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Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto su EGFRmut-TKI EGF816, somministrato per via orale in pazienti adulti con neoplasie solide EGFRmut

9 dicembre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Questo è uno studio di Fase I/II, multicentrico, in aperto, composto da una parte di Fase I (fase di aumento della dose) seguita da una parte di Fase II (fase di espansione).

La fase di escalation della dose è stata progettata per determinare come obiettivo primario la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase II (RP2D) di EGF816 in monoterapia in soggetti adulti con NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV) con specifiche mutazioni dell'EGFR . I pazienti possono avere o non aver ricevuto precedenti linee di terapia antineoplastica. Un modello adattativo di regressione logistica bayesiana (BLRM) che utilizza il principio di escalation con controllo dell'overdose (EWOC) verrà utilizzato durante la parte di escalation della dose per la selezione del livello di dose e la raccomandazione MTD. L'obiettivo principale della parte di Fase II è stimare l'attività antitumorale di EGF816 misurata dal tasso di risposta globale (ORR) determinato dalla valutazione del Blinded Independent Review Committee (BIRC) in conformità a RECIST 1.1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo il completamento delle procedure di screening e la conferma dell'idoneità del paziente, i partecipanti vengono arruolati nello studio. Il trattamento in studio inizia il Ciclo 1, Giorno 1 con la prima somministrazione di EGF816. Un ciclo di trattamento è definito come 28 giorni. L'EGF816 orale viene somministrato una volta al giorno con un programma continuo fino a quando il paziente non presenta tossicità inaccettabile, malattia progressiva (PD) e/o il trattamento viene interrotto a discrezione dello sperimentatore, revoca del consenso del paziente o per qualsiasi altro motivo. Il trattamento con EGF816 può essere continuato oltre la PD definita da RECIST 1.1, se, a giudizio dello sperimentatore, vi è evidenza di beneficio clinico e il paziente desidera continuare con il trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Zoetermeer, Olanda, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: (per tutti i pazienti se non diversamente specificato)

  • NSCLC con mutazione dell'EGFR localmente avanzato (stadio IIIB non suscettibile di terapia multimodale definitiva inclusa la chirurgia) o metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Pazienti con metastasi cerebrali controllate
  • Performance status ECOG: Fase I parte: 0, 1 o 2; Fase II parte: 0 o 1
  • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
  • I pazienti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o al virus dell'epatite B (HBV)-DNA devono essere disposti e in grado di assumere la terapia antivirale 1-2 settimane prima della 1a dose di trattamento con EGF816 e continuare la terapia antivirale per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di EGF816
  • I pazienti devono avere anticorpi anti-epatite C negativi (HCV-Ab) o HCV-Ab positivi ma livello non rilevabile di HCV-RNA. Nota: i pazienti con HCV-RNA rilevabile non sono eleggibili per lo studio.
  • Per la fase I: i pazienti devono aver fallito non più di 3 linee di qualsiasi terapia antineoplastica sistemica per NSCLC avanzato, incluso EGFR-TKI
  • Per la fase II: i pazienti devono essere naïve a qualsiasi terapia antineoplastica sistemica in ambito avanzato. Sono ammessi i pazienti che hanno fallito non più di 1 ciclo di terapia antineoplastica sistemica in ambito avanzato.

Criteri di esclusione: (per tutti i pazienti se non diversamente specificato)

  • Pazienti con anamnesi o presenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (es. influenzano le attività della vita quotidiana o richiedono un intervento terapeutico)
  • Presenza o anamnesi di un altro tumore maligno
  • Ha subito un trapianto di midollo osseo o di organi solidi
  • Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio ad eccezione del controllo delle metastasi cerebrali, applicazioni topiche, spray per inalazione, colliri o iniezioni locali
  • Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa e incontrollata
  • Eventuali terapie precedenti ≤ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 e che non possono essere interrotti 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con EGF816 e per la durata dello studio.
  • Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di EGF816
  • Pazienti che stanno ricevendo un trattamento con qualsiasi anticonvulsivante induttore enzimatico che non può essere interrotto almeno 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio e per la durata dello studio
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I parte
Ai partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che ospita mutazioni specifiche dell'EGFR verranno somministrate dosi aumentate di EGF816 per via orale una volta al giorno come dosaggio giornaliero continuo in ogni ciclo (di 28 giorni) durante la fase I parte dello studio. La dose iniziale per la fase I parte prima coorte di pazienti sarà di 75 mg una volta al giorno capsula.
Droga: EGF816
L'EGF816 verrà somministrato una volta al giorno. Il primo giorno di ogni ciclo di trattamento, il paziente riceve un'adeguata scorta di farmaci per l'autosomministrazione a domicilio. Lo sperimentatore istruirà il paziente a prendere EGF816 esattamente come prescritto.
Altri nomi:
  • Nazirinib
Sperimentale: Fase II parte
Ai partecipanti naïve al trattamento con NSCLC localmente avanzato o metastatico che ospita mutazioni di EGFR verrà somministrato EGF816 a RP2D durante la fase II dello studio.
Droga: EGF816
L'EGF816 verrà somministrato una volta al giorno. Il primo giorno di ogni ciclo di trattamento, il paziente riceve un'adeguata scorta di farmaci per l'autosomministrazione a domicilio. Lo sperimentatore istruirà il paziente a prendere EGF816 esattamente come prescritto.
Altri nomi:
  • Nazirinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (fase I parte)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di somministrazione
Numero di partecipanti con DLT durante i primi 28 giorni di terapia. Un DLT è definito come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verifica entro il primo ciclo di trattamento con EGF816 e soddisfa uno qualsiasi dei criteri descritti nel protocollo. Un partecipante con più occorrenze di DLT nell'ambito di un trattamento viene conteggiato una sola volta.
Primi 28 giorni di somministrazione
Tasso di risposta globale (ORR) da parte del Comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) (Parte Fase II)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 64 settimane
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dalla valutazione BIRC in conformità ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
Dal basale fino a 64 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore (parti di Fase I e Fase II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa determinata dalla valutazione dello sperimentatore in conformità al RECIST 1.1.
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Durata della risposta (DOR) in base alla valutazione dello sperimentatore (parti di Fase I e II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa determinata dalla valutazione dello sperimentatore in conformità al RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di EGF816 e del metabolita LMI258 (Parte di Fase I e Fase II)
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).

Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di EGF816 e del metabolita LMI258, verrà calcolata la Cmax (parti di Fase I e II).

La Cmax è la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata del farmaco (massa x volume-1).
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).
Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) di EGF816 e del metabolita LMI258 (Parte Fase I e Fase II). Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco (tempo).
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).
Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di EGF816 e del metabolita LMI258, verrà calcolato il Tmax (parti di Fase I e II). Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco (tempo).
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio Tau (AUCtau) di EGF816 e del metabolita LMI258 (parte Fase I e Fase II)
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).
Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di EGF816 e del metabolita LMI258, verrà calcolata l'AUCtau (parti di Fase I e II). L’AUCtau è l’AUC calcolata alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) (quantità x tempo x volume-1).
Ciclo (C) 1 Giorno (D) 1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore (ore) post-dose), C1D15 (pre-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 ore post-dose) (solo per la parte di Fase I) e C2D1 (pre-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 ore dopo la dose).
Variazione percentuale rispetto al basale del punteggio H per i biomarcatori immunoistochimici (IHC) provenienti da campioni di tessuto tumorale (parte Fase I)
Lasso di tempo: Riferimento e ciclo 1 Giorno 15
I cambiamenti nella via di segnalazione dell'EGFR dei campioni tumorali appena ottenuti in seguito al trattamento con EGF816 sono stati valutati mediante IHC di tre biomarcatori farmacodinamici (PD): p-EGFR, p-AKT e p-ERK. Il punteggio H assegnato ha valutato in modo semiquantitativo il livello di espressione di questi marcatori proteici e le loro forme fosforilate.
Riferimento e ciclo 1 Giorno 15
Tasso di risposta globale (ORR) in base alla valutazione dello sperimentatore (parti di Fase I e II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 4 anni
L'ORR è definita come percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta parziale (PR) + risposta completa (CR) determinata dalla valutazione dello sperimentatore in conformità a RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 4 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) in base alla valutazione dello sperimentatore (parti di Fase I e II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 4 anni
La DCR è definita come la proporzione di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD determinata dalla valutazione dello sperimentatore in conformità al RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 4 anni
Tempo di risposta (TTR) in base alla valutazione dello sperimentatore (parti di Fase I e II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Il TTR è definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose e la data della prima risposta documentata (CR o PR) determinata dalla valutazione dello sperimentatore in conformità a RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Numero di partecipanti con interruzioni e riduzioni della dose (parti di Fase I e II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
La valutazione della tollerabilità di EGF816 verrà eseguita continuamente durante la fase di trattamento
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Durata della risposta (DOR) secondo BIRC (Fase II Parte)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa determinata dal BIRC in conformità a RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo BIRC (parte Fase II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
La DCR è definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD determinata dal BIRC in conformità a RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo BIRC (Fase II Parte)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa determinata dal BIRC in conformità al RECIST 1.1.
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Tempo di risposta (TTR) secondo BIRC (Parte Fase II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Il TTR è definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data della prima risposta documentata (CR o PR) determinata dal BIRC in conformità a RECIST 1.1
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Parte Fase II)
Lasso di tempo: Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni
L'OS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della morte per qualsiasi causa.
Almeno 24 settimane fino a ca. 9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

9 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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