Um estudo fase I/II, multicêntrico, aberto de EGFRmut-TKI EGF816, administrado por via oral em pacientes adultos com neoplasias sólidas de EGFRmut
9 de dezembro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Este é um estudo de Fase I/II, multicêntrico, aberto, composto por uma parte da Fase I (fase de escalonamento de dose) seguida por uma parte da Fase II (fase de expansão).
A fase de escalonamento de dose foi projetada para determinar como objetivo primário a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de Fase II (RP2D) de monoterapia com EGF816 em indivíduos adultos com NSCLC localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV) com mutações específicas do EGFR . Os pacientes podem ter ou não recebido linhas anteriores de terapia antineoplásica. Um modelo adaptativo de regressão logística Bayesiana (BLRM) empregando o princípio de escalonamento com controle de overdose (EWOC) será usado durante a parte de escalonamento de dose para seleção do nível de dosagem e recomendação de MTD. O objetivo principal da parte da Fase II é estimar a atividade antitumoral de EGF816 medida pela taxa de resposta geral (ORR) determinada pela avaliação do Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC) de acordo com RECIST 1.1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a conclusão dos procedimentos de triagem e confirmação da elegibilidade do paciente, os participantes são inscritos no estudo.
O tratamento do estudo começa no Ciclo 1, Dia 1 com a primeira administração de EGF816.
Um ciclo de tratamento é definido como 28 dias.
EGF816 oral é administrado uma vez ao dia em um esquema contínuo até que o paciente apresente toxicidade inaceitável, doença progressiva (DP) e/ou tratamento seja descontinuado a critério do investigador, retirada do consentimento do paciente ou devido a qualquer outro motivo.
O tratamento com EGF816 pode ser continuado além da DP definida pelo RECIST 1.1, se, no julgamento do investigador, houver evidência de benefício clínico e o paciente desejar continuar com o tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
225
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168583
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Oncology Department
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Zoetermeer, Holanda, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 811-1395
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão: (para todos os pacientes, a menos que especificado de outra forma)
- Histologicamente ou citologicamente confirmado localmente avançado (estágio IIIB não passível de terapia multimodal definitiva, incluindo cirurgia) ou metastático (estágio IV) EGFR mutante NSCLC.
- Pacientes com metástases cerebrais controladas
- Status de desempenho ECOG: Fase I parte: 0, 1 ou 2; Fase II parte: 0 ou 1
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 por avaliação do investigador
- Pacientes que são antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou vírus da hepatite B (HBV)-DNA positivo devem estar dispostos e aptos a receber terapia antiviral 1-2 semanas antes da 1ª dose de tratamento com EGF816 e continuar em terapia antiviral por pelo menos 4 semanas após a última dose de EGF816
- Os pacientes devem ter anticorpo negativo para hepatite C (HCV-Ab) ou positivo para HCV-Ab, mas nível indetectável de HCV-RNA. Nota: pacientes com HCV-RNA detectável não são elegíveis para o estudo.
- Para Fase I: os pacientes devem ter falhado em não mais de 3 linhas de qualquer terapia antineoplásica sistêmica para NSCLC avançado, incluindo EGFR-TKI
- Para a Fase II: os pacientes devem ser virgens de qualquer terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado. Pacientes que falharam em não mais do que 1 ciclo de terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado são permitidos.
Critérios de exclusão: (Para todos os pacientes, a menos que especificado de outra forma)
- Pacientes com histórico ou presença de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica)
- Presença ou história de outra malignidade
- Foi submetido a um transplante de medula óssea ou órgão sólido
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto para controle de metástases cerebrais, aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios ou injeções locais
- Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada
- Quaisquer terapias anteriores ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 e não podem ser descontinuados 1 semana antes do início do tratamento com EGF816 e durante o estudo.
- Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de EGF816
- Pacientes que estão recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante indutor de enzima que não pode ser descontinuado pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes
- Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando drogas e por 3 meses após interromper o tratamento
Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I parte
Os participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações específicas de EGFR receberão doses escalonadas de EGF816 por via oral uma vez ao dia como dosagem diária contínua em cada ciclo (de 28 dias) durante a Fase I do estudo.
A dose inicial para a primeira coorte de pacientes da Fase I será de 75 mg uma vez por dia cápsula.
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EGF816 será administrado uma vez ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo de tratamento, o paciente recebe um suprimento adequado de medicamento para autoadministração em casa.
O investigador instruirá o paciente a tomar EGF816 exatamente como prescrito.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II parte
Participantes virgens de tratamento com NSCLC localmente avançado ou metastático contendo mutações de EGFR receberão EGF816 em RP2D durante a parte da Fase II do estudo.
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EGF816 será administrado uma vez ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo de tratamento, o paciente recebe um suprimento adequado de medicamento para autoadministração em casa.
O investigador instruirá o paciente a tomar EGF816 exatamente como prescrito.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) (Fase I Parte)
Prazo: Primeiros 28 dias de dosagem
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Número de participantes com DLTs durante os primeiros 28 dias de terapia.
Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento com EGF816 e atende a qualquer um dos critérios descritos no protocolo.
Um participante com múltiplas ocorrências de DLTs em um tratamento é contado apenas uma vez.
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Primeiros 28 dias de dosagem
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Taxa de resposta geral (ORR) pelo Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC) (Parte Fase II)
Prazo: Desde o início até 64 semanas
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ORR é definido como a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pela avaliação BIRC de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
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Desde o início até 64 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) pela avaliação do investigador (partes da Fase I e Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Duração da Resposta (DOR) por Avaliação do Investigador (Partes Fase I e II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de EGF816 e metabólito LMI258 (Fase I e Parte II)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Para caracterizar as propriedades farmacocinéticas do EGF816 e do metabólito LMI258, a Cmax será calculada (partes das Fases I e II). Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada do medicamento (massa x volume-1). |
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de EGF816 e metabólito LMI258 (Fase I e Fase II Parte). Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) do medicamento no plasma (tempo).
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Para caracterizar as propriedades farmacocinéticas do EGF816 e do metabólito LMI258, o Tmax será calculado (partes das Fases I e II).
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) do medicamento (tempo).
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Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau (AUCtau) de EGF816 e metabólito LMI258 (fase I e parte da fase II)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Para caracterizar as propriedades farmacocinéticas do EGF816 e do metabólito LMI258, a AUCtau será calculada (partes das Fases I e II).
AUCtau é a AUC calculada até ao final de um intervalo de dosagem (tau) (quantidade x tempo x volume-1).
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Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (horas) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose) (apenas para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose).
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Alteração percentual da linha de base no escore H para biomarcadores de imunohistoquímica (IHC) de amostras de tecido tumoral (parte da fase I)
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 15
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As alterações na via de sinalização do EGFR de amostras tumorais recentemente obtidas após o tratamento com EGF816 foram avaliadas por IHC de três biomarcadores farmacodinâmicos (PD): p-EGFR, p-AKT e p-ERK.
O escore H atribuído avaliou semiquantitativamente o nível de expressão desses marcadores proteicos e suas formas fosforiladas.
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Linha de base e ciclo 1 dia 15
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Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador (partes das fases I e II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 4 anos
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta geral de resposta parcial (PR) + resposta completa (CR) determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 4 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação do Investigador (Partes Fase I e II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 4 anos
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DCR é definida como a proporção de pacientes com melhor resposta global de CR, PR ou SD determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 4 anos
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Tempo de Resposta (TTR) por Avaliação do Investigador (Partes Fase I e II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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O TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Número de participantes com interrupções e reduções de dose (partes das fases I e II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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A avaliação da tolerabilidade do EGF816 será realizada continuamente durante a fase de tratamento
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Duração da Resposta (DOR) por BIRC (Parte Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) por BIRC (Parte Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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DCR é definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta global de CR, PR ou SD determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por BIRC (Parte Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Tempo de resposta (TTR) por BIRC (Parte Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Sobrevivência Global (OS) (Parte Fase II)
Prazo: Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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OS é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Pelo menos 24 semanas até aprox. 9 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tan DSW, Kim SW, Ponce Aix S, Sequist LV, Smit EF, Yang JCH, Hida T, Toyozawa R, Felip E, Wolf J, Grohe C, Leighl NB, Riely G, Cui X, Zou M, Ghebremariam S, O'Sullivan-Djentuh L, Belli R, Giovannini M, Kim DW. Nazartinib for treatment-naive EGFR-mutant non-small cell lung cancer: Results of a phase 2, single-arm, open-label study. Eur J Cancer. 2022 Sep;172:276-286. doi: 10.1016/j.ejca.2022.05.023. Epub 2022 Jul 7.
- Tan DS, Leighl NB, Riely GJ, Yang JC, Sequist LV, Wolf J, Seto T, Felip E, Aix SP, Jonnaert M, Pan C, Tan EY, Ko J, Moody SE, Kim DW. Safety and efficacy of nazartinib (EGF816) in adults with EGFR-mutant non-small-cell lung carcinoma: a multicentre, open-label, phase 1 study. Lancet Respir Med. 2020 Jun;8(6):561-572. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30267-X. Epub 2020 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
22 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
15 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimado)
9 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- NSCLC
- 1ª linha
- Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas EGFRmut
- EGFR TKI (EGF816)
- mutação T790M adquirida
- mutação T790M de novo
- Mutação ativadora de EGFR TKI (ou seja, L858R ou ex19del)
- NSCLC avançado sem tratamento prévio com mutações ativadoras de EGFR
- NSCLC localmente avançado (estágio IIIB NSCLC não passível de terapia multimodal definitiva, incluindo cirurgia)
- NSCLC metastático refere-se ao estágio IV NSCLC
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEGF816X2101
- 2013-004482-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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