Onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags 300 mg nilotinib bij patiënten met Philadelphia-positieve chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase die intolerant zijn voor eerdere tyrosinekinaseremmers. (ENESTswift)
Een multicenter, eenarmig onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags 300 mg nilotinib bij patiënten met Philadelphia-positieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (Ph+ CML-CP) die eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI's) niet verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
- Novartis Investigative Site
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
- Novartis Investigative Site
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Novartis Investigative Site
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4810
- Novartis Investigative Site
-
Nambour, Queensland, Australië, 4560
- Novartis Investigative Site
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- Novartis Investigative Site
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Novartis Investigative Site
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Novartis Investigative Site
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan screeningprocedures
- Eastern Cooperative Oncology Grou (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
- Patiënt met de diagnose Ph+ CML-CP geassocieerd met BCR-ABL kwantificeerbaar door RQ-PCR (IS).
- Patiënt heeft minimaal 3 maanden imatinib- of dasatinib-behandeling (elke dosis) gekregen sinds de eerste diagnose met een gedocumenteerde respons.
- Patiënt komt in aanmerking voor door het Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) vergoede 1e lijns TKI-behandeling.
- Patiënt heeft niet-hematologische bijwerkingen (AE('s)) van welke graad dan ook ervaren, die ondanks ondersteunende zorg ten minste 1 maand aanhielden of minstens één keer in welke graad dan ook terugkeerden. Patiënten die, naar goeddunken van de onderzoeker, onmiddellijke stopzetting nodig hebben vanwege de ernst van de bijwerking, komen ook in aanmerking.
- Geen andere lopende of geplande therapieën tegen leukemie.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Kalium, magnesium en totaal calcium boven de ondergrens van normaal.
- levensverwachting van meer dan 12 maanden zonder enige interventie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met nilotinib.
- Voorafgaande Accelerated Phase (AP), Blast Crisis (BC) of allogene transplantatie (tenzij de patiënt een autologe transplantatie heeft ondergaan en zich in de chronische fase (CP) bevond voorafgaand aan de transplantatie en nooit in AP of BC).
- Patiënt heeft Molecular Response (MR) 4.5 gedocumenteerd op het moment van aanvang van het onderzoek
- Patiënten met atypisch BCR-ABL-transcript niet kwantificeerbaar met standaard RQ-PCR.
- Bekende verminderde hartfunctie.
- Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nilotinib
Nilotinib werd oraal toegediend in een dosis van 300 mg tweemaal daags met tussenpozen van ongeveer 12 uur, die zonder voedsel moest worden ingenomen.
De capsules moesten in hun geheel met water worden doorgeslikt en gedurende ten minste 2 uur vóór en ten minste 1 uur na inname van de dosis mag niet worden gegeten.
Voorafgaand aan de eerste dosis nilotinib moesten de patiënten een imatinib- of dasatinib-wash-outperiode van ten minste 3 dagen hebben.
Tijdens de studie zou de therapie met nilotinib tot 24 maanden worden voortgezet.
|
Nilotinib 150 mg harde gelatinecapsules oraal in te nemen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage diepe moleculaire respons (MR4.5): percentage patiënten dat binnen 24 maanden een verlaging van 4,5 log in BCR-ABL-niveau heeft bereikt
Tijdsspanne: Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
Diepe moleculaire respons (MR4.5) Het percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een 4,5 -log verlaging van het breekpuntclustergebied - Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL)-waarden heeft bereikt. BCR-ABL-spiegels worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed binnen 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. MR4.5 komt overeen met een BCR-ABL-ratio 0,0032% internationale schaal (IS) met behulp van RQ-PCR. Als een post-baselinewaarde voor BCR-ABL < 0,1 x de baselinewaarde is, werd de patiënt geclassificeerd als een patiënt die een 1 log reductie in BCR-ABL bereikte. |
Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
|
Moleculaire respons (MR4.0) Percentage patiënten dat binnen 12 maanden en 24 maanden een verlaging van 4,0 log in BCR-ABL-niveau heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline, 48 weken (12 maanden), 96 weken (24 maanden)
|
Moleculaire respons (MR4.0) percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een 4-log verlaging van de BCR-ABL-waarden heeft bereikt na 12 maanden en 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. Breekpuntclusterregio - De niveaus van Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL) worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed binnen 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. MR4.0 komt overeen met een BCR-ABL-ratio 0,01% internationale schaal (IS) met behulp van RQ-PCR. Als een post-baselinewaarde voor BCR-ABL < 0,1 x de baselinewaarde is, werden de patiënten geclassificeerd als patiënten die een 1 log reductie in BCR-ABL bereikten. |
Baseline, 48 weken (12 maanden), 96 weken (24 maanden)
|
|
Major Molecular Response (MMR)-percentage: percentage patiënten dat binnen 12 maanden en 24 maanden een verlaging van 3 log in BCR-ABL-niveaus heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline, 48 weken (12 maanden), 96 weken (24 maanden)
|
Major Molecular Response (MMR)-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een 3 log verlaging van de BCR-ABL-waarden heeft bereikt na 12 maanden en 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib.
Breekpuntclusterregio - Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL) niveaus worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed 12 en 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib.
MMR komt overeen met een BCR-ABL-ratio 0,1% internationale schaal (IS) met behulp van RQ-PCR.
Als een post-baselinewaarde voor BCR-ABL < 0,1 * de baselinewaarde is, wordt de patiënt geclassificeerd als een patiënt die een 1 log-daling bereikt.
|
Baseline, 48 weken (12 maanden), 96 weken (24 maanden)
|
|
Duur van eerdere TKI-therapie voor patiënten op basis van MR4.5-prestatiestatus binnen 24 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
Breekpuntclusterregio - De niveaus van Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL) worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed binnen 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. Diepe moleculaire respons (MR4.5) werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat een verlaging van 4,5 log (MR4,5) in BCR-ABL-waarden heeft bereikt gedurende de 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. MR4.5 komt overeen met een BCR-ABL-verhouding van 0,0032% IS met behulp van RQ-PCR. Als een post-baselinewaarde voor BCR-ABL < 0,1 x de baselinewaarde is, werd de patiënt geclassificeerd als een patiënt die een 1 log reductie in BCR-ABL bereikte. |
Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
|
Aantal patiënten met MR4.5-respons op baseline BCR-ABL-responsniveau binnen 24 maanden
Tijdsspanne: Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
Diepe moleculaire respons (MR4.5) Het percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een 4,5 -log verlaging van het breekpuntclustergebied - Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL)-waarden heeft bereikt. BCR-ABL-spiegels worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed binnen 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. MR4.5 komt overeen met een BCR-ABL-ratio 0,0032% internationale schaal (IS) met behulp van RQ-PCR. Als een post-baselinewaarde voor BCR-ABL < 0,1 x de baselinewaarde is, werd de patiënt geclassificeerd als een patiënt die een 1 log reductie in BCR-ABL bereikte. |
Basislijn, 96 weken (24 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kinetiek van moleculaire respons: percentage patiënten zonder respons op basis van BCR-ABL in de loop van de tijd na de overstap op nilotinib
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
Geen respons komt overeen met een BCR-ABL-ratio < 0,1% op internationale schaal (IS) met behulp van real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).
|
Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kinetiek van moleculaire respons: percentage patiënten met MMR op basis van BCR-ABL in de loop van de tijd na de overstap op nilotinib
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 en 96
|
MMR komt overeen met een BCR-ABL-verhouding van 0,1% op internationale schaal (IS) met behulp van real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).
|
Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 en 96
|
|
Kinetiek van moleculaire respons: percentage patiënten met MR4.0 op basis van BCR-ABL in de loop van de tijd na de overstap op nilotinib
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.0 komt overeen met een BCR-ABL-verhouding van 0,01% op internationale schaal (IS) met behulp van real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).
|
Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kinetiek van moleculaire respons: percentage patiënten met MR4.5 op basis van BCR-ABL in de loop van de tijd na de overstap op nilotinib
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
MR4.5 komt overeen met een BCR-ABL-verhouding van 0,0032% op internationale schaal (IS) met behulp van real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR).
|
Basislijn, week 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Kaplan-Meier schattingen van tijd tot diepe moleculaire respons (MR4.5)
Tijdsspanne: 96 weken (24 maanden)
|
Breekpuntclusterregio - De niveaus van Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL) worden gemeten bij patiënten door real-time kwantitatieve polymerasekettingreactie (RQ-PCR) testen van perifeer bloed binnen 24 maanden na aanvang van de behandeling met nilotinib. MR4.5 komt overeen met een BCR-ABL-ratio 0,0032% IS met behulp van RQ-PCR. De afleiding van de tijd tot moleculaire respons voor patiënten in het onderzoek werd gemeten vanaf de datum van het eerste gebruik van nilotinib, als volgt gedefinieerd: Dagen tot MR4,5 = datum van beoordeling waarbij BCR-ABL-ratio 0,0032% IS is - datum van baseline + 1. |
96 weken (24 maanden)
|
|
Tijd tot progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 96 weken (24 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het basisbezoek tot de datum van de vroegste progressiebepalende gebeurtenis: namelijk progressie (of stopzetting vanwege progressie naar blastaire crisis (BC) of acceleratiefase (AP) ziekte), of overlijden door welke oorzaak dan ook . Patiënten die geen vooruitgang boekten, werden op zijn vroegst gecensureerd:
|
96 weken (24 maanden)
|
|
Tijd tot gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 96 weken (24 maanden)
|
EFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het basisbezoek tot het eerste optreden van een van de volgende: ziekteprogressie, falen van de behandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten die geen interessante gebeurtenis hadden, werden op zijn vroegst gecensureerd:
|
96 weken (24 maanden)
|
|
Aantal patiënten met gerapporteerde gebeurtenissen bij baseline die een verbetering hebben laten zien in niet-hematologische AE-ernst in vergelijking met bezoek in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (maand 3)
|
Het totale aantal patiënten dat verbetering heeft laten zien met betrekking tot CTCAE-graden ten tijde van het bezoek van 12 weken wordt gerapporteerd.
Verbeterd wordt gedefinieerd als voorafgaand aan of op het moment van het bezoek van 12 weken, de AE is volledig opgelost.
|
Basislijn, week 12 (maand 3)
|
|
Gemiddelde M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronische Myeloïde Leukemie (MDASI-CML)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24, 48, 96
|
De kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) zelf-toegediende vragenlijst voor volwassen CML-patiënten.
De vragenlijst bestond uit 13 kernvragen in deel I om de ernst van de symptomen te meten, en 6 vragen in deel 2 om de interferentie van symptomen in het dagelijks leven te beoordelen.
De CML-component van de MDASI leverde nog eens 7 CML-specifieke symptoomitems op: diarree, zwelling, huiduitslag/huidverandering, spierpijn/krampen, gemakkelijk blauwe plekken krijgen/bloeden, malaise en hoofdpijn.
In deel I (13 vragen) en de CML-component (7 vragen) werd elke vraag gescoord van 0 tot 10, waarbij 0 aangeeft dat een symptoom niet aanwezig is en 10 aangeeft dat het symptoom "zo erg is als u zich kunt voorstellen".
Voor deel 1 kan de totaalscore dus variëren van 0 tot 130 en voor CML van 0 tot 70.
Deel 2 wordt ook genoteerd op een schaal van 0 tot 10, maar 0 geeft nu aan dat het symptoom "niet stoorde" en 10 "volledig stoorde".
De totaalscore kan variëren van 0 tot 60.
|
Basislijn, week 12, 24, 48, 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAMN107AAU04
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .