wartość wyjściowa, pacjent zostanie sklasyfikowany jako uzyskujący spadek o 1 log.
Wartość wyjściowa, 48 tygodni (12 miesięcy), 96 tygodni (24 miesiące)
Czas trwania wcześniejszej terapii TKI u pacjentów na podstawie statusu osiągnięć MR4.5 w ciągu 24 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)

Region skupienia punktów przerwania — poziomy białaczki mysiej Abelsona (BCR-ABL) są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym w krwi obwodowej przez 24 miesiące po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

Głęboka odpowiedź molekularna (MR4.5) zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie poziomu BCR-ABL o 4,5 log (MR4,5) w ciągu 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia nilotynibem. MR4,5 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,0032% IS przy użyciu RQ-PCR. Jeśli wartość BCR-ABL po wartości wyjściowej jest < 0,1 x wartość wyjściowa, pacjenta klasyfikowano jako osobę, która uzyskała redukcję BCR-ABL o 1 log.
Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)
Liczba pacjentów z odpowiedzią MR4,5 według wyjściowego poziomu odpowiedzi BCR-ABL w ciągu 24 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)

Głęboka odpowiedź molekularna (MR4.5) wskaźnik jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli 4,5-log redukcję w regionie skupienia punktu przerwania - poziom białaczki mysiej Abelsona (BCR-ABL). Poziomy BCR-ABL są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym we krwi obwodowej do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

MR4,5 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,0032% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu RQ-PCR. Jeśli wartość BCR-ABL po wartości wyjściowej jest < 0,1 x wartość wyjściowa, pacjenta klasyfikowano jako osobę, która uzyskała redukcję BCR-ABL o 1 log.
Wartość wyjściowa, 96 tygodni (24 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kinetyka odpowiedzi molekularnej: odsetek pacjentów bez odpowiedzi na podstawie BCR-ABL w czasie po zmianie leczenia na nilotynib
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Brak odpowiedzi odpowiada stosunkowi BCR-ABL < 0,1% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR).
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetyka odpowiedzi molekularnej: odsetek pacjentów ze szczepionką MMR na podstawie BCR-ABL w czasie po przejściu na nilotynib
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 i 96
MMR odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,1% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR).
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 i 96
Kinetyka odpowiedzi molekularnej: odsetek pacjentów z MR4.0 na podstawie BCR-ABL w czasie po przejściu na nilotynib
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4,0 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,01% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR).
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Kinetyka odpowiedzi molekularnej: odsetek pacjentów z MR4,5 na podstawie BCR-ABL w czasie po przejściu na nilotynib
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
MR4,5 odpowiada stosunkowi BCR-ABL 0,0032% w skali międzynarodowej (IS) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR).
Punkt wyjściowy, tydzień 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4.5)
Ramy czasowe: 96 tygodni (24 miesiące)

Region skupienia punktów przerwania — poziomy białaczki mysiej Abelsona (BCR-ABL) są mierzone u pacjentów za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym w krwi obwodowej do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia nilotynibem. MR4,5 odpowiada a

Stosunek BCR-ABL 0,0032% IS przy użyciu RQ-PCR. Wyprowadzenie czasu do odpowiedzi molekularnej u pacjentów w badaniu mierzono od daty pierwszego zastosowania nilotynibu, zdefiniowanej w następujący sposób:

Dni do MR4,5 = data oceny, gdzie wskaźnik BCR-ABL wynosi 0,0032% IS - data wyjściowa + 1.
96 tygodni (24 miesiące)
Czas do przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 96 tygodni (24 miesiące)

PFS zdefiniowano jako czas od daty wizyty początkowej do daty najwcześniejszego zdarzenia definiującego progresję: mianowicie progresji (lub wycofania z powodu progresji do przełomu blastycznego (BC) lub fazy akceleracji (AP)) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny .

Pacjenci, u których nie nastąpił postęp, zostali ocenzurowani najwcześniej z następujących:

  • data 24-miesięcznej wizyty;
  • datę utraty obserwacji;
  • data przerwania leczenia w ramach badania z jakiegokolwiek powodu innego niż progresja do BC, choroby AP lub zgonu
96 tygodni (24 miesiące)
Przetrwanie wolne od czasu do zdarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 96 tygodni (24 miesiące)

EFS zdefiniowano jako czas od daty wizyty początkowej do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych: progresja choroby, niepowodzenie leczenia lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci, którzy nie mieli zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania, zostali ocenzurowani najwcześniej z następujących:

  • data 24-miesięcznej wizyty;
  • datę utraty obserwacji;
  • data wycofania się z badania z jakiegokolwiek innego powodu niż brak skuteczności/postęp choroby, tolerancja na zmniejszoną dawkę lub zgon
96 tygodni (24 miesiące)
Liczba pacjentów ze zdarzeniami zgłoszonymi na początku badania, które wykazały poprawę niehematologicznego nasilenia AE w porównaniu z wizytą w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (miesiąc 3)
Podana jest całkowita liczba pacjentów, u których wystąpiła poprawa w odniesieniu do stopni CTCAE w czasie 12-tygodniowej wizyty. Poprawę definiuje się jako całkowite ustąpienie zdarzenia niepożądanego przed wizytą lub w jej trakcie w ciągu 12 tygodni.
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (miesiąc 3)
Mean M.D. Anderson Spis objawów — przewlekła białaczka szpikowa (MDASI-CML)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 48, 96
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza M.D. Anderson Symptom Inventory – Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) dla dorosłych pacjentów z CML. Kwestionariusz składał się z 13 pytań podstawowych w części I mierzących nasilenie objawów, 6 pytań w części 2 oceniających wpływ objawów na codzienne życie. Składnik CML MDASI dostarczył dodatkowych 7 elementów charakterystycznych dla CML: biegunka, obrzęk, wysypka/zmiany skórne, bolesność/skurcze mięśni, łatwe powstawanie siniaków/krwawień, złe samopoczucie i ból głowy. W części I (13 pytań) i komponencie CML (7 pytań) każde pytanie było oceniane w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak objawu, a 10 oznacza, że ​​objaw jest „tak zły, jak można sobie wyobrazić”. W przypadku części 1 całkowity wynik może zatem mieścić się w zakresie od 0 do 130, a w przypadku CML od 0 do 70. Część 2 jest również rejestrowana w skali od 0 do 10, ale teraz 0 oznacza, że ​​objaw „nie przeszkadzał”, a 10 „całkowicie przeszkadzał”. Łączny wynik może wynosić od 0 do 60.
Punkt wyjściowy, tydzień 12, 24, 48, 96

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAMN107AAU04

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nilotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj