Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II, многоцентровое, открытое исследование EGFRmut-TKI EGF816, вводимого перорально взрослым пациентам с солидными злокачественными опухолями EGFRmut

9 декабря 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Это многоцентровое открытое исследование фазы I/II, состоящее из части фазы I (фаза повышения дозы), за которой следует часть фазы II (фаза расширения).

Фаза повышения дозы была разработана для определения в качестве основной цели максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) монотерапии EGF816 у взрослых субъектов с местно-распространенным (стадия IIIB) или метастатическим (стадия IV) НМРЛ, содержащим специфические мутации EGFR. . Пациенты могут получать или не получать предыдущие линии противоопухолевой терапии. Адаптивная байесовская модель логистической регрессии (BLRM), использующая принцип эскалации с контролем передозировки (EWOC), будет использоваться во время части повышения дозы для выбора уровня дозы и рекомендации MTD. Основной целью фазы II является оценка противоопухолевой активности EGF816, измеряемая по общей частоте ответов (ЧОО), определенной слепым независимым обзорным комитетом (BIRC) в соответствии с RECIST 1.1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После завершения процедур скрининга и подтверждения соответствия пациентов участникам зачисляют участников в исследование. Исследуемое лечение начинают в цикле 1, день 1, с первого введения EGF816. Цикл лечения определен как 28 дней. Пероральный EGF816 вводят один раз в день по непрерывному графику до тех пор, пока у пациента не возникнет неприемлемая токсичность, прогрессирующее заболевание (PD) и/или лечение не будет прекращено по усмотрению исследователя, отзывом согласия пациента или по любым другим причинам. Лечение EGF816 может быть продолжено после PD, определенного в RECIST 1.1, если, по мнению исследователя, есть доказательства клинической пользы и пациент желает продолжить исследуемое лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

225

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Zoetermeer, Нидерланды, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: (для всех пациентов, если не указано иное)

  • Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (стадия IIIB, не поддающийся окончательной мультимодальной терапии, включая хирургическое вмешательство) или метастатический (стадия IV) НМРЛ с мутацией EGFR.
  • Пациенты с контролируемыми метастазами в головной мозг
  • Статус выполнения ECOG: Фаза I, часть: 0, 1 или 2; Часть фазы II: 0 или 1
  • Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя
  • Пациенты с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительную ДНК вируса гепатита В (HBV) должны быть готовы и способны пройти противовирусную терапию за 1–2 недели до первой дозы лечения EGF816 и продолжать противовирусную терапию в течение как минимум 4 недели после последней дозы EGF816
  • Пациенты должны иметь отрицательные антитела к гепатиту С (HCV-Ab) или положительные HCV-Ab, но неопределяемый уровень РНК HCV. Примечание: пациенты с определяемой РНК ВГС не подходят для участия в исследовании.
  • Для фазы I: у пациентов должно быть не более 3 линий любой системной противоопухолевой терапии для распространенного НМРЛ, включая EGFR-TKI.
  • Для фазы II: пациенты должны быть наивными при любой системной противоопухолевой терапии в расширенных условиях. Допускаются пациенты, у которых не был достигнут более 1 цикл системной противоопухолевой терапии в расширенном варианте.

Критерии исключения: (Для всех пациентов, если не указано иное)

  • Пациенты с историей или наличием интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т. влияющие на повседневную деятельность или требующие терапевтического вмешательства)
  • Наличие или история другого злокачественного новообразования
  • Перенесшие трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов
  • Известный анамнез серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или кортикостероиды для длительного применения на момент включения в исследование, за исключением контроля метастазов в головной мозг, местного применения, ингаляционных спреев, глазных капель или местных инъекций.
  • Пациенты с клинически значимым неконтролируемым заболеванием сердца
  • Любая предыдущая терапия ≤ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5 и не могут быть прекращены за 1 неделю до начала лечения EGF816 и на время исследования.
  • Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию EGF816.
  • Пациенты, получающие лечение любым фермент-индуцирующим противосудорожным препаратом, прием которого нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследования.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции.
  • Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема наркотиков и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I часть
Участникам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, содержащим специфические мутации EGFR, будут вводить повышенные дозы EGF816 перорально один раз в день в виде непрерывной ежедневной дозы в каждом цикле (28 дней) во время фазы I исследования. Начальная доза для первой группы пациентов фазы I будет составлять капсулу 75 мг один раз в день.
Лекарство: EGF816
EGF816 будет вводиться один раз в день. В первый день каждого цикла лечения пациент получает адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь проинструктирует пациента принимать EGF816 точно так, как это предписано.
Другие имена:
  • Назартиниб
Экспериментальный: Часть II фазы
Участникам, ранее не получавшим лечения, с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, содержащим мутации EGFR, будет вводиться EGF816 в RP2D во время фазы II исследования.
Лекарство: EGF816
EGF816 будет вводиться один раз в день. В первый день каждого цикла лечения пациент получает адекватный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь проинструктирует пациента принимать EGF816 точно так, как это предписано.
Другие имена:
  • Назартиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (Фаза I, часть)
Временное ограничение: Первые 28 дней дозирования
Количество участников с ДЛТ в течение первых 28 дней терапии. DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла лечения с помощью EGF816 и соответствует любому из критериев, описанных в протоколе. Участник с несколькими случаями DLT при одном лечении засчитывается только один раз.
Первые 28 дней дозирования
Общий коэффициент ответов (ORR) по данным независимого комитета по слепому рассмотрению (BIRC) (часть II фазы)
Временное ограничение: От исходного уровня до 64 недель
ORR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), определенного с помощью оценки BIRC в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
От исходного уровня до 64 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя (части фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной исследователем в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя (части фазы I и II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
DOR определяется как время от первого документированного ответа (PR или CR) до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) EGF816 и метаболита LMI258 (часть фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).

Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства EGF816 и метаболита LMI258, будет рассчитана Cmax (части фазы I и II).

Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию лекарственного средства в плазме (масса x объем-1).
Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) EGF816 и метаболита LMI258 (часть фазы I и фазы II). Tmax представляет собой время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме (время).
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства EGF816 и метаболита LMI258, будет рассчитан Tmax (части фазы I и II). Tmax представляет собой время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме (время).
Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования Tau (AUCtau) EGF816 и метаболита LMI258 (часть фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).
Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства EGF816 и метаболита LMI258, будет рассчитана AUCtau (части фазы I и II). AUCtau представляет собой AUC, рассчитанную до конца интервала дозирования (тау) (количество х время х объем-1).
Цикл (C) 1 день (D) 1 (до введения дозы и через 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа (ч) после приема), C1D15 (до введения дозы и 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после введения) (только для части фазы I) и C2D1 (перед введением дозы и 0,5,1,2,3,4,6,8,12 и 24 часа после приема).
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя H для иммуногистохимических (ИГХ) биомаркеров из образцов опухолевой ткани (часть I фазы)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 15
Изменения сигнального пути EGFR во вновь полученных образцах опухолей после обработки EGF816 оценивали с помощью ИГХ трех биомаркеров фармакодинамики (ФД): p-EGFR, p-AKT и p-ERK. Присвоенный H-показатель полуколичественно оценивал уровень экспрессии этих белков-маркеров и их фосфорилированных форм.
Исходный уровень и цикл 1, день 15
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя (части фазы I и II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 4 года
ЧОО определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом частичного ответа (ЧР) + полного ответа (ПО), определенного оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 4 года
Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя (части фазы I и II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 4 года
DCR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD, определяемым оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 4 года
Время ответа (TTR) по оценке исследователя (части фазы I и II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
TTR определяется как время от даты первой дозы до даты первого документированного ответа (CR или PR), определенного оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Количество участников с перерывами в приеме дозы и снижением дозы (части фазы I и II)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Оценка переносимости EGF816 будет проводиться постоянно на этапе лечения.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Продолжительность ответа (DOR) от BIRC (часть II фазы)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
DOR определяется как время от первого документированного ответа (PR или CR) до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной BIRC в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR) от BIRC (часть II фазы)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
DCR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD, определенным BIRC в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) от BIRC (часть II фазы)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, определенной BIRC в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Время ответа (TTR) от BIRC (часть II фазы)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
TTR определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документированного ответа (CR или PR), определенного BIRC в соответствии с RECIST 1.1.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
Общая выживаемость (OS) (часть II фазы)
Временное ограничение: Минимум 24 недели до прибл. 9 лет
ОВ определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Минимум 24 недели до прибл. 9 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться