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Um estudo fase I/II, multicêntrico, aberto de EGFRmut-TKI EGF816, administrado por via oral em pacientes adultos com neoplasias sólidas de EGFRmut

4 de setembro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Este é um estudo de Fase I/II, multicêntrico, aberto, composto por uma parte da Fase I (fase de escalonamento de dose) seguida por uma parte da Fase II (fase de expansão).

A fase de escalonamento de dose foi projetada para determinar como objetivo primário a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de Fase II (RP2D) de monoterapia com EGF816 em indivíduos adultos com NSCLC localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV) com mutações específicas do EGFR . Os pacientes podem ter ou não recebido linhas anteriores de terapia antineoplásica. Um modelo adaptativo de regressão logística Bayesiana (BLRM) empregando o princípio de escalonamento com controle de overdose (EWOC) será usado durante a parte de escalonamento de dose para seleção do nível de dosagem e recomendação de MTD. O objetivo principal da parte da Fase II é estimar a atividade antitumoral de EGF816 medida pela taxa de resposta geral (ORR) determinada pela avaliação do Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC) de acordo com RECIST 1.1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após a conclusão dos procedimentos de triagem e confirmação da elegibilidade do paciente, os participantes são inscritos no estudo. O tratamento do estudo começa no Ciclo 1, Dia 1 com a primeira administração de EGF816. Um ciclo de tratamento é definido como 28 dias. EGF816 oral é administrado uma vez ao dia em um esquema contínuo até que o paciente apresente toxicidade inaceitável, doença progressiva (DP) e/ou tratamento seja descontinuado a critério do investigador, retirada do consentimento do paciente ou devido a qualquer outro motivo. O tratamento com EGF816 pode ser continuado além da DP definida pelo RECIST 1.1, se, no julgamento do investigador, houver evidência de benefício clínico e o paciente desejar continuar com o tratamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

225

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: (para todos os pacientes, a menos que especificado de outra forma)

  • Histologicamente ou citologicamente confirmado localmente avançado (estágio IIIB não passível de terapia multimodal definitiva, incluindo cirurgia) ou metastático (estágio IV) EGFR mutante NSCLC.
  • Pacientes com metástases cerebrais controladas
  • Status de desempenho ECOG: Fase I parte: 0, 1 ou 2; Fase II parte: 0 ou 1
  • Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 por avaliação do investigador
  • Pacientes que são antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou vírus da hepatite B (HBV)-DNA positivo devem estar dispostos e aptos a receber terapia antiviral 1-2 semanas antes da 1ª dose de tratamento com EGF816 e continuar em terapia antiviral por pelo menos 4 semanas após a última dose de EGF816
  • Os pacientes devem ter anticorpo negativo para hepatite C (HCV-Ab) ou positivo para HCV-Ab, mas nível indetectável de HCV-RNA. Nota: pacientes com HCV-RNA detectável não são elegíveis para o estudo.
  • Para Fase I: os pacientes devem ter falhado em não mais de 3 linhas de qualquer terapia antineoplásica sistêmica para NSCLC avançado, incluindo EGFR-TKI
  • Para a Fase II: os pacientes devem ser virgens de qualquer terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado. Pacientes que falharam em não mais do que 1 ciclo de terapia antineoplásica sistêmica no cenário avançado são permitidos.

Critérios de exclusão: (Para todos os pacientes, a menos que especificado de outra forma)

  • Pacientes com histórico ou presença de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou requerendo intervenção terapêutica)
  • Presença ou história de outra malignidade
  • Foi submetido a um transplante de medula óssea ou órgão sólido
  • História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto para controle de metástases cerebrais, aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios ou injeções locais
  • Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada
  • Quaisquer terapias anteriores ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 e não podem ser descontinuados 1 semana antes do início do tratamento com EGF816 e durante o estudo.
  • Pacientes com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de EGF816
  • Pacientes que estão recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante indutor de enzima que não pode ser descontinuado pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando drogas e por 3 meses após interromper o tratamento

Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I parte
Os participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações específicas de EGFR receberão doses escalonadas de EGF816 por via oral uma vez ao dia como dosagem diária contínua em cada ciclo (de 28 dias) durante a Fase I do estudo. A dose inicial para a primeira coorte de pacientes da Fase I será de 75 mg uma vez por dia cápsula.
Medicamento: EGF816
EGF816 será administrado uma vez ao dia. No primeiro dia de cada ciclo de tratamento, o paciente recebe um suprimento adequado de medicamento para autoadministração em casa. O investigador instruirá o paciente a tomar EGF816 exatamente como prescrito.
Outros nomes:
  • Nazartinibe
Experimental: Fase II parte
Participantes virgens de tratamento com NSCLC localmente avançado ou metastático contendo mutações de EGFR receberão EGF816 em RP2D durante a parte da Fase II do estudo.
Medicamento: EGF816
EGF816 será administrado uma vez ao dia. No primeiro dia de cada ciclo de tratamento, o paciente recebe um suprimento adequado de medicamento para autoadministração em casa. O investigador instruirá o paciente a tomar EGF816 exatamente como prescrito.
Outros nomes:
  • Nazartinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) (Fase I Parte)
Prazo: Primeiros 28 dias de dosagem
Número de participantes com DLTs durante os primeiros 28 dias de terapia. Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento com EGF816 e atende a qualquer um dos critérios descritos no protocolo. Um participante com múltiplas ocorrências de DLTs em um tratamento é contado apenas uma vez.
Primeiros 28 dias de dosagem
Taxa de Resposta Geral (ORR) pelo Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC) (Fase II Parte)
Prazo: Da linha de base até 64 semanas
ORR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pela avaliação BIRC de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
Da linha de base até 64 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem Progressão (PFS) por Avaliação do Investigador (Fase I e Fase II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Duração da Resposta (DOR) por Avaliação do Investigador (Fase I e II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de EGF816 e metabólito LMI258 (fase I e fase II parte)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Para caracterizar as propriedades PK de EGF816 e do metabólito LMI258, Cmax será calculado (partes da Fase I e II)
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Tempo para Concentração Máxima no Plasma (Tmax) de EGF816 e Metabólito LMI258 (Fase I e Fase II Parte)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Para caracterizar as propriedades PK de EGF816 e metabólito LMI258, o Tmax será calculado (partes da Fase I e II)
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero até o final do intervalo de dosagem Tau (AUCtau) de EGF816 e metabólito LMI258 (fase I e fase II parte)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Para caracterizar as propriedades PK de EGF816 e metabólito LMI258, AUCtau será calculada (partes da Fase I e II)
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas (h) pós-dose), C1D15 (pré-dose e 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 e 24 horas após a dose) (somente para a parte da Fase I) e C2D1 (pré-dose e 0,5,1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas pós-dose).
Mudança da linha de base no escore H para biomarcadores de imuno-histoquímica (IHC) de amostras de tecido tumoral (fase I parte)
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 15
Alterações na via de sinalização do EGFR de amostras tumorais recém-obtidas após o tratamento com EGF816 serão avaliadas por IHC de três biomarcadores farmacodinâmicos (PD): p-EGFR, p-AKT e p-ERK. O H-score atribuído avalia semi-quantitativamente o nível de expressão desses marcadores de proteína e suas formas fosforiladas.
Linha de base e ciclo 1 dia 15
Taxa de Resposta Geral (ORR) por Avaliação do Investigador (Fase I e II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de PR+CR determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação do Investigador (Fase I e II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
DCR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de CR, PR ou SD determinada pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Tempo de Resposta (TTR) por Avaliação do Investigador (Fase I e II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pela avaliação do Investigador de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Número de participantes com interrupções e reduções de dose (Fase I e II Partes)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
A avaliação da tolerabilidade de EGF816 será realizada continuamente durante a fase de tratamento
Pelo menos 24 semanas
Duração da Resposta (DOR) por BIRC (Fase II Parte)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por BIRC (Fase II Parte)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
DCR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de CR, PR ou SD determinada por BIRC de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por BIRC (Fase II Parte)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido a qualquer causa determinada pelo BIRC de acordo com o RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Tempo de Resposta (TTR) por BIRC (Fase II Parte)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
TTR é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) determinada pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1
Pelo menos 24 semanas
Sobrevivência geral (OS) (Fase II Parte)
Prazo: Pelo menos 24 semanas
OS é definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
Pelo menos 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

22 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

15 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimado)

9 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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