Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II, multicenter, öppen studie av EGFRmut-TKI EGF816, administrerat oralt till vuxna patienter med EGFRmut solida maligniteter

9 december 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Detta är en fas I/II, multicenter, öppen studie, sammansatt av en fas I-del (doseskaleringsfas) följt av en fas II-del (expansionsfas).

Dosökningsfasen utformades för att som primärt mål bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas II-dos (RP2D) av EGF816 monoterapi hos vuxna patienter med lokalt avancerad (stadium IIIB) eller metastaserad (stadium IV) NSCLC som innehåller specifika EGFR-mutationer . Patienter kan ha eller inte ha fått tidigare linjer av antineoplastisk behandling. En adaptiv Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) som använder principen eskalering med överdoskontroll (EWOC) kommer att användas under dosökningsdelen för val av dosnivå och MTD-rekommendation. Det primära syftet med fas II-delen är att uppskatta antitumöraktiviteten av EGF816 mätt med övergripande svarsfrekvens (ORR) fastställd av Blinded Independent Review Committee (BIRC) bedömning i enlighet med RECIST 1.1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter slutförandet av screeningprocedurer och bekräftelse av patientens behörighet, skrivs deltagarna in i studien. Studiebehandlingen börjar på cykel 1, dag 1 med den första administreringen av EGF816. En behandlingscykel definieras som 28 dagar. Oral EGF816 administreras en gång dagligen på ett kontinuerligt schema tills patienten upplever oacceptabel toxicitet, progressiv sjukdom (PD) och/eller behandlingen avbryts efter utredarens beslut, patientens samtycke återkallas eller på grund av andra skäl. Behandling med EGF816 kan fortsätta efter RECIST 1.1 definierad PD, om det, enligt utredarens bedömning, finns bevis på klinisk nytta och patienten önskar fortsätta med studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

225

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Zoetermeer, Nederländerna, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier: (för alla patienter om inget annat anges)

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (stadium IIIB inte mottaglig för definitiv multimodalitetsterapi inklusive kirurgi) eller metastaserad (stadium IV) EGFR-mutant NSCLC.
  • Patienter med kontrollerade hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus: Fas I-del: 0, 1 eller 2; Fas II del: 0 eller 1
  • Förekomst av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 per utredares bedömning
  • Patienter som är antingen hepatit B-ytantigen (HBsAg)-positiva eller hepatit B-virus (HBV)-DNA-positiva måste vara villiga och kunna ta antiviral terapi 1-2 veckor före den första dosen av EGF816-behandling och fortsätta med antiviral terapi i minst 4 veckor efter den sista dosen av EGF816
  • Patienter måste ha negativ hepatit C-antikropp (HCV-Ab) eller positiv HCV-Ab men odetekterbar nivå av HCV-RNA. Obs: patienter med detekterbart HCV-RNA är inte kvalificerade för studien.
  • För fas I: patienter får inte ha misslyckats med mer än 3 rader av någon systemisk antineoplastisk behandling för avancerad NSCLC, inklusive EGFR-TKI
  • För fas II: patienter måste vara naiva från all systemisk antineoplastisk behandling i avancerad miljö. Patienter som inte har misslyckats med mer än 1 cykel av systemisk antineoplastisk behandling i avancerad inställning är tillåtna.

Uteslutningskriterier: (för alla patienter om inget annat anges)

  • Patienter med en historia eller närvaro av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (dvs. påverkar aktiviteter i det dagliga livet eller kräver terapeutisk intervention)
  • Närvaro eller historia av annan malignitet
  • Genomgått en benmärgs- eller organtransplantation
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
  • Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider använder vid tidpunkten för studiestart förutom för kontroll av hjärnmetastaser, topikala appliceringar, inhalationssprayer, ögondroppar eller lokala injektioner
  • Patienter med kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom
  • Eventuella tidigare terapier ≤ 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
  • Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 och som inte kan avbrytas 1 vecka innan EGF816-behandlingen påbörjas och under studiens varaktighet.
  • Patienter som har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av EGF816
  • Patienter som får behandling med något enzyminducerande antikonvulsivt medel som inte kan avbrytas minst 1 vecka före första dosen av studiebehandlingen och under hela studiens varaktighet
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder
  • Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och i 3 månader efter avslutad behandling

Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I del
Deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som innehåller specifika EGFR-mutationer kommer att administreras eskalerade doser av EGF816 oralt en gång om dagen som kontinuerlig daglig dosering i varje cykel (på 28 dagar) under fas I-delen av studien. Startdosen för den första kohorten av fas I-delen av patienter kommer att vara 75 mg kapsel en gång per dag.
Läkemedel: EGF816
EGF816 kommer att doseras en gång dagligen. Den första dagen av varje behandlingscykel får patienten en tillräcklig läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet. Utredaren kommer att instruera patienten att ta EGF816 exakt som ordinerats.
Andra namn:
  • Nazartinib
Experimentell: Fas II del
Behandlingsnaiva deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som innehåller EGFR-mutationer kommer att administreras med EGF816 vid RP2D under fas II-delen av studien.
Läkemedel: EGF816
EGF816 kommer att doseras en gång dagligen. Den första dagen av varje behandlingscykel får patienten en tillräcklig läkemedelsförsörjning för självadministration i hemmet. Utredaren kommer att instruera patienten att ta EGF816 exakt som ordinerats.
Andra namn:
  • Nazartinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas I del)
Tidsram: Första 28 dagarna av dosering
Antal deltagare med DLT under de första 28 dagarna av behandlingen. En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar under den första behandlingscykeln med EGF816 och som uppfyller något av kriterierna som beskrivs i protokollet. En deltagare med flera förekomster av DLT under en behandling räknas endast en gång.
Första 28 dagarna av dosering
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av Blinded Independent Review Committee (BIRC) (fas II del)
Tidsram: Från baslinjen upp till 64 veckor
ORR definieras som procentandelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) fastställt av BIRC-bedömning i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Från baslinjen upp till 64 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) genom utredares bedömning (fas I och fas II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
PFS definieras som tiden från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak som fastställts av utredarens bedömning i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Duration of Response (DOR) av utredares bedömning (fas I och II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret (PR eller CR) till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak som fastställts av utredarens bedömning i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) av EGF816 och metabolit LMI258 (fas I och fas II del)
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).

För att karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos EGF816 och metaboliten LMI258 kommer Cmax att beräknas (fas I och II delar).

Cmax är maximal (topp) observerad läkemedelskoncentration i plasma (massa x volym-1).
Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av EGF816 och Metabolite LMI258 (fas I och fas II del). Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasmaläkemedelskoncentration (tid).
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).
För att karakterisera PK-egenskaperna hos EGF816 och metaboliten LMI258 kommer Tmax att beräknas (fas I och II delar). Tmax är tiden för att nå maximal (topp) plasmakoncentration av läkemedel (tid).
Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet Tau (AUCtau) för EGF816 och Metabolite LMI258 (fas I och fas II del)
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).
För att karakterisera PK-egenskaperna hos EGF816 och metaboliten LMI258 kommer AUCtau att beräknas (fas I och II delar). AUCtau är AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) (mängd x tid x volym-1).
Cykel (C) 1 dag (D) 1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar (tim) efter dos), C1D15 (före dos och 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dos) (endast för Fas I del) och C2D1 (före dos och 0,5,1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efter dosering).
Procentuell förändring från baslinjen i H-poäng för immunhistokemi (IHC) biomarkörer från tumörvävnadsprover (fas I del)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 15
Förändringar i EGFR-signalvägen för nyligen erhållna tumörprover efter EGF816-behandling utvärderades av IHC av tre farmakodynamiska (PD) biomarkörer: p-EGFR, p-AKT och p-ERK. Den tilldelade H-poängen bedömde semikvantitativt uttrycksnivån för dessa proteinmarkörer och deras fosforylerade former.
Baslinje och cykel 1 Dag 15
Övergripande svarsfrekvens (ORR) efter utredares bedömning (fas I och II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 4 år
ORR definieras som procent av patienter med bästa totala svar av partiellt svar (PR) + fullständigt svar (CR) fastställt av utredarens bedömning i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 4 år
Disease Control Rate (DCR) enligt utredares bedömning (fas I och II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 4 år
DCR definieras som andelen patienter med bästa totala svar på CR, PR eller SD fastställt av utredarens bedömning i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 4 år
Time to Response (TTR) av utredares bedömning (fas I och II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
TTR definieras som tiden från datumet för den första dosen till datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) fastställt av utredarens bedömning i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Antal deltagare med dosavbrott och dosreduktioner (fas I och II delar)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Bedömning av toleransen av EGF816 kommer att utföras kontinuerligt under behandlingsfasen
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Duration of Response (DOR) av BIRC (Phase II Part)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret (PR eller CR) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak som fastställts av BIRC i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Disease Control Rate (DCR) av BIRC (Phase II Part)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
DCR definieras som andelen patienter med bästa totala svar på CR, PR eller SD fastställt av BIRC i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) av BIRC (fas II del)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
PFS definieras som tiden från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak som fastställts av BIRC i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Time to Response (TTR) av BIRC (Phase II Part)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
TTR definieras som tiden från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterad respons (CR eller PR) fastställt av BIRC i enlighet med RECIST 1.1
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
Total överlevnad (OS) (fas II del)
Tidsram: Minst 24 veckor upp till ca. 9 år
OS definieras som tiden från första dosen av studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Minst 24 veckor upp till ca. 9 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

22 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

15 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2014

Första postat (Beräknad)

9 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera