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Un estudio abierto, multicéntrico y de fase I/II de EGFRmut-TKI EGF816, administrado por vía oral en pacientes adultos con neoplasias malignas sólidas EGFRmut

9 de diciembre de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Este es un estudio de Fase I/II, multicéntrico, abierto, compuesto por una parte de Fase I (fase de escalada de dosis) seguida de una parte de Fase II (fase de expansión).

La fase de aumento de la dosis se diseñó para determinar como objetivo principal la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de fase II recomendada (RP2D) de monoterapia con EGF816 en sujetos adultos con NSCLC localmente avanzado (estadio IIIB) o metastásico (estadio IV) que albergan mutaciones específicas de EGFR . Los pacientes pueden haber recibido o no líneas previas de terapia antineoplásica. Se utilizará un modelo de regresión logística bayesiano adaptativo (BLRM) que emplea el principio de escalamiento con control de sobredosis (EWOC) durante la parte de escalamiento de dosis para la selección del nivel de dosis y la recomendación de MTD. El objetivo principal de la parte de la Fase II es estimar la actividad antitumoral de EGF816 medida por la tasa de respuesta general (ORR) determinada por la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC) de acuerdo con RECIST 1.1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Tras la finalización de los procedimientos de selección y la confirmación de la elegibilidad del paciente, los participantes se inscriben en el estudio. El tratamiento del estudio comienza el Ciclo 1, Día 1 con la primera administración de EGF816. Un ciclo de tratamiento se define como 28 días. EGF816 oral se administra una vez al día en un horario continuo hasta que el paciente experimente toxicidad inaceptable, enfermedad progresiva (EP) y/o el tratamiento se interrumpa a discreción del investigador, el retiro del consentimiento del paciente o por cualquier otra razón. El tratamiento con EGF816 puede continuarse más allá de la EP definida por RECIST 1.1 si, a juicio del investigador, existe evidencia de beneficio clínico y el paciente desea continuar con el tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Japón
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Zoetermeer, Países Bajos, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: (Para todos los pacientes a menos que se especifique lo contrario)

  • CPCNP localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente (estadio IIIB no susceptible de tratamiento multimodal definitivo, incluida la cirugía) o metastásico (estadio IV) con mutación de EGFR.
  • Pacientes con metástasis cerebrales controladas
  • Estado funcional ECOG: Fase I parte: 0, 1 o 2; Fase II parte: 0 o 1
  • Presencia de al menos una lesión medible según RECIST 1.1 por evaluación del investigador
  • Los pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o positivos para el virus de la hepatitis B (VHB) deben estar dispuestos y ser capaces de tomar terapia antiviral 1-2 semanas antes de la primera dosis de tratamiento con EGF816 y continuar con la terapia antiviral durante al menos 4 semanas después de la última dosis de EGF816
  • Los pacientes deben tener anticuerpos contra la hepatitis C negativos (HCV-Ab) o HCV-Ab positivos pero un nivel indetectable de HCV-RNA. Nota: los pacientes con ARN-VHC detectable no son elegibles para el estudio.
  • Para la Fase I: los pacientes no deben haber fracasado en más de 3 líneas de cualquier terapia antineoplásica sistémica para NSCLC avanzado, incluido EGFR-TKI
  • Para la Fase II: los pacientes deben no haber recibido ningún tratamiento antineoplásico sistémico en el entorno avanzado. Se permiten pacientes que no han fallado en más de 1 ciclo de terapia antineoplásica sistémica en el entorno avanzado.

Criterios de exclusión: (Para todos los pacientes a menos que se especifique lo contrario)

  • Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, afectando las actividades de la vida diaria o que requieren intervención terapéutica)
  • Presencia o antecedentes de otra neoplasia maligna
  • Se sometió a un trasplante de médula ósea o de órgano sólido
  • Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto para el control de metástasis cerebrales, aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales.
  • Pacientes con cardiopatía clínicamente significativa no controlada.
  • Cualquier terapia previa ≤ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Pacientes que están recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4/5 y que no pueden suspenderse 1 semana antes del inicio del tratamiento con EGF816 y durante la duración del estudio.
  • Pacientes que tienen deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de EGF816
  • Pacientes que estén recibiendo tratamiento con cualquier anticonvulsivo inductor de enzimas que no se pueda suspender al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante la duración del estudio.
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la droga y durante 3 meses después de suspender el tratamiento

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte de la fase I
A los participantes con NSCLC localmente avanzado o metastásico que albergan mutaciones específicas de EGFR se les administrarán dosis escalonadas de EGF816 por vía oral una vez al día como dosificación diaria continua en cada ciclo (de 28 días) durante la parte de la Fase I del estudio. La dosis inicial para la primera cohorte de pacientes de la Fase I será una cápsula de 75 mg una vez al día.
Droga: EGF816
EGF816 se dosificará una vez al día. El primer día de cada ciclo de tratamiento, el paciente recibe un suministro adecuado de medicamentos para autoadministrarse en casa. El investigador le indicará al paciente que tome EGF816 exactamente según lo prescrito.
Otros nombres:
  • Nazartinib
Experimental: Parte de la fase II
A los participantes sin tratamiento previo con NSCLC localmente avanzado o metastásico que albergan mutaciones de EGFR se les administrará EGF816 en RP2D durante la fase II del estudio.
Droga: EGF816
EGF816 se dosificará una vez al día. El primer día de cada ciclo de tratamiento, el paciente recibe un suministro adecuado de medicamentos para autoadministrarse en casa. El investigador le indicará al paciente que tome EGF816 exactamente según lo prescrito.
Otros nombres:
  • Nazartinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (parte de la fase I)
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de dosificación
Número de participantes con DLT durante los primeros 28 días de terapia. Una DLT se define como un evento adverso o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurre dentro del primer ciclo de tratamiento con EGF816 y cumple cualquiera de los criterios descritos en el protocolo. Un participante con múltiples ocurrencias de DLT bajo un tratamiento se cuenta solo una vez.
Primeros 28 días de dosificación
Tasa de respuesta general (ORR) según el Comité de revisión independiente ciego (BIRC) (Parte de la Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 64 semanas
La ORR se define como el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) determinada por la evaluación BIRC de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
Desde el inicio hasta las 64 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador (partes de fase I y fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Duración de la respuesta (DOR) según la evaluación del investigador (partes de las fases I y II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte documentada debido a cualquier causa determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de EGF816 y metabolito LMI258 (Parte de Fase I y Fase II)
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).

Para caracterizar las propiedades farmacocinéticas de EGF816 y el metabolito LMI258, se calculará la Cmax (partes de las fases I y II).

Cmax es la concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma (masa x volumen-1).
Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de EGF816 y metabolito LMI258 (Parte Fase I y Fase II). Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma (tiempo).
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).
Para caracterizar las propiedades farmacocinéticas de EGF816 y el metabolito LMI258, se calculará Tmax (partes de fases I y II). Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) del fármaco (tiempo).
Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación Tau (AUCtau) de EGF816 y metabolito LMI258 (Parte de Fase I y Fase II)
Periodo de tiempo: Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).
Para caracterizar las propiedades farmacocinéticas de EGF816 y el metabolito LMI258, se calculará el AUCtau (partes de las fases I y II). AUCtau es el AUC calculado hasta el final de un intervalo de dosificación (tau) (cantidad x tiempo x volumen-1).
Ciclo (C) 1 Día (D) 1 (predosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas (hrs) postdosis), C1D15 (predosis y 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 y 24 horas después de la dosis) (solo para la parte de la Fase I) y C2D1 (antes de la dosis y 0,5,1,2,3,4,6,8,12 y 24 horas post-dosis).
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación H para biomarcadores de inmunohistoquímica (IHC) de muestras de tejido tumoral (Parte de la Fase I)
Periodo de tiempo: Línea base y ciclo 1 Día 15
Los cambios en la vía de señalización de EGFR de muestras tumorales recién obtenidas después del tratamiento con EGF816 se evaluaron mediante IHC de tres biomarcadores farmacodinámicos (PD): p-EGFR, p-AKT y p-ERK. La puntuación H asignada evaluó semicuantitativamente el nivel de expresión de estos marcadores proteicos y sus formas fosforiladas.
Línea base y ciclo 1 Día 15
Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador (partes de las fases I y II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 4 años
La ORR se define como el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta parcial (PR) + respuesta completa (CR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 4 años
Tasa de control de enfermedades (DCR) según la evaluación del investigador (partes de las fases I y II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 4 años
DCR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1
Al menos 24 semanas hasta aprox. 4 años
Tiempo de respuesta (TTR) según la evaluación del investigador (partes de las fases I y II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) determinada por la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST 1.1
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Número de participantes con interrupciones y reducciones de dosis (partes de las fases I y II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
La evaluación de la tolerabilidad de EGF816 se realizará de forma continua durante la fase de tratamiento.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Duración de la respuesta (DOR) por BIRC (Parte de la Fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa determinada por BIRC de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Tasa de control de enfermedades (DCR) por BIRC (Parte de la Fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
DCR se define como el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD determinada por BIRC de acuerdo con RECIST 1.1
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) por BIRC (Parte de la Fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa determinada por el BIRC de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Tiempo de respuesta (TTR) por BIRC (Parte Fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
TTR se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) determinada por BIRC de acuerdo con RECIST 1.1.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
Supervivencia general (SG) (Parte de la Fase II)
Periodo de tiempo: Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años
La SG se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Al menos 24 semanas hasta aprox. 9 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

22 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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