Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II, multicentrická, otevřená studie EGFRmut-TKI EGF816, podávaná perorálně u dospělých pacientů se solidními malignitami EGFRmut

4. září 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Jedná se o fázi I/II, multicentrickou, otevřenou studii, složenou z části fáze I (fáze eskalace dávky) následované částí fáze II (fáze rozšíření).

Fáze eskalace dávky byla navržena tak, aby jako primární cíl určila maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze II (RP2D) monoterapie EGF816 u dospělých jedinců s lokálně pokročilým (stadium IIIB) nebo metastatickým (stadium IV) NSCLC obsahujícím specifické mutace EGFR . Pacienti mohou mít nebo nedostávali předchozí linie antineoplastické terapie. V části eskalace dávky pro výběr úrovně dávky a doporučení MTD bude použit adaptivní Bayesovský model logistické regrese (BLRM) využívající princip eskalace s kontrolou předávkování (EWOC). Primárním cílem části fáze II je odhadnout protinádorovou aktivitu EGF816 měřenou celkovou mírou odpovědi (ORR) stanovenou hodnocením Blinded Independent Review Committee (BIRC) v souladu s RECIST 1.1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po dokončení screeningových procedur a potvrzení způsobilosti pacienta jsou účastníci zařazeni do studie. Studovaná léčba začíná v cyklu 1, den 1, s prvním podáním EGF816. Léčebný cyklus je definován jako 28 dní. Orální EGF816 se podává jednou denně v kontinuálním režimu, dokud pacient nepociťuje nepřijatelnou toxicitu, progresivní onemocnění (PD) a/nebo je léčba přerušena podle uvážení zkoušejícího, pacientem neodvolá souhlas nebo z jakýchkoli jiných důvodů. Léčba pomocí EGF816 může pokračovat i po PD definované v RECIST 1.1, pokud podle úsudku zkoušejícího existuje důkaz o klinickém přínosu a pacient si přeje pokračovat ve studijní léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Tchaj-wan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: (pro všechny pacienty, pokud není uvedeno jinak)

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (stadium IIIB nepřístupný definitivní multimodální terapii včetně chirurgického zákroku) nebo metastatický (stadium IV) mutantní NSCLC EGFR.
  • Pacienti s kontrolovanými metastázami v mozku
  • Stav výkonu ECOG: Část fáze I: 0, 1 nebo 2; Část fáze II: 0 nebo 1
  • Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST 1.1 na hodnocení zkoušejícím
  • Pacienti, kteří jsou buď pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na virus hepatitidy B (HBV)-DNA, musí být ochotni a schopni užívat antivirovou léčbu 1–2 týdny před první dávkou léčby EGF816 a pokračovat v antivirové léčbě po dobu nejméně 4 týdny po poslední dávce EGF816
  • Pacienti musí mít negativní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) nebo pozitivní HCV-Ab, ale nedetekovatelnou hladinu HCV-RNA. Poznámka: pacienti s detekovatelnou HCV-RNA nejsou způsobilí pro studii.
  • Pro fázi I: u pacientů nesmí selhat více než 3 linie jakékoli systémové antineoplastické terapie pokročilého NSCLC, včetně EGFR-TKI
  • Pro fázi II: pacienti musí být naivní z jakékoli systémové antineoplastické terapie v pokročilém nastavení. Pacienti, u kterých selhal maximálně 1 cyklus systémové antineoplastické terapie v pokročilém nastavení, jsou povoleni.

Kritéria vyloučení: (Pro všechny pacienty, pokud není uvedeno jinak)

  • Pacienti s anamnézou nebo přítomností intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci)
  • Přítomnost nebo anamnéza jiné malignity
  • Podstoupil transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu
  • Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti současně užívající imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy užívající v době vstupu do studie s výjimkou kontroly mozkových metastáz, topických aplikací, inhalačních sprejů, očních kapek nebo lokálních injekcí
  • Pacienti s klinicky významným, nekontrolovaným srdečním onemocněním
  • Jakékoli předchozí terapie ≤ 4 týdny před první dávkou studijní léčby
  • Pacienti, kteří dostávají léčbu léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 a nelze je přerušit 1 týden před zahájením léčby EGF816 a po dobu trvání studie.
  • Pacienti, kteří mají poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci EGF816
  • Pacienti, kteří dostávají léčbu jakýmkoli antikonvulzivem indukujícím enzymy, který nelze přerušit alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby a po dobu trvání studie
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce
  • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby

Mohou platit další kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I. fáze
Účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím specifické mutace EGFR budou podávány eskalované dávky EGF816 orálně jednou denně jako kontinuální denní dávka v každém cyklu (28 dní) během fáze I části studie. Počáteční dávka pro první skupinu pacientů fáze I bude 75 mg jednou denně v tobolce.
Lék: EGF816
EGF816 se bude podávat jednou denně. První den každého léčebného cyklu dostává pacient adekvátní zásobu léků pro samoaplikaci doma. Vyšetřovatel dá pacientovi pokyn, aby užíval EGF816 přesně podle předpisu.
Ostatní jména:
  • Nazartinib
Experimentální: Část fáze II
Účastníkům dosud neléčeným s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím mutace EGFR bude podáván EGF816 na RP2D během fáze II části studie.
Lék: EGF816
EGF816 se bude podávat jednou denně. První den každého léčebného cyklu dostává pacient adekvátní zásobu léků pro samoaplikaci doma. Vyšetřovatel dá pacientovi pokyn, aby užíval EGF816 přesně podle předpisu.
Ostatní jména:
  • Nazartinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (část fáze I)
Časové okno: Prvních 28 dní dávkování
Počet účastníků s DLT během prvních 28 dnů terapie. DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu léčby EGF816 a která splňuje jakékoli z kritérií popsaných v protokolu. Účastník s více výskyty DLT pod jednou léčbou se započítává pouze jednou.
Prvních 28 dní dávkování
Celková míra odezvy (ORR) Blinded Independent Review Committee (BIRC) (část fáze II)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 64 týdnů
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) stanovenou hodnocením BIRC v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
Od výchozího stavu až do 64 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího (části fáze I a fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
PFS je definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny stanovené hodnocením zkoušejícího v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího (části fáze I a II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
DOR je definován jako doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny stanovené hodnocením zkoušejícího v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) EGF816 a metabolitu LMI258 (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Pro charakterizaci PK vlastností EGF816 a metabolitu LMI258 bude vypočtena Cmax (části fáze I a II)
Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) EGF816 a metabolitu LMI258 (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Pro charakterizaci PK vlastností EGF816 a metabolitu LMI258 bude vypočten Tmax (části fáze I a II)
Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu Tau (AUCtau) EGF816 a metabolitu LMI258 (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Pro charakterizaci PK vlastností EGF816 a metabolitu LMI258 se vypočte AUCtau (části fáze I a II)
Cyklus (C) 1 den (D) 1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin (hod) po dávce), C1D15 (před dávkou a 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce) (pouze pro část fáze I) a C2D1 (před dávkou a 0,5,1,2,3,4,6,8,12 a 24 hodin po dávce).
Změna od výchozí hodnoty v H-skóre pro imunohistochemické (IHC) biomarkery ze vzorků nádorové tkáně (část fáze I)
Časové okno: Základní linie a cyklus 1 Den 15
Změny v signální dráze EGFR nově získaných vzorků nádorů po léčbě EGF816 budou hodnoceny pomocí IHC tří farmakodynamických (PD) biomarkerů: p-EGFR, p-AKT a p-ERK. Přiřazené H-skóre semikvantitativně hodnotí hladinu exprese těchto proteinových markerů a jejich fosforylovaných forem.
Základní linie a cyklus 1 Den 15
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího (části fáze I a II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
ORR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí PR+CR stanovený hodnocením zkoušejícího v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení vyšetřovatele (části fáze I a II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
DCR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD stanovený hodnocením zkoušejícího v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Čas do reakce (TTR) podle hodnocení zkoušejícího (části fáze I a II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
TTR je definován jako čas od data první dávky do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) stanovený hodnocením zkoušejícího v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky (části fáze I a II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
Hodnocení snášenlivosti EGF816 bude prováděno průběžně během fáze léčby
Minimálně 24 týdnů
Duration of Response (DOR) od BIRC (část fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
DOR je definován jako čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny stanovené BIRC v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Míra kontroly nemocí (DCR) od BIRC (část fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
DCR je definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD stanovený pomocí BIRC v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Přežití bez progrese (PFS) od BIRC (část fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
PFS je definován jako čas od data první dávky studijní léčby do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny stanovené BIRC v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Time to Response (TTR) od BIRC (část fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
TTR je definován jako čas od data první dávky studijní léčby do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) stanovené BIRC v souladu s RECIST 1.1
Minimálně 24 týdnů
Celkové přežití (OS) (část fáze II)
Časové okno: Minimálně 24 týdnů
OS je definován jako doba od první dávky studované léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Minimálně 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

22. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

15. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na EGF816

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit