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EGFRmut-TKI EGF816 的 I/II 期、多中心、开放标签研究，在患有 EGFRmut 实体恶性肿瘤的成年患者中口服给药

2024年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

这是一项 I/II 期、多中心、开放标签研究，由 I 期部分（剂量递增期）和 II 期部分（扩展期）组成。

剂量递增阶段旨在确定具有特定 EGFR 突变的局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）NSCLC 成年受试者的 EGF816 单药治疗的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 作为主要目标. 患者可能接受过或未接受过先前的抗肿瘤治疗。 适应性贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 采用剂量递增控制 (EWOC) 原则，将在剂量递增部分用于剂量水平选择和 MTD 推荐。 II 期部分的主要目标是评估 EGF816 的抗肿瘤活性，如根据 RECIST 1.1 由盲态独立审查委员会 (BIRC) 评估确定的总体反应率 (ORR) 所衡量的。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在完成筛选程序并确认患者资格后，参与者被纳入研究。 研究治疗从第 1 周期第 1 天开始，首次给予 EGF816。 一个治疗周期定义为 28 天。 口服 EGF816 每天一次连续给药，直到患者出现不可接受的毒性、进行性疾病 (PD) 和/或根据研究者的判断、患者撤回同意或由于任何其他原因停止治疗。 如果根据研究者的判断，有临床获益的证据并且患者希望继续研究治疗，则可以在 RECIST 1.1 定义的 PD 之后继续使用 EGF816 进行治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

225

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、168583
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • 荷兰
      • Zoetermeer、荷兰、NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：（除非另有说明，否则适用于所有患者）

  • 经组织学或细胞学证实的局部晚期（IIIB 期不适合包括手术在内的确定性多模式治疗）或转移性（IV 期）EGFR 突变 NSCLC。
  • 脑转移得到控制的患者
  • ECOG 体能状态：I 期部分：0、1 或 2；第二阶段部分：0或1
  • 根据研究者评估的 RECIST 1.1，存在至少一个可测量的病变
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA 阳性的患者必须愿意并能够在第 1 剂 EGF816 治疗前 1-2 周接受抗病毒治疗，并继续接受抗病毒治疗至少最后一次 EGF816 给药后 4 周
  • 患者必须具有阴性丙型肝炎抗体 (HCV-Ab) 或阳性 HCV-Ab 但无法检测到 HCV-RNA 水平。 注意：可检测到 HCV-RNA 的患者不符合研究条件。
  • 对于 I 期：患者必须在任何晚期 NSCLC 的全身抗肿瘤治疗中失败不超过 3 线，包括 EGFR-TKI
  • 对于 II 期：患者必须是未接受任何全身性抗肿瘤治疗的晚期患者。 允许在晚期环境中失败不超过 1 个周期的全身抗肿瘤治疗的患者。

排除标准：（对于所有患者，除非另有说明）

  • 有间质性肺病 (ILD) 或间质性肺炎病史或存在的患者，包括有临床意义的放射性肺炎（即 影响日常生活活动或需要治疗干预）
  • 另一种恶性肿瘤的存在或病史
  • 进行了骨髓或实体器官移植
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
  • 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇的患者在进入研究时使用，除了控制脑转移、局部应用、吸入喷雾、滴眼液或局部注射
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病的患者
  • 在研究治疗药物首次给药前 ≤ 4 周内接受过任何既往治疗
  • 正在接受已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，并且在 EGF816 治疗开始前 1 周和研究期间不能停药。
  • 患有可能会显着改变 EGF816 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病的患者
  • 正在接受任何酶诱导抗惊厥药治疗的患者，且在研究治疗首次给药前至少 1 周和研究期间不能停药
  • 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用高效的避孕方法
  • 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 3 个月内使用避孕套

其他协议定义的包含和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一期部分
患有局部晚期或转移性 NSCLC 且携带特定 EGFR 突变的参与者将在研究的第一阶段期间，在每个周期（28 天）中每天一次口服增加剂量的 EGF816 作为连续每日给药。 I 期第一组患者的起始剂量为每天一次 75 毫克胶囊。
药品：表皮生长因子816
EGF816将每天给药一次。 在每个治疗周期的第一天，患者在家中获得足够的药物供应以进行自我给药。 研究者将指导患者完全按照规定服用 EGF816。
其他名称：
  • 那扎替尼
实验性的：二期部分
患有携带 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的初治参与者将在研究的 II 期阶段在 RP2D 接受 EGF816。
药品：表皮生长因子816
EGF816将每天给药一次。 在每个治疗周期的第一天，患者在家中获得足够的药物供应以进行自我给药。 研究者将指导患者完全按照规定服用 EGF816。
其他名称：
  • 那扎替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数（第一阶段部分）
大体时间：给药后的前 28 天
在治疗的前 28 天内使用 DLT 的参与者人数。 DLT 被定义为不良事件或异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关，发生在 EGF816 治疗的第一个周期内，并且符合方案中描述的任何标准。 在一种治疗下多次出现 DLT 的参与者只计算一次。
给药后的前 28 天
盲法独​​立审查委员会 (BIRC) 的总体缓解率 (ORR)（第二阶段部分）
大体时间：从基线到 64 周
ORR 定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 通过 BIRC 评估确定的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的患者百分比。
从基线到 64 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者评估的无进展生存期 (PFS)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
PFS 定义为从首次接受研究治疗之日起至首次记录到疾病进展或因研究者根据 RECIST 1.1 评估确定的任何原因而死亡的日期为止的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
研究者评估的响应持续时间 (DOR)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
DOR 定义为从首次记录的缓解（PR 或 CR）到首次记录的疾病进展或因研究者根据 RECIST 1.1 评估确定的任何原因而死亡的日期的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
观察到的 EGF816 和代谢物 LMI258 的最大血浆浓度 (Cmax)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。

为了表征 EGF816 和代谢物 LMI258 的 PK 特性，将计算 Cmax（第一阶段和第二阶段部分）。

Cmax 是观察到的最大（峰值）血浆药物浓度（质量 x 体积-1）。
周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。
EGF816 和代谢物 LMI258（第一阶段和第二阶段部分）达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。 Tmax 是达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间（时间）。
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。
为了表征 EGF816 和代谢物 LMI258 的 PK 特性，将计算 Tmax（第一阶段和第二阶段部分）。 Tmax 是达到最大（峰值）血浆药物浓度的时间（时间）。
周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。
从时间零到 EGF816 和代谢物 LMI258 给药间隔 Tau (AUCtau) 结束的血清浓度-时间曲线下面积（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。
为了表征 EGF816 和代谢物 LMI258 的 PK 特性，将计算 AUCtau（第一阶段和第二阶段部分）。 AUCtau 是计算到给药间隔 (tau) 结束时的 AUC（剂量 x 时间 x 体积-1）。
周期 (C) 1 天 (D) 1（给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 和 24 小时），C1D15（给药前和 0.5、1） 、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后给药）（仅适用于第一阶段部分）和 C2D1（给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12和24小时）。
肿瘤组织样本中免疫组织化学 (IHC) 生物标志物的 H 评分相对于基线的百分比变化（第一阶段部分）
大体时间：基线和周期 1 第 15 天
通过 IHC 对三种药效学 (PD) 生物标志物：p-EGFR、p-AKT 和 p-ERK 进行 IHC 评估 EGF816 治疗后新获得的肿瘤样本中 EGFR 信号通路的变化。 指定的 H 分数半定量评估了这些蛋白质标记物及其磷酸化形式的表达水平。
基线和周期 1 第 15 天
研究者评估的总体缓解率 (ORR)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 4年
ORR 定义为部分缓解 (PR)+完全缓解 (CR) 最佳总体缓解的患者百分比，由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估确定
至少 24 周，最多约 24 周。 4年
研究者评估的疾病控制率 (DCR)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 4年
DCR 定义为研究者根据 RECIST 1.1 评估确定的具有最佳 CR、PR 或 SD 总体反应的患者比例
至少 24 周，最多约 24 周。 4年
研究者评估的响应时间 (TTR)（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
TTR 定义为从首次给药日期到研究者根据 RECIST 1.1 评估确定的首次记录反应（CR 或 PR）日期的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
剂量中断和剂量减少的参与者人数（第一阶段和第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
EGF816的耐受性评估将在治疗阶段持续进行
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
BIRC 的响应持续时间 (DOR)（第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
DOR 定义为从首次记录的缓解（PR 或 CR）到首次记录的疾病进展或由 BIRC 根据 RECIST 1.1 确定的任何原因导致的死亡的日期的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
BIRC 疾病控制率 (DCR)（第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
DCR 定义为 BIRC 根据 RECIST 1.1 确定的具有最佳 CR、PR 或 SD 总体缓解的患者百分比
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
BIRC 的无进展生存期 (PFS)（第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
PFS 定义为从首次接受研究治疗的日期到首次记录疾病进展或由 BIRC 根据 RECIST 1.1 确定的任何原因导致死亡的日期的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
BIRC 的响应时间 (TTR)（第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
TTR 定义为从研究治疗首次给药日期到 BIRC 根据 RECIST 1.1 确定的首次记录缓解（CR 或 PR）日期的时间
至少 24 周，最多约 24 周。 9年
总生存期 (OS)（第二阶段部分）
大体时间：至少 24 周，最多约 24 周。 9年
OS 定义为从首次接受研究治疗药物到因任何原因死亡之日的时间。
至少 24 周，最多约 24 周。 9年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年6月6日

初级完成 (实际的)

2018年3月22日

研究完成 (实际的)

2023年8月15日

研究注册日期

首次提交

2014年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月7日

首次发布 (估计的)

2014年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月9日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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