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EGFRmut-TKI EGF816 の第 I/II 相、多施設、非盲検試験、EGFRmut 固形悪性腫瘍の成人患者に経口投与

2024年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

これは、フェーズ I/II 多施設非盲検試験であり、フェーズ I パート (用量漸増フェーズ) とそれに続くフェーズ II パート (拡大フェーズ) で構成されます。

用量漸増フェーズは、特定の EGFR 変異を有する局所進行性 (ステージ IIIB) または転移性 (ステージ IV) NSCLC の成人被験者における EGF816 単剤療法の最大耐量 (MTD) または推奨される第 II 相用量 (RP2D) を主要な目的として決定するように設計されました。 . 患者は、以前に抗腫瘍療法を受けている場合と受けていない場合があります。 用量レベルの選択と MTD の推奨のための用量漸増部分では、過剰用量制御による漸増 (EWOC) 原則を採用した適応型ベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) が使用されます。 フェーズ II パートの主な目的は、RECIST 1.1 に従って盲検独立審査委員会 (BIRC) 評価によって決定された全奏効率 (ORR) によって測定される EGF816 の抗腫瘍活性を推定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

スクリーニング手順が完了し、患者の適格性が確認された後、参加者は研究に登録されます。 試験治療は、サイクル１、１日目にＥＧＦ８１６の最初の投与で開始する。 治療サイクルは28日と定義されています。 経口 EGF816 は、患者が容認できない毒性、進行性疾患 (PD) を経験するまで、および/または治験責任医師の裁量、患者の同意の撤回、またはその他の理由により治療が中止されるまで、継続的なスケジュールで 1 日 1 回投与されます。 EGF816 による治療は、RECIST 1.1 で定義された PD を超えて継続することができます。治験責任医師の判断で、臨床的利益の証拠があり、患者が研究治療の継続を希望する場合。

研究の種類

介入

入学 (実際)

225

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • オランダ
      • Zoetermeer、オランダ、NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、168583
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：（特に指定のない限り、すべての患者に対して）

  • -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性（手術を含む決定的な集学的治療に適していないステージIIIB）または転移性（ステージIV）EGFR変異NSCLC。
  • 脳転移が制御されている患者
  • ECOG パフォーマンス ステータス: フェーズ I パート: 0、1、または 2。フェーズ II パート: 0 または 1
  • -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変の存在 治験責任医師による評価
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎ウイルス（HBV）-DNA陽性の患者は、EGF816治療の初回投与の1〜2週間前に抗ウイルス療法を喜んで受け、少なくとも抗ウイルス療法を続けることができる必要がありますEGF816の最終投与から4週間後
  • -患者は、C型肝炎抗体（HCV-Ab）が陰性またはHCV-Abが陽性である必要がありますが、HCV-RNAのレベルは検出されません。 注: 検出可能な HCV-RNA を有する患者は、研究に適格ではありません。
  • 第I相の場合：患者はEGFR-TKIを含む進行性NSCLCに対する全身抗腫瘍療法の3ライン以下で失敗している必要があります
  • フェーズ II の場合: 患者は、高度な設定で全身抗腫瘍療法を受けていない必要があります。 高度な設定で全身抗腫瘍療法が1サイクルしか失敗していない患者は許可されます。

除外基準: (特に指定のない限り、すべての患者に対して)

  • -間質性肺疾患（ILD）または間質性肺炎の病歴または存在を有する患者。 日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする)
  • 別の悪性腫瘍の存在または病歴
  • 骨髄または固形臓器移植を受けた
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の歴史
  • -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドを投与されている患者 脳転移の制御、局所適用、吸入スプレー、点眼薬または局所注射を除いて、研究登録時に使用
  • 臨床的に重要な制御不能な心臓病の患者
  • -研究治療の最初の投与の4週間前までの以前の治療
  • -CYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けており、EGF816治療開始の1週間前および研究期間中中止できない患者。
  • EGF816の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を有する患者
  • -研究治療の最初の投与の少なくとも1週間前に中止できない酵素誘発性抗けいれん薬による治療を受けている患者、および研究期間中
  • 非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性
  • 薬を服用中の性交時および治療中止後3か月間はコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性

他のプロトコル定義の包含および除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ I パート
特定の EGFR 変異を有する局所進行性または転移性 NSCLC の参加者には、研究のフェーズ I 部分の間、各サイクル (28 日間) の連続的な毎日の投薬として、EGF816 の漸増用量を 1 日 1 回経口投与します。 患者のフェーズ I パートの最初のコホートの開始用量は、1 日 1 回カプセルで 75 mg です。
薬：EGF816
EGF816 は 1 日 1 回投与されます。 各治療サイクルの初日に、患者は自宅で自己投与するのに十分な薬の供給を受けます。 治験責任医師は、処方どおりに EGF816 を服用するように患者に指示します。
他の名前：
  • ナザルチニブ
実験的：フェーズ II パート
EGFR 変異を有する局所進行性または転移性 NSCLC の未治療参加者には、研究の第 II 相部分で RP2D で EGF816 を投与します。
薬：EGF816
EGF816 は 1 日 1 回投与されます。 各治療サイクルの初日に、患者は自宅で自己投与するのに十分な薬の供給を受けます。 治験責任医師は、処方どおりに EGF816 を服用するように患者に指示します。
他の名前：
  • ナザルチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数（フェーズ I パート）
時間枠：投薬の最初の28日間
治療の最初の 28 日間に DLT を経験した参加者の数。 DLT は、EGF816 による治療の最初のサイクル内で発生し、プロトコルに記載されている基準のいずれかを満たす、有害事象または異常な臨床検査値として定義されます。 1回の治療でDLTが複数回発生した参加者は、1回だけカウントされます。
投薬の最初の28日間
盲検独立審査委員会 (BIRC) による全体的な奏効率 (ORR) (フェーズ II パート)
時間枠：ベースラインから最大64週間まで
ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST 1.1) に従った BIRC 評価によって決定された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち、最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
ベースラインから最大64週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
医師による評価による無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ I およびフェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
PFSは、治験薬の最初の投与日から、RECIST 1.1に従って治験責任医師の評価によって決定された何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
治験責任医師による評価による反応期間（DOR）（フェーズ I および II パート）
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
DOR は、最初に文書化された応答 (PR または CR) から、RECIST 1.1 に従って治験責任医師の評価によって決定された何らかの原因による最初に文書化された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
EGF816 および代謝物 LMI258 の観察された最大血漿濃度 (Cmax) (フェーズ I およびフェーズ II パート)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。

EGF816 および代謝産物 LMI258 の PK 特性を特徴付けるために、Cmax が計算されます (フェーズ I および II 部分)。

Cmax は、観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度 (質量 x 体積 -1) です。
サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。
EGF816 および代謝物 LMI258 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間 (フェーズ I およびフェーズ II パート)。 Tmax は、血漿薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間 (時間) です。
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。
EGF816 および代謝産物 LMI258 の PK 特性を特徴付けるために、Tmax が計算されます (フェーズ I および II 部分)。 Tmax は、最大 (ピーク) 血漿薬物濃度に達する時間 (時間) です。
サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。
EGF816 および代謝物 LMI258 の時間ゼロから投与間隔タウ (AUCtau) の終了までの血清濃度-時間曲線の下の面積 (フェーズ I およびフェーズ II パート)
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。
EGF816 および代謝物 LMI258 の PK 特性を特徴付けるために、AUCtau が計算されます (フェーズ I および II パート)。 AUCtau は、投与間隔の終わりまで計算された AUC (タウ) (量 x 時間 x 体積 -1) です。
サイクル (C) 1 日 (D) 1 (投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、12 および 24 時間 (時間))、C1D15 (投与前および 0.5、1 、投与後2、3、4、6、8、12および24時間）（第I相部分のみ）およびC2D1（投与前および投与後）投与後0.5、1、2、3、4、6、8、12および24時間）。
腫瘍組織サンプルからの免疫組織化学 (IHC) バイオマーカーの H スコアのベースラインからの変化率 (フェーズ I パート)
時間枠：ベースラインとサイクル 1 15 日目
EGF816 治療後に新たに採取した腫瘍サンプルの EGFR シグナル伝達経路の変化を、3 つの薬力学 (PD) バイオマーカー: p-EGFR、p-AKT、および p-ERK の IHC によって評価しました。 割り当てられた H スコアは、これらのタンパク質マーカーとそのリン酸化型の発現レベルを半定量的に評価しました。
ベースラインとサイクル 1 15 日目
研究者による評価による全体的な奏効率（ORR）（フェーズ I および II パート）
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 4年
ORR は、RECIST 1.1 に準拠した治験責任医師の評価によって決定された、部分奏効 (PR) + 完全奏効 (CR) の最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 4年
医師の評価による疾病制御率 (DCR) (フェーズ I および II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 4年
DCR は、RECIST 1.1 に準拠した治験責任医師の評価によって決定される、CR、PR、または SD の全体的な反応が最良である患者の割合として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 4年
調査員評価による応答までの時間 (TTR) (フェーズ I および II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
TTR は、初回投与の日から、RECIST 1.1 に従って治験責任医師の評価によって決定される最初に文書化された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
線量中断および線量低減を行った参加者数（フェーズ I および II パート）
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
EGF816 の忍容性の評価は、治療段階中継続的に実行されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
BIRC による反応期間 (DOR) (フェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
DOR は、最初に記録された反応 (PR または CR) から、RECIST 1.1 に従って BIRC が決定した何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
BIRC による疾病制御率 (DCR) (フェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
DCR は、RECIST 1.1 に従って BIRC によって決定された、CR、PR、または SD の全体的な応答が最良である患者の割合として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
BIRC による無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
PFSは、治験治療の初回投与日から、RECIST 1.1に従ってBIRCが決定した何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
BIRC による応答までの時間 (TTR) (フェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
TTRは、治験治療の初回投与日から、RECIST 1.1に従ってBIRCが決定した最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
全体生存 (OS) (フェーズ II パート)
時間枠：少なくとも24週間から最大約24週間。 9年
OSは、治験治療の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
少なくとも24週間から最大約24週間。 9年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月6日

一次修了 (実際)

2018年3月22日

研究の完了 (実際)

2023年8月15日

試験登録日

最初に提出

2014年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月7日

最初の投稿 (推定)

2014年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月9日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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